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Fludarabinphosphat, Niedrigdosis-Ganzkörperbestrahlung und Spender-Stammzelltransplantation, gefolgt von Cyclosporin, Mycophenolatmofetil, Spender-Lymphozyten-Infusion bei der Behandlung von Patienten mit hämatopoetischem Krebs

17. Januar 2020 aktualisiert von: Fred Hutchinson Cancer Center

Induktion eines gemischten hämatopoetischen Chimärismus bei Patienten, die Fludarabin, niedrig dosiertes TBI, PBSC-Infusion und Immunsuppression nach der Transplantation mit Cyclosporin und Mycophenolat-Mofetil verwenden

Diese klinische Studie untersucht Fludarabinphosphat, niedrig dosierte Ganzkörperbestrahlung und Spender-Stammzelltransplantation, gefolgt von Cyclosporin, Mycophenolatmofetil und Spender-Lymphozyten-Infusion bei der Behandlung von Patienten mit hämatopoetischem Krebs. Die Gabe niedriger Dosen einer Chemotherapie wie Fludarabinphosphat und einer Ganzkörperbestrahlung (TBI) vor einer Transplantation peripherer Blutstammzellen hilft, das Wachstum von Krebszellen zu stoppen. Es kann auch verhindern, dass die Immunantwort des Patienten die Stammzellen des Spenders abstößt. Die gespendeten Stammzellen können die Immunzellen des Patienten ersetzen und helfen, verbleibende Krebszellen zu zerstören (Graft-versus-Tumor-Effekt). Eine Infusion der T-Zellen des Spenders (Spender-Lymphozyten-Infusion) nach der Transplantation kann diesen Effekt verstärken. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders auch eine Immunantwort gegen die normalen Körperzellen auslösen. Die Gabe von Ciclosporin und Mycophenolatmofetil nach der Transplantation kann dies verhindern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Abschätzung des Risikos einer Transplantatabstoßung im Zusammenhang mit der Zugabe von Fludarabin (Fludarabinphosphat) zu einem nicht-myeloablativen Konditionierungsschema für Patienten mit malignen Erkrankungen, die durch allogene Stammzelltransplantation behandelbar sind, und Vergleich dieser Rate mit der bei Patienten, die zuvor ohne Fludarabin behandelt wurden .

II. Abschätzung der Rate der akuten Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) Grad II/IV und der chronischen GVHD bei Patienten, die mit niedrig dosierter Ganzkörperbestrahlung (TBI), Fludarabin, Infusion peripherer Blutstammzellen (PBSC) und Immunsuppression behandelt wurden Cyclosporin und Mycophenolatmofetil.

UMRISS:

KONDITIONIERUNG: Die Patienten erhalten Fludarabinphosphat intravenös (i.v.) an den Tagen -4 bis -2 und erhalten an Tag 0 eine niedrig dosierte TBI. (Hinweis: Patienten, die innerhalb von 90 Tagen vor Tag 0 eine autologe Transplantation hatten, erhalten kein Fludarabinphosphat .)

PBSC-INFUSION: Die Patienten werden am Tag 0 einer allogenen PBSC-Transplantation unterzogen.

IMMUNSUPPRESSION: Die Patienten erhalten Ciclosporin oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen -3 bis 35 mit einer Ausschleichen bis Tag 56. Die Patienten erhalten Mycophenolatmofetil p.o. BID an den Tagen 0-27.

INFUSION VON SPENDER-LYMPHOZYTEN NACH DER TRANSPLANTATION (DLI): Patienten mit stabilem gemischtem Chimärismus an Tag 56 und ohne Anzeichen einer GVHD werden an Tag 65 einer DLI IV über 30 Minuten unterzogen. Patienten ohne vollständiges Ansprechen, vollständigen Spender-Chimärismus und GVHD nach 2 Monaten werden einer weiteren DLI mit höheren Zellzahlen unterzogen. Bis zu 6 DLIs können im Abstand von 65 Tagen gegeben werden.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 4, 6, 12, 18 und 24 Monaten und danach jährlich nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Torino, Italien, 10126
        • University of Torino
  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 74 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten im Alter von > 49 Jahren und < 75 Jahren mit Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) und multiplem Myelom, die für eine kurative autologe Transplantation nicht geeignet sind oder bei denen eine vorherige autologe Transplantation fehlgeschlagen ist; bei Patienten mit NHL und CLL muss eine vorangegangene Therapie mit einem Alkylierungsmittel und/oder Fludarabin fehlgeschlagen sein oder ein hohes Rückfallrisiko aufweisen; Patienten mit multiplem Myelom müssen die Erkrankung im Stadium II oder III haben und zuvor eine Chemotherapie erhalten haben
  • Patienten < 50 Jahre mit NHL, CLL oder multiplem Myelom mit hohem Risiko einer behandlungsbedingten Toxizität durch vorherige autologe Transplantation oder durch vorbestehende Erkrankungen

  • Patienten < 75 Jahre mit anderen bösartigen Erkrankungen, die durch allogene Knochenmarktransplantation (KMT) behandelbar sind und bei denen aufgrund einer vorbestehenden chronischen Erkrankung, die Nieren, Leber, Lunge und Herz betrifft, ein hohes Risiko für eine behandlungsbedingte Toxizität bei Verwendung einer hohen Standarddosis besteht Therapien; die folgenden Krankheiten sind die wahrscheinlichen Kandidaten:

    • Myelodysplastische Syndrome
    • Myeloproliferative Syndrome
    • Akute Leukämie mit < 10 % Blasten
    • Amyloidose
    • Morbus Hodgkin
    • Nierenzellkarzinom
  • Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen, die Standard-Allotransplantate ablehnen, können nach Vorlage und Genehmigung durch die Chimärismusgruppe des Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) zur Transplantation zugelassen werden

  • SPENDER:

    • Humanes Leukozytenantigen (HLA) genotypisch oder phänotypisch identischer verwandter Spender
    • Der Spender muss der Verabreichung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF) und der Leukopherese zustimmen
    • Der Spender muss über ausreichende Venen für die Leukopherese verfügen oder der Platzierung eines zentralen Venenkatheters (femoral, subclavia) zustimmen
    • Alter < 75 Jahre

Ausschlusskriterien:

  • Geeignet für eine kurative autologe Transplantation mit hoher Priorität
  • Patienten mit schnell progredientem aggressivem NHL, es sei denn, sie befinden sich in einem minimalen Krankheitszustand
  • Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an der Krankheit
  • Fruchtbare Männer oder Frauen, die während und für 12 Monate nach der Behandlung nicht bereit sind, Verhütungsmethoden anzuwenden
  • Frauen, die schwanger sind
  • Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
  • Herzauswurffraktion < 40 %
  • Schwere Defekte bei Lungenfunktionstests (Defekte werden derzeit als leicht, mittelschwer und schwer kategorisiert), wie vom Lungenfacharzt definiert, oder zusätzliche kontinuierliche Sauerstoffzufuhr
  • Gesamtbilirubin > 2 x die obere Normgrenze
  • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) und Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) 4 x die Obergrenze des Normalwerts
  • Karnofsky-Score < 50
  • Patienten mit schlecht eingestelltem Bluthochdruck
  • Patienten mit Nierenversagen kommen in Frage, jedoch werden Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Serumkreatinin über 2,0) wahrscheinlich eine weitere Beeinträchtigung der Nierenfunktion aufweisen und benötigen möglicherweise eine Hämodialyse (die dauerhaft sein kann), da ein angemessener Cyclosporinspiegel im Serum aufrechterhalten werden muss

  • SPENDER:

    • Identischer Zwilling
    • Alter unter 12 Jahren
    • Schwangerschaft
    • Infektion mit HIV
    • Unfähigkeit, einen adäquaten venösen Zugang zu erreichen
    • Bekannte Allergie gegen G-CSF
    • Aktuelle schwere systemische Erkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Fludarabinphosphat, TBI, PBSC-Transplantation, DLI)

KONDITIONIERUNGSREGELUNG: Patienten erhalten Fludarabinphosphat i.v. an den Tagen -4 bis -2 und unterziehen sich an Tag 0 einer niedrig dosierten TBI. (Hinweis: Patienten, die innerhalb von 90 Tagen vor Tag 0 eine autologe Transplantation hatten, erhalten kein Fludarabinphosphat.)

PBSC-INFUSION: Die Patienten werden am Tag 0 einer allogenen PBSC-Transplantation unterzogen.

IMMUNSUPPRESSION: Die Patienten erhalten Ciclosporin p.o. BID an den Tagen -3 bis 35 mit Ausschleichen bis Tag 56. Die Patienten erhalten Mycophenolatmofetil p.o. BID an den Tagen 0-27.

DLI NACH DER TRANSPLANTATION: Patienten mit stabilem gemischtem Chimärismus an Tag 56 und ohne Anzeichen einer GVHD werden an Tag 65 einer DLI IV über 30 Minuten unterzogen. Patienten ohne vollständiges Ansprechen, vollständigen Spender-Chimärismus und GVHD nach 2 Monaten werden einer weiteren DLI mit höheren Zellzahlen unterzogen. Bis zu 6 DLIs können im Abstand von 65 Tagen gegeben werden.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
TBI unterziehen
Andere Namen:
  • TBI
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
PO gegeben
Andere Namen:
  • Cellcept
  • MMF
Arzneimittel: Cyclosporin
PO gegeben
Andere Namen:
  • Ciclosporin
  • Cyclosporin
  • Cyclosporin A
  • ZYSP
  • Sandimmun
Verfahren: nichtmyeloablative allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehen Sie sich einer allogenen PBSC-Transplantation
Biologisch: Spender-Lymphozyten
DLI unterziehen
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Unterziehen Sie sich einer allogenen PBSC-Transplantation
Andere Namen:
  • PBPC-Transplantation
  • PBSC-Transplantation
  • Transplantation von Vorläuferzellen des peripheren Blutes
  • Transplantation, periphere Blutstammzellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Risiko einer Transplantatabstoßung, definiert als das Fehlen nachweisbarer peripherer Blutspender-T-Zellen bei Zugabe von Fludarabinphosphat
Zeitfenster: Bis Tag 56
Bis Tag 56
Auftreten von akuter GVHD Grad II/IV
Zeitfenster: Bis Tag 90 nach dem letzten DLI
Bis Tag 90 nach dem letzten DLI
Inzidenz von chronischer GVHD
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Bis zu 24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Auftreten von Myelosuppression (ANC < 500/μl für > 2 Tage, Blutplättchen < 20.000/μl für > 2 Tage) nach der anfänglichen PBSC-Infusion
Zeitfenster: Bis Tag 56
Bis Tag 56
Reaktion der Malignität auf DLI
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Bis zu 24 Monate
Auftreten von Aplasie nach DLI
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Bis zu 24 Monate
Dosis an CD3+-Zellen, die erforderlich ist, um gemischte in vollständige lymphoide Chimären umzuwandeln
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Bis zu 24 Monate
Inzidenz von Mortalität ohne Rückfall
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Bis zu 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2000

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2005

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. September 2000

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juni 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. Juni 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1533.00 (Andere Kennung: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • P01CA078902 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2013-01634 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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