Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fludarabinfosfat, lavdosebestråling av hele kroppen og donorstamcelletransplantasjon etterfulgt av cyklosporin, mykofenolatmofetil, donorlymfocyttinfusjon ved behandling av pasienter med hematopoetisk kreft

17. januar 2020 oppdatert av: Fred Hutchinson Cancer Center

Induksjon av blandet hematopoietisk chimerisme hos pasienter som bruker fludarabin, lavdose TBI, PBSC-infusjon og post-transplantasjon immunsuppresjon med cyklosporin og mykofenolatmofetil

Denne kliniske studien studerer fludarabinfosfat, lavdosebestråling av hele kroppen og donorstamcelletransplantasjon etterfulgt av cyklosporin, mykofenolatmofetil og donorlymfocyttinfusjon ved behandling av pasienter med hematopoetisk kreft. Å gi lave doser kjemoterapi, slik som fludarabinfosfat, og total kroppsbestråling (TBI) før en donor perifert blodstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av kreftceller. Det kan også forhindre at pasientens immunrespons avstøter donorens stamceller. De donerte stamcellene kan erstatte pasientens immunceller og bidra til å ødelegge eventuelle gjenværende kreftceller (graft-versus-tumor-effekt). Å gi en infusjon av donorens T-celler (donorlymfocyttinfusjon) etter transplantasjonen kan bidra til å øke denne effekten. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor også lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi ciklosporin og mykofenolatmofetil etter transplantasjonen kan forhindre at dette skjer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å estimere risikoen for graftavstøtning assosiert med tillegg av fludarabin (fludarabinfosfat) til et ikke-myeloablativt kondisjonsregime for pasienter med ondartede sykdommer som kan behandles med allogen stamcelletransplantasjon og sammenligne denne frekvensen med den som er observert blant pasienter som tidligere er behandlet uten fludarabin .

II. For å estimere graden av grad akutt II/IV graft-vs-vert sykdom (GVHD) og kronisk GVHD hos pasienter behandlet med lavdose total-body irradiation (TBI), fludarabin, perifert blodstamcelle (PBSC) infusjon og immunsuppresjon med ciklosporin og mykofenolatmofetil.

OVERSIKT:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter får fludarabin fosfat intravenøst ​​(IV) på dag - 4 til -2 og gjennomgår lavdose TBI på dag 0. (Merk: Pasienter som har hatt en autolog transplantasjon innen 90 dager før dag 0 vil ikke få fludarabin fosfat .)

PBSC-INFUSJON: Pasienter gjennomgår allogen PBSC-transplantasjon på dag 0.

IMMUNSUPPRESSERING: Pasienter får ciklosporin oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag -3 til 35 med en nedtrapping til dag 56. Pasienter får mykofenolatmofetil PO BID på dag 0-27.

POSTRANSPLANTERING AV DONOR LYMFOKYTTINFUSJON (DLI): Pasienter med stabil blandet kimerisme på dag 56, og uten tegn på GVHD, gjennomgår DLI IV over 30 minutter på dag 65. Pasienter uten fullstendig respons, full donorkimerisme og GVHD etter 2 måneder gjennomgår ytterligere DLI ved høyere celletall. Opptil 6 DLIer kan gis med 65 dagers mellomrom.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 4, 6, 12, 18 og 24 måneder og deretter årlig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Torino, Italia, 10126
        • University of Torino

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 74 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter i alderen > 49 år og < 75 år med non-Hodgkin lymfom (NHL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og multippelt myelom som ikke er kvalifisert for en kurativ autolog transplantasjon eller som har mislyktes tidligere autolog transplantasjon; pasienter med NHL og CLL må ha mislyktes tidligere behandling med et alkyleringsmiddel og/eller fludarabin, eller ha høy risiko for tilbakefall; Pasienter med multippelt myelom må ha sykdom i stadium II eller III og ha fått kjemoterapi tidligere
  • Pasienter < 50 år med NHL, CLL eller multippelt myelom med høy risiko for regimerelatert toksisitet gjennom tidligere autolog transplantasjon eller gjennom eksisterende medisinske tilstander
  • Pasienter < 75 år med andre ondartede sykdommer som kan behandles med allogen benmargstransplantasjon (BMT) som gjennom eksisterende kronisk sykdom som påvirker nyrer, lever, lunger og hjerte anses å ha høy risiko for regimerelatert toksisitet ved bruk av standard høydose regimer; følgende sykdommer er sannsynlige kandidater:

    • Myelodysplastiske syndromer
    • Myeloproliferative syndromer
    • Akutt leukemi med < 10 % blaster
    • Amyloidose
    • Hodgkins sykdom
    • Nyrecellekarsinom
  • Pasienter med andre maligniteter som avtar standard allografts kan bli godkjent for transplantasjon etter presentasjon og godkjenning av Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) chimerism group
  • DONOR:

    • Humant leukocyttantigen (HLA) genotypisk eller fenotypisk identisk beslektet donor
    • Donor må samtykke til administrering av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) og leukoferese
    • Donor må ha tilstrekkelige årer for leukoferese eller samtykke til plassering av sentralt venekateter (femoral, subclavian)
    • Alder < 75 år

Ekskluderingskriterier:

  • Kvalifisert for en høyprioritert kurativ autolog transplantasjon
  • Pasienter med raskt progredierende aggressiv NHL med mindre de er i minimal sykdomstilstand
  • Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering med sykdom
  • Fertile menn eller kvinner som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling
  • Kvinner som er gravide
  • Pasienter som er positive med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Hjerteutdrivningsfraksjon < 40 %
  • Alvorlige defekter i lungefunksjonstesting (defekter er for tiden kategorisert som milde, moderate og alvorlige) som definert av lungekonsulenten, eller mottak av supplerende kontinuerlig oksygen
  • Total bilirubin > 2 x øvre normalgrense
  • Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) og serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) 4 x øvre normalgrense
  • Karnofsky-score <50
  • Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon
  • Pasienter med nyresvikt er kvalifisert, men pasienter med nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin større enn 2,0) vil sannsynligvis ha ytterligere kompromittering av nyrefunksjonen og kan trenge hemodialyse (som kan være permanent) på grunn av behovet for å opprettholde tilstrekkelige ciklosporinnivåer i serum.
  • DONOR:

    • Identisk tvilling
    • Alder under 12 år
    • Svangerskap
    • Infeksjon med HIV
    • Manglende evne til å oppnå tilstrekkelig venøs tilgang
    • Kjent allergi mot G-CSF
    • Nåværende alvorlig systemisk sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (fludarabinfosfat, TBI, PBSC-transplantasjon, DLI)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter får fludarabinfosfat IV på dag - 4 til -2 og gjennomgår lavdose TBI på dag 0. (Merk: Pasienter som har hatt en autolog transplantasjon innen 90 dager før dag 0 vil ikke motta fludarabinfosfat.)

PBSC-INFUSJON: Pasienter gjennomgår allogen PBSC-transplantasjon på dag 0.

IMMUNSUPPRESSERING: Pasienter får ciklosporin PO BID på dag -3 til 35 med en nedtrapping til dag 56. Pasienter får mykofenolatmofetil PO BID på dag 0-27.

ETTERTRANSPLANTERING DLI: Pasienter med stabil blandet kimerisme på dag 56, og uten tegn på GVHD, gjennomgår DLI IV over 30 minutter på dag 65. Pasienter uten fullstendig respons, full donorkimerisme og GVHD etter 2 måneder gjennomgår ytterligere DLI ved høyere celletall. Opptil 6 DLIer kan gis med 65 dagers mellomrom.

Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Gjennomgå TBI
Andre navn:
  • TBI
Gitt PO
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
Gitt PO
Andre navn:
  • ciklosporin
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmun
Gjennomgå allogen PBSC-transplantasjon
Gjennomgå DLI
Gjennomgå allogen PBSC-transplantasjon
Andre navn:
  • PBPC-transplantasjon
  • PBSC-transplantasjon
  • perifer blodprogenitorcelletransplantasjon
  • transplantasjon, perifer blodstamcelle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Risiko for graftavstøtning definert som fravær av påvisbare perifere bloddonor-T-celler med tillegg av fludarabin-fosfat
Tidsramme: Frem til dag 56
Frem til dag 56
Forekomst av akutt grad II/IV GVHD
Tidsramme: Opp til dag 90 etter siste DLI
Opp til dag 90 etter siste DLI
Forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Inntil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av myelosuppresjon (ANC < 500/ul i > 2 dager, blodplater < 20 000/ul i > 2 dager) etter initial PBSC-infusjon
Tidsramme: Frem til dag 56
Frem til dag 56
Malignitetsrespons på DLI
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Inntil 24 måneder
Forekomst av aplasi etter DLI
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Inntil 24 måneder
Dose CD3+-celler som kreves for å konvertere blandede til fulle lymfoide kimærer
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Inntil 24 måneder
Forekomst av ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Inntil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2000

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2005

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. september 2000

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2004

Først lagt ut (Anslag)

9. juni 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1533.00 (Annen identifikator: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • P01CA078902 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2013-01634 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere