Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Флударабин фосфат, низкодозовое облучение всего тела и трансплантация донорских стволовых клеток с последующим введением циклоспорина, микофенолата мофетила, инфузией донорских лимфоцитов при лечении пациентов с раком кроветворной ткани

17 января 2020 г. обновлено: Fred Hutchinson Cancer Center

Индукция смешанного гемопоэтического химеризма у пациентов, применяющих флударабин, низкие дозы ЧМТ, инфузию PBSC и посттрансплантационную иммуносупрессию циклоспорином и микофенолата мофетилом

В этом клиническом испытании изучается флударабин фосфат, низкодозовое облучение всего тела и трансплантация донорских стволовых клеток с последующим введением циклоспорина, микофенолата мофетила и инфузией донорских лимфоцитов при лечении пациентов с раком кроветворной системы. Предоставление низких доз химиотерапии, таких как флударабин фосфат, и полное облучение тела (ЧМТ) перед трансплантацией донорских стволовых клеток периферической крови помогает остановить рост раковых клеток. Это также может удерживать иммунный ответ пациента от отторжения донорских стволовых клеток. Пожертвованные стволовые клетки могут заменить иммунные клетки пациента и помочь уничтожить любые оставшиеся раковые клетки (эффект трансплантата против опухоли). Инфузия донорских Т-клеток (инфузия донорских лимфоцитов) после трансплантации может усилить этот эффект. Иногда трансплантированные клетки от донора также могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Назначение циклоспорина и микофенолата мофетила после трансплантации может предотвратить это.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить риск отторжения трансплантата, связанный с добавлением флударабина (флударабин фосфат) к немиелоаблативному режиму кондиционирования у пациентов со злокачественными заболеваниями, поддающимися лечению с помощью аллогенной трансплантации стволовых клеток, и сравнить эту частоту с таковой, наблюдаемой среди пациентов, ранее получавших флударабин без лечения. .

II. Оценить частоту развития острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) II/IV степени и хронической РТПХ у пациентов, получавших низкодозное облучение всего тела (ЧМТ), флударабин, инфузию стволовых клеток периферической крови (СКСК) и иммуносупрессию с циклоспорин и микофенолата мофетил.

КОНТУР:

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают флударабин фосфат внутривенно (в/в) в дни с 4 по 2 и получают низкие дозы ЧМТ в день 0. (Примечание: пациенты, перенесшие аутологичную трансплантацию в течение 90 дней до дня 0, не получат .)

ИНФУЗИЯ PBSC: пациенты подвергаются аллогенной трансплантации PBSC в день 0.

ИММУНОСУПРЕССИЯ: пациенты получают циклоспорин перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) с 3-го по 35-й день с постепенным снижением дозы до 56-го дня. Пациенты получают микофенолят мофетил перорально два раза в день в дни 0-27.

ИНФУЗИЯ ДОНОРСКИХ ЛИМФОЦИТОВ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ (DLI): Пациентам со стабильным смешанным химеризмом на 56-й день и без признаков РТПХ проводят DLI внутривенно в течение 30 минут на 65-й день. Пациентам без полного ответа, полного донорского химеризма и РТПХ через 2 месяца проводят дальнейшее DLI с более высоким числом клеток. С интервалом в 65 дней может быть назначено до 6 DLI.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 4, 6, 12, 18 и 24 месяца, а затем ежегодно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Torino, Италия, 10126
        • University of Torino
  • Соединенные Штаты
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 74 года (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте > 49 лет и < 75 лет с неходжкинской лимфомой (НХЛ), хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) и множественной миеломой, которым не показана лечебная аутотрансплантация или у которых предшествующая аутотрансплантация оказалась неудачной; пациенты с НХЛ и ХЛЛ должны иметь неэффективную предшествующую терапию алкилирующим агентом и/или флударабином или иметь высокий риск рецидива; пациенты с множественной миеломой должны иметь II или III стадию заболевания и пройти предшествующую химиотерапию.
  • Пациенты моложе 50 лет с НХЛ, ХЛЛ или множественной миеломой с высоким риском токсичности, связанной с режимом лечения, в результате предшествующей аутологичной трансплантации или уже существующих заболеваний

  • Пациенты в возрасте < 75 лет с другими злокачественными заболеваниями, поддающимися лечению с помощью аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ), которые из-за ранее существовавших хронических заболеваний, поражающих почки, печень, легкие и сердце, считаются подверженными высокому риску токсичности, связанной с режимом, при использовании стандартной высокой дозы. режимы; вероятными кандидатами являются следующие заболевания:

    • Миелодиспластические синдромы
    • Миелопролиферативные синдромы
    • Острый лейкоз с <10% бластов
    • Амилоидоз
    • болезнь Ходжкина
    • Карцинома почек
  • Пациенты с другими злокачественными новообразованиями, которым не подходят стандартные аллотрансплантаты, могут быть одобрены для трансплантации после представления и одобрения группой химеризма Центра исследования рака Фреда Хатчинсона (FHCRC).

  • ДОНОР:

    • Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) генотипически или фенотипически идентичный родственный донор
    • Донор должен дать согласие на введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) и лейкоферез.
    • Донор должен иметь достаточные вены для лейкофереза ​​или согласен на установку центрального венозного катетера (бедренного, подключичного)
    • Возраст < 75 лет

Критерий исключения:

  • Право на высокоприоритетную лечебную аутологическую трансплантацию
  • Пациенты с быстропрогрессирующей агрессивной НХЛ, за исключением минимальных болезненных состояний.
  • Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) при заболевании
  • Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения
  • Женщины, которые беременны
  • Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Фракция сердечного выброса < 40%
  • Тяжелые дефекты при тестировании функции легких (в настоящее время дефекты классифицируются как легкие, умеренные и тяжелые) по определению пульмонолога или получение дополнительного непрерывного кислорода
  • Общий билирубин > 2 x верхняя граница нормы
  • Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) и сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) в 4 раза выше верхней границы нормы
  • Оценка Карновского < 50
  • Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией
  • Пациенты с почечной недостаточностью подходят, однако пациенты с почечной недостаточностью (креатинин сыворотки выше 2,0), вероятно, будут иметь дальнейшее ухудшение функции почек и могут нуждаться в гемодиализе (который может быть постоянным) из-за необходимости поддерживать адекватный уровень циклоспорина в сыворотке.

  • ДОНОР:

    • Идентичные близнецы
    • Возраст менее 12 лет
    • Беременность
    • Заражение ВИЧ
    • Невозможность обеспечить адекватный венозный доступ
    • Известная аллергия на G-CSF
    • Текущее серьезное системное заболевание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (флударабин фосфат, ЧМТ, трансплантация PBSC, DLI)

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают флударабин фосфат внутривенно в дни с -4 по -2 и подвергаются ЧМТ с низкими дозами в день 0. (Примечание: пациенты, перенесшие аутологичную трансплантацию в течение 90 дней до дня 0, не будут получать флударабин фосфат).

ИНФУЗИЯ PBSC: пациенты подвергаются аллогенной трансплантации PBSC в день 0.

ИММУНОСУПРЕССИЯ: пациенты получают циклоспорин перорально два раза в сутки с -3 по 35 день с постепенным снижением дозы до 56 дня. Пациенты получают микофенолят мофетил перорально два раза в день в дни 0-27.

DLI ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ: пациентам со стабильным смешанным химеризмом на 56-й день и без признаков РТПХ проводят DLI IV в течение 30 минут на 65-й день. Пациентам без полного ответа, полного донорского химеризма и РТПХ через 2 месяца проводят дальнейшее DLI с более высоким числом клеток. С интервалом в 65 дней может быть назначено до 6 DLI.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
Радиация: облучение всего тела
Пройти ЧМТ
Другие имена:
  • ЧМТ
Лекарство: микофенолата мофетил
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Селлсепт
  • ММЖ
Лекарство: циклоспорин
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • циклоспорин
  • циклоспорин А
  • CYSP
  • Песчаный иммунитет
Процедура: немиелоаблативная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройдите аллогенную трансплантацию PBSC
Биологический: донорские лимфоциты
Пройти DLI
Процедура: трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройдите аллогенную трансплантацию PBSC
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация PBSC
  • трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • трансплантация, стволовые клетки периферической крови

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Риск отторжения трансплантата определяется как отсутствие обнаруживаемых Т-клеток донора периферической крови при добавлении флударабин фосфата.
Временное ограничение: До 56 дня
До 56 дня
Частота острой РТПХ II/IV степени
Временное ограничение: До 90-го дня после последнего DLI
До 90-го дня после последнего DLI
Заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота случаев миелосупрессии (АКН < 500/мкл в течение > 2 дней, тромбоцитов < 20 000/мкл в течение > 2 дней) после начальной инфузии PBSC
Временное ограничение: До 56 дня
До 56 дня
Ответ злокачественности на DLI
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Частота аплазии после DLI
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Доза клеток CD3+, необходимая для превращения смешанных лимфоидных химер в полные
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Частота безрецидивной смертности
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fred Hutchinson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2000 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2005 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 сентября 2000 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июня 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 июня 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1533.00 (Другой идентификатор: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
  • P01CA078902 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2013-01634 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Множественная миелома II стадии

Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Switzerland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться