Fludarabina fosfato, irradiazione di tutto il corpo a basse dosi e trapianto di cellule staminali da donatore seguito da ciclosporina, micofenolato mofetile, infusione di linfociti da donatore nel trattamento di pazienti con carcinoma ematopoietico

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età > 49 anni e < 75 anni con linfoma non Hodgkin (NHL), leucemia linfocitica cronica (LLC) e mieloma multiplo che non sono eleggibili per un trapianto autologo curativo o che hanno fallito un precedente trapianto autologo; i pazienti con NHL e CLL devono aver fallito una precedente terapia con un agente alchilante e/o fludarabina o essere ad alto rischio di recidiva; i pazienti con mieloma multiplo devono avere una malattia in stadio II o III e aver ricevuto una precedente chemioterapia
• Pazienti di età < 50 anni con NHL, CLL o mieloma multiplo ad alto rischio di tossicità correlata al regime a causa di un precedente trapianto autologo o di condizioni mediche preesistenti

• Pazienti di età < 75 anni con altre malattie maligne trattabili mediante trapianto allogenico di midollo osseo (BMT) che, a causa di una malattia cronica preesistente che colpisce reni, fegato, polmoni e cuore, sono considerati ad alto rischio di tossicità correlata al regime che utilizza alte dosi standard regimi; le seguenti malattie sono i probabili candidati:

  • Sindromi mielodisplastiche
  • Sindromi mieloproliferative
  • Leucemia acuta con < 10% di blasti
  • Amiloidosi
  • morbo di Hodgkin
  • Carcinoma a cellule renali
• I pazienti con altri tumori maligni che declinano gli allotrapianti standard possono essere approvati per il trapianto dopo la presentazione e l'approvazione da parte del gruppo di chimerismo del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)

• DONATORE:

  • Antigene leucocitario umano (HLA) donatore imparentato genotipicamente o fenotipicamente identico
  • Il donatore deve acconsentire alla somministrazione del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) e alla leucoferesi
  • Il donatore deve avere vene adeguate per la leucoferesi o accettare il posizionamento del catetere venoso centrale (femorale, succlavia)
  • Età < 75 anni

Criteri di esclusione:

• Idoneo per un trapianto autologo curativo ad alta priorità
• Pazienti con NHL aggressivo rapidamente progressivo a meno che non si trovino in uno stato di malattia minimo
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) con la malattia
• Uomini o donne fertili che non vogliono usare tecniche contraccettive durante e per 12 mesi dopo il trattamento
• Donne in gravidanza
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Frazione di eiezione cardiaca < 40%
• Gravi difetti nei test di funzionalità respiratoria (i difetti sono attualmente classificati come lievi, moderati e gravi) come definito dal consulente polmonare, o ricevere ossigeno continuo supplementare
• Bilirubina totale > 2 volte il limite superiore della norma
• Glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) e glutammato-ossalacetico transaminasi sierica (SGOT) 4 volte il limite superiore della norma
• Punteggio di Karnofsky <50
• Pazienti con ipertensione scarsamente controllata
• I pazienti con insufficienza renale sono idonei, tuttavia i pazienti con compromissione renale (creatinina sierica maggiore di 2,0) avranno probabilmente un'ulteriore compromissione della funzione renale e potrebbero richiedere l'emodialisi (che può essere permanente) a causa della necessità di mantenere livelli sierici adeguati di ciclosporina

• DONATORE:

  • Gemelli identici
  • Età inferiore a 12 anni
  • Gravidanza
  • Infezione da HIV
  • Incapacità di ottenere un accesso venoso adeguato
  • Allergia nota al G-CSF
  • Attuale grave malattia sistemica