Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Fludarabiinifosfaatti, pieniannoksinen koko kehon säteilytys ja luovuttajan kantasolusiirto, jota seuraa syklosporiini, mykofenolaattimofetiili, luovuttajalymfosyytti-infuusio potilaiden hoidossa, joilla on hematopoieettinen syöpä

perjantai 17. tammikuuta 2020 päivittänyt: Fred Hutchinson Cancer Center

Hematopoieettisen sekakimerismin induktio potilailla, jotka käyttävät fludarabiinia, pieniannoksisia TBI:tä, PBSC-infuusiota ja transplantaation jälkeistä immunosuppressiota syklosporiinilla ja mykofenolaattimofetiililla

Tämä kliininen tutkimus tutkii fludarabiinifosfaattia, pieniannoksista koko kehon säteilytystä ja luovuttajan kantasolusiirtoa, jota seuraa syklosporiini, mykofenolaattimofetiili ja luovuttajan lymfosyytti-infuusio potilaiden hoidossa, joilla on hematopoieettinen syöpä. Pienten kemoterapia-annosten, kuten fludarabiinifosfaatin, ja koko kehon säteilytyksen (TBI) antaminen ennen luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirtoa auttaa pysäyttämään syöpäsolujen kasvun. Se voi myös estää potilaan immuunivastetta hylkäämästä luovuttajan kantasoluja. Lahjoitetut kantasolut voivat korvata potilaan immuunisoluja ja auttaa tuhoamaan jäljellä olevat syöpäsolut (siirrännäinen kasvain-vaikutus). Luovuttajan T-solujen infuusio (luovuttajalymfosyytti-infuusio) voi auttaa lisäämään tätä vaikutusta. Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat myös aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan. Siklosporiinin ja mykofenolaattimofetiilin antaminen elinsiirron jälkeen voi estää tämän tapahtuman.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida siirteen hylkimisreaktion riski, joka liittyy fludarabiinin (fludarabiinifosfaatin) lisäämiseen ei-myeloablatiiviseen hoito-ohjelmaan potilailla, joilla on pahanlaatuisia sairauksia, joita voidaan hoitaa allogeenisella kantasolusiirrolla, ja verrata tätä riskiä potilailla, joita on aiemmin hoidettu ilman fludarabiinia .

II. Arvioida asteen akuutin II/IV siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ja kroonisen GVHD:n esiintymisastetta potilailla, joita hoidetaan pieniannoksisella koko kehon säteilytyksellä (TBI), fludarabiinilla, perifeerisen veren kantasoluinfuusiolla (PBSC) ja immunosuppressiolla syklosporiini ja mykofenolaattimofetiili.

YHTEENVETO:

HOITOOHJELMA: Potilaat saavat fludarabiinifosfaattia suonensisäisesti (IV) päivinä - 4 - -2 ja he saavat pienen annoksen TBI:n päivänä 0. (Huomautus: Potilaat, joille on tehty autologinen elinsiirto 90 päivän aikana ennen päivää 0, eivät saa fludarabiinifosfaattia .)

PBSC-INFUUSIO: Potilaille tehdään allogeeninen PBSC-siirto päivänä 0.

Immunosuppressio: Potilaat saavat syklosporiinia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä -3 - 35, vähentäen 56 päivään. Potilaat saavat mykofenolaattimofetiilia PO BID päivinä 0-27.

SIIRTEEN JÄLKINEN LUOVUTUKSEN LYMFOSYYTTIINFUUSIO (DLI): Potilaille, joilla on vakaa sekakimerismi päivänä 56 ja joilla ei ole todisteita GVHD:stä, suoritetaan DLI IV 30 minuutin ajan päivänä 65. Potilaat, joilla ei ole täydellistä vastetta, täydellistä luovuttajan kimerismia ja GVHD:tä 2 kuukauden jälkeen, käyvät läpi lisää DLI:tä suuremmilla solumäärillä. Jopa 6 DLI:tä voidaan antaa 65 päivän välein.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4, 6, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen vuosittain.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Torino, Italia, 10126
        • University of Torino
  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 74 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Yli 49-vuotiaat ja < 75-vuotiaat potilaat, joilla on non-Hodgkin-lymfooma (NHL), krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) ja multippeli myelooma, joille ei voida tehdä parantavaa autologista siirtoa tai joille aikaisempi autologinen siirto on epäonnistunut; NHL- ja CLL-potilailla on täytynyt olla epäonnistunut aiempi hoito alkyloivalla aineella ja/tai fludarabiinilla tai heillä on suuri uusiutumisen riski; Multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla on oltava vaiheen II tai III sairaus ja he ovat saaneet aikaisempaa kemoterapiaa
  • Alle 50-vuotiaat potilaat, joilla on NHL, CLL tai multippeli myelooma, joilla on suuri hoito-hoitoon liittyvän toksisuuden riski aikaisemman autologisen elinsiirron tai aiempien sairauksien vuoksi

  • Alle 75-vuotiailla potilailla, joilla on muita pahanlaatuisia sairauksia, joita voidaan hoitaa allogeenisella luuytimensiirrolla (BMT), joilla on olemassa krooninen munuaisiin, maksaan, keuhkoihin ja sydämeen vaikuttava sairaus, jonka katsotaan olevan suuri riski saada hoitoon liittyvää toksisuutta käytettäessä tavallista korkeaa annosta hoito-ohjelmat; seuraavat sairaudet ovat todennäköisiä:

    • Myelodysplastiset oireyhtymät
    • Myeloproliferatiiviset oireyhtymät
    • Akuutti leukemia < 10 % blastit
    • Amyloidoosi
    • Hodgkinin tauti
    • Munuaissolusyöpä
  • Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, joista tavallinen allografti on vähentynyt, voidaan hyväksyä siirtoon Fred Hutchinson Cancer Research Centerin (FHCRC) kimerismiryhmän esittelyn ja hyväksynnän jälkeen.

  • LUOVUTTAJA:

    • Ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) genotyyppisesti tai fenotyyppisesti identtinen läheinen luovuttaja
    • Luovuttajan on hyväksyttävä granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) antaminen ja leukofereesi
    • Luovuttajalla on oltava riittävät laskimot leukofereesiä varten tai hänen on suostuttava keskuslaskimokatetrin (reisiluun, subclavian) asettamiseen.
    • Ikä < 75 vuotta

Poissulkemiskriteerit:

  • Oikeus korkean prioriteetin parantavaan autologiseen siirtoon
  • Potilaat, joilla on nopeasti etenevä aggressiivinen NHL, ellei sairaustila ole minimaalinen
  • Aktiivinen keskushermosto (CNS) liittyy sairauteen
  • Hedelmälliset miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen
  • Raskaana olevat naiset
  • Potilaat, jotka ovat ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia
  • Sydämen ejektiofraktio < 40 %
  • Vakavat puutteet keuhkojen toiminnan testauksessa (viat luokitellaan tällä hetkellä lieviksi, keskivaikeiksi ja vakaviksi) keuhkokonsultin määrittelemällä tavalla tai jatkuvan täydentävän hapen saaminen
  • Kokonaisbilirubiini > 2 x normaalin yläraja
  • Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) ja seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) 4 x normaalin yläraja
  • Karnofskyn pisteet < 50
  • Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine
  • Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, ovat kelvollisia, mutta potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini yli 2,0), heikentävät todennäköisesti edelleen munuaisten toimintaa ja saattavat vaatia hemodialyysihoitoa (joka voi olla pysyvää), koska on säilytettävä riittävä seerumin siklosporiinitaso.

  • LUOVUTTAJA:

    • Identtinen kaksonen
    • Ikä alle 12 vuotta
    • Raskaus
    • HIV-infektio
    • Kyvyttömyys saavuttaa riittävää laskimopääsyä
    • Tunnettu allergia G-CSF:lle
    • Nykyinen vakava systeeminen sairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (fludarabiinifosfaatti, TBI, PBSC-siirto, DLI)

HOITOOHJELMA: Potilaat saavat fludarabiinifosfaatti IV päivinä - 4 - -2 ja he saavat pienen annoksen TBI:n päivänä 0. (Huomautus: Potilaat, joille on tehty autologinen siirto 90 päivän aikana ennen päivää 0, eivät saa fludarabiinifosfaattia.)

PBSC-INFUUSIO: Potilaille tehdään allogeeninen PBSC-siirto päivänä 0.

Immunosuppressio: Potilaat saavat syklosporiinia PO BID päivinä -3 - 35, pienennettynä päivään 56. Potilaat saavat mykofenolaattimofetiilia PO BID päivinä 0-27.

SIIRTEEN jälkeinen DLI: Potilaat, joilla on stabiili sekoitettu kimerismi päivänä 56 ja joilla ei ole todisteita GVHD:stä, läpikäyvät DLI IV:n 30 minuutin ajan päivänä 65. Potilaat, joilla ei ole täydellistä vastetta, täydellistä luovuttajan kimerismia ja GVHD:tä 2 kuukauden jälkeen, käyvät läpi lisää DLI:tä suuremmilla solumäärillä. Jopa 6 DLI:tä voidaan antaa 65 päivän välein.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: fludarabiinifosfaatti
Koska IV
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Säteily: koko kehon säteilytys
Käy läpi TBI
Muut nimet:
  • TBI
Lääke: mykofenolaattimofetiili
Annettu PO
Muut nimet:
  • Cellcept
  • Rahamarkkinarahasto
Lääke: syklosporiini
Annettu PO
Muut nimet:
  • siklosporiini
  • syklosporiini
  • syklosporiini A
  • CYSP
  • Sandimmuuni
Menettely: ei-myeloablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Tee allogeeninen PBSC-siirto
Biologinen: luovuttajan lymfosyytit
Käy läpi DLI
Menettely: perifeerisen veren kantasolujen siirto
Tee allogeeninen PBSC-siirto
Muut nimet:
  • PBPC-siirto
  • PBSC-siirto
  • perifeerisen veren kantasolujen siirto
  • elinsiirto, ääreisveren kantasolu

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Siirteen hylkimisriski määritellään havaittavissa olevien ääreisveren luovuttajien T-solujen puuttumiseksi fludarabiinifosfaattia lisättäessä
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
Päivään 56 asti
Akuutin asteen II/IV GVHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivään 90 asti viimeisen DLI:n jälkeen
Päivään 90 asti viimeisen DLI:n jälkeen
Kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Jopa 24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Myelosuppression ilmaantuvuus (ANC < 500/ul > 2 päivää, verihiutaleet < 20 000/ul > 2 päivää) ensimmäisen PBSC-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
Päivään 56 asti
Maligniteettien vaste DLI:lle
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Jopa 24 kuukautta
Aplasian ilmaantuvuus DLI:n jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Jopa 24 kuukautta
CD3+-solujen annos, joka tarvitaan sekoitettujen lymfoidikimeerojen muuntamiseen
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Jopa 24 kuukautta
Ei-relapse-kuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Jopa 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fred Hutchinson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. toukokuuta 2000

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2005

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. syyskuuta 2000

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. kesäkuuta 2004

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 9. kesäkuuta 2004

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 21. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1533.00 (Muu tunniste: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • P01CA078902 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2013-01634 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa