- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00006251
Fludarabinfosfat, lavdosebestråling av hele kroppen og donorstamcelletransplantasjon etterfulgt av cyklosporin, mykofenolatmofetil, donorlymfocyttinfusjon ved behandling av pasienter med hematopoetisk kreft
Induksjon av blandet hematopoietisk chimerisme hos pasienter som bruker fludarabin, lavdose TBI, PBSC-infusjon og post-transplantasjon immunsuppresjon med cyklosporin og mykofenolatmofetil
Studieoversikt
Status
Forhold
- Stadium II multippelt myelom
- Stadium III multippelt myelom
- Kronisk myelomonocytisk leukemi
- Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne
- Juvenil myelomonocytisk leukemi
- Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev
- Nodal Marginal Zone B-celle lymfom
- Tilbakevendende voksen Burkitt lymfom
- Tilbakevendende voksent diffust storcellet lymfom
- Tilbakevendende voksent diffust blandet celle lymfom
- Tilbakevendende voksent diffust småcellet lymfom
- Tilbakevendende voksent immunoblastisk storcellet lymfom
- Tilbakevendende voksen lymfatisk lymfom
- Tilbakevendende grad 1 follikulært lymfom
- Tilbakevendende grad 2 follikulært lymfom
- Tilbakevendende grad 3 follikulært lymfom
- Tilbakevendende mantelcellelymfom
- Tilbakevendende marginalsone lymfom
- Marginal sone lymfom i milten
- Waldenström Makroglobulinemi
- Perifert T-celle lymfom
- Anaplastisk storcellet lymfom
- Angioimmunoblastisk T-celle lymfom
- Voksen nesetype Ekstranodal NK/T-celle lymfom
- Myelodysplastiske syndromer i barndommen
- Kutant B-celle non-Hodgkin lymfom
- Hepatosplenisk T-celle lymfom
- Intraokulært lymfom
- Lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon
- Tidligere behandlede myelodysplastiske syndromer
- Tilbakevendende akutt lymfatisk leukemi hos voksne
- Tilbakevendende voksen grad III lymfomatoid granulomatose
- Tilbakevendende voksent Hodgkin-lymfom
- Tilbakevendende voksen T-celle leukemi/lymfom
- Tilbakevendende akutt lymfatisk leukemi i barndommen
- Tilbakevendende akutt myeloid leukemi i barndommen
- Tilbakevendende kutant T-celle non-Hodgkin lymfom
- Tilbakevendende Mycosis Fungoides/Sezary Syndrome
- Tilbakevendende lite lymfatisk lymfom
- Refraktært myelomatose
- Tynntarms lymfom
- Testikkellymfom
- Refraktær kronisk lymfatisk leukemi
- Tilbakevendende nyrecellekreft
- Ildfast hårcelleleukemi
- T-celle stor granulær lymfocytt leukemi
- Akutt udifferensiert leukemi
- Mastcelleleukemi
- Myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma, ikke klassifiserbar
- Primær systemisk amyloidose
- Diffust storcellet lymfom hos barn
- Lymfomatoid granulomatose i barndom grad III
- Immunoblastisk storcellet lymfom i barndommen
- Childhood Nasal Type Ekstranodal NK/T-celle lymfom
- Tilbakevendende anaplastisk storcellet lymfom i barndommen
- Tilbakevendende Childhood Grade III lymfomatoid granulomatose
- Tilbakevendende storcellet lymfom i barndommen
- Tilbakevendende lymfoblastisk lymfom i barndommen
- Tilbakevendende barndoms små ikke-spaltede celle lymfom
- Tilbakevendende/Refraktær Hodgkin-lymfom hos barn
- Barndoms Burkitt lymfom
- de Novo myelodysplastiske syndromer
- Ikke-kutant ekstranodal lymfom
- Myeloid/NK-celle akutt leukemi
Intervensjon / Behandling
- Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
- Legemiddel: fludarabin fosfat
- Stråling: bestråling av hele kroppen
- Legemiddel: mykofenolatmofetil
- Legemiddel: cyklosporin
- Fremgangsmåte: ikke-myeloablativ allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Biologisk: donorlymfocytter
- Fremgangsmåte: stamcelletransplantasjon av perifert blod
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Å estimere risikoen for graftavstøtning assosiert med tillegg av fludarabin (fludarabinfosfat) til et ikke-myeloablativt kondisjonsregime for pasienter med ondartede sykdommer som kan behandles med allogen stamcelletransplantasjon og sammenligne denne frekvensen med den som er observert blant pasienter som tidligere er behandlet uten fludarabin .
II. For å estimere graden av grad akutt II/IV graft-vs-vert sykdom (GVHD) og kronisk GVHD hos pasienter behandlet med lavdose total-body irradiation (TBI), fludarabin, perifert blodstamcelle (PBSC) infusjon og immunsuppresjon med ciklosporin og mykofenolatmofetil.
OVERSIKT:
KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter får fludarabin fosfat intravenøst (IV) på dag - 4 til -2 og gjennomgår lavdose TBI på dag 0. (Merk: Pasienter som har hatt en autolog transplantasjon innen 90 dager før dag 0 vil ikke få fludarabin fosfat .)
PBSC-INFUSJON: Pasienter gjennomgår allogen PBSC-transplantasjon på dag 0.
IMMUNSUPPRESSERING: Pasienter får ciklosporin oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag -3 til 35 med en nedtrapping til dag 56. Pasienter får mykofenolatmofetil PO BID på dag 0-27.
POSTRANSPLANTERING AV DONOR LYMFOKYTTINFUSJON (DLI): Pasienter med stabil blandet kimerisme på dag 56, og uten tegn på GVHD, gjennomgår DLI IV over 30 minutter på dag 65. Pasienter uten fullstendig respons, full donorkimerisme og GVHD etter 2 måneder gjennomgår ytterligere DLI ved høyere celletall. Opptil 6 DLIer kan gis med 65 dagers mellomrom.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 4, 6, 12, 18 og 24 måneder og deretter årlig.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
-
-
-
Torino, Italia, 10126
- University of Torino
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter i alderen > 49 år og < 75 år med non-Hodgkin lymfom (NHL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og multippelt myelom som ikke er kvalifisert for en kurativ autolog transplantasjon eller som har mislyktes tidligere autolog transplantasjon; pasienter med NHL og CLL må ha mislyktes tidligere behandling med et alkyleringsmiddel og/eller fludarabin, eller ha høy risiko for tilbakefall; Pasienter med multippelt myelom må ha sykdom i stadium II eller III og ha fått kjemoterapi tidligere
- Pasienter < 50 år med NHL, CLL eller multippelt myelom med høy risiko for regimerelatert toksisitet gjennom tidligere autolog transplantasjon eller gjennom eksisterende medisinske tilstander
Pasienter < 75 år med andre ondartede sykdommer som kan behandles med allogen benmargstransplantasjon (BMT) som gjennom eksisterende kronisk sykdom som påvirker nyrer, lever, lunger og hjerte anses å ha høy risiko for regimerelatert toksisitet ved bruk av standard høydose regimer; følgende sykdommer er sannsynlige kandidater:
- Myelodysplastiske syndromer
- Myeloproliferative syndromer
- Akutt leukemi med < 10 % blaster
- Amyloidose
- Hodgkins sykdom
- Nyrecellekarsinom
- Pasienter med andre maligniteter som avtar standard allografts kan bli godkjent for transplantasjon etter presentasjon og godkjenning av Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) chimerism group
DONOR:
- Humant leukocyttantigen (HLA) genotypisk eller fenotypisk identisk beslektet donor
- Donor må samtykke til administrering av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) og leukoferese
- Donor må ha tilstrekkelige årer for leukoferese eller samtykke til plassering av sentralt venekateter (femoral, subclavian)
- Alder < 75 år
Ekskluderingskriterier:
- Kvalifisert for en høyprioritert kurativ autolog transplantasjon
- Pasienter med raskt progredierende aggressiv NHL med mindre de er i minimal sykdomstilstand
- Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering med sykdom
- Fertile menn eller kvinner som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling
- Kvinner som er gravide
- Pasienter som er positive med humant immunsviktvirus (HIV).
- Hjerteutdrivningsfraksjon < 40 %
- Alvorlige defekter i lungefunksjonstesting (defekter er for tiden kategorisert som milde, moderate og alvorlige) som definert av lungekonsulenten, eller mottak av supplerende kontinuerlig oksygen
- Total bilirubin > 2 x øvre normalgrense
- Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) og serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) 4 x øvre normalgrense
- Karnofsky-score <50
- Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon
- Pasienter med nyresvikt er kvalifisert, men pasienter med nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin større enn 2,0) vil sannsynligvis ha ytterligere kompromittering av nyrefunksjonen og kan trenge hemodialyse (som kan være permanent) på grunn av behovet for å opprettholde tilstrekkelige ciklosporinnivåer i serum.
DONOR:
- Identisk tvilling
- Alder under 12 år
- Svangerskap
- Infeksjon med HIV
- Manglende evne til å oppnå tilstrekkelig venøs tilgang
- Kjent allergi mot G-CSF
- Nåværende alvorlig systemisk sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (fludarabinfosfat, TBI, PBSC-transplantasjon, DLI)
KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter får fludarabinfosfat IV på dag - 4 til -2 og gjennomgår lavdose TBI på dag 0. (Merk: Pasienter som har hatt en autolog transplantasjon innen 90 dager før dag 0 vil ikke motta fludarabinfosfat.) PBSC-INFUSJON: Pasienter gjennomgår allogen PBSC-transplantasjon på dag 0. IMMUNSUPPRESSERING: Pasienter får ciklosporin PO BID på dag -3 til 35 med en nedtrapping til dag 56. Pasienter får mykofenolatmofetil PO BID på dag 0-27. ETTERTRANSPLANTERING DLI: Pasienter med stabil blandet kimerisme på dag 56, og uten tegn på GVHD, gjennomgår DLI IV over 30 minutter på dag 65. Pasienter uten fullstendig respons, full donorkimerisme og GVHD etter 2 måneder gjennomgår ytterligere DLI ved høyere celletall. Opptil 6 DLIer kan gis med 65 dagers mellomrom. |
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå TBI
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå allogen PBSC-transplantasjon
Gjennomgå DLI
Gjennomgå allogen PBSC-transplantasjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Risiko for graftavstøtning definert som fravær av påvisbare perifere bloddonor-T-celler med tillegg av fludarabin-fosfat
Tidsramme: Frem til dag 56
|
Frem til dag 56
|
|
Forekomst av akutt grad II/IV GVHD
Tidsramme: Opp til dag 90 etter siste DLI
|
Opp til dag 90 etter siste DLI
|
|
Forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av myelosuppresjon (ANC < 500/ul i > 2 dager, blodplater < 20 000/ul i > 2 dager) etter initial PBSC-infusjon
Tidsramme: Frem til dag 56
|
Frem til dag 56
|
|
Malignitetsrespons på DLI
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
Forekomst av aplasi etter DLI
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
Dose CD3+-celler som kreves for å konvertere blandede til fulle lymfoide kimærer
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
Forekomst av ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Metabolske sykdommer
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Adenokarsinom
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdomsattributter
- Sykdom
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Nyre-neoplasmer
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- DNA-virusinfeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Proteostase mangler
- Tumorvirusinfeksjoner
- Forstadier til kreft
- Epstein-Barr-virusinfeksjoner
- Herpesviridae-infeksjoner
- Leukemi, B-celle
- Neoplasmer, bindevev
- Øye neoplasmer
- Lymfadenopati
- Mastocytose, systemisk
- Mastocytose
- Lymfom
- Lymfom, follikulær
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Karsinom, nyrecelle
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Hodgkins sykdom
- Tilbakefall
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Immunoglobulin lettkjede amyloidose
- Amyloidose
- Preleukemi
- Leukemi, myelomonocytisk, akutt
- Leukemi, myelomonocytisk, kronisk
- Leukemi, myelomonocytisk, juvenil
- Mykoser
- Burkitt lymfom
- Lymfom, mantelcelle
- Lymfom, B-celle, Marginal sone
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Lymfom, storcellet, immunoblastisk
- Plasmablastisk lymfom
- Waldenstrom makroglobulinemi
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukemi, lymfoid
- Lymfom, T-celle
- Lymfom, T-celle, perifert
- Lymfom, T-celle, kutan
- Leukemi, T-celle
- Leukemi-lymfom, voksen T-celle
- Mycosis Fungoides
- Sezary syndrom
- Lymfom, storcellet, anaplastisk
- Lymfomatoid granulomatose
- Lymfom, ekstranodal NK-T-celle
- Intraokulært lymfom
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunoblastisk lymfadenopati
- Myeloproliferative lidelser
- Myelodysplastiske-myeloproliferative sykdommer
- Leukemi, hårcelle
- Leukemi, stor granulær lymfocytt
- Leukemi, mastcelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
- Mykofenolsyre
- Syklosporin
- Syklosporiner
Andre studie-ID-numre
- 1533.00 (Annen identifikator: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- P01CA078902 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2013-01634 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .