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造血器がん患者の治療におけるリン酸フルダラビン、低線量全身照射、およびドナー幹細胞移植とそれに続くシクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、ドナーリンパ球注入

2020年1月17日 更新者:Fred Hutchinson Cancer Center

フルダラビン、低用量TBI、PBSC注入、およびシクロスポリンおよびミコフェノール酸モフェチルによる移植後免疫抑制を使用した患者における混合造血キメリズムの誘導

この臨床試験では、造血器がん患者の治療において、リン酸フルダラビン、低線量の全身照射、およびドナー幹細胞移植とそれに続くシクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、およびドナーリンパ球注入を研究しています。 ドナーの末梢血幹細胞移植の前にフルダラビンリン酸などの低用量の化学療法と全身照射 (TBI) を行うと、がん細胞の増殖を止めるのに役立ちます。 また、患者の免疫応答がドナーの幹細胞を拒絶するのを防ぐこともできます。 提供された幹細胞は、患者の免疫細胞に置き換わり、残りのがん細胞を破壊するのに役立ちます (移植片対腫瘍効果)。 移植後にドナーの T 細胞を注入する(ドナーリンパ球注入)と、この効果が高まる可能性があります。 ドナーから移植された細胞が、体の正常な細胞に対して免疫反応を起こすこともあります。 移植後にシクロスポリンとミコフェノール酸モフェチルを投与すると、これを防ぐことができます。

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

主な目的:

I. 同種造血幹細胞移植で治療可能な悪性疾患患者の非骨髄破壊的前処置レジメンへのフルダラビン(リン酸フルダラビン)の追加に伴う移植片拒絶反応のリスクを推定し、この割合を以前にフルダラビンなしで治療された患者で観察された割合と比較する.

Ⅱ. 低線量の全身照射 (TBI)、フルダラビン、末梢血幹細胞 (PBSC) 注入、およびシクロスポリンとミコフェノール酸モフェチル。

概要:

コンディショニングレジメン: 患者は、4日目から2日目にリン酸フルダラビンを静脈内投与(IV)し、0日目に低用量TBIを受けます。 .)

PBSC 注入: 患者は 0 日目に同種 PBSC 移植を受けます。

免疫抑制: 患者はシクロスポリンを経口 (PO) で 1 日 2 回 (BID)、3 日目から 35 日目まで受け、56 日目まで漸減します。 患者は、0~27日目にミコフェノール酸モフェチルのPO BIDを受けます。

移植後のドナーリンパ球注入(DLI):56日目に安定した混合キメリズムがあり、GVHDの証拠がない患者は、65日目に30分以上のDLI IVを受けます。 完全な応答、完全なドナー キメリズム、および 2 か月後の GVHD のない患者は、より高い細胞数でさらに DLI を受けます。 65 日間隔で最大 6 回の DLI を行うことができます。

研究治療の完了後、患者は4、6、12、18、および24か月で追跡され、その後は毎年追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

21

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Torino、イタリア、10126
        • University of Torino

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

74年歳未満 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -年齢が49歳以上75歳未満で、非ホジキンリンパ腫(NHL)、慢性リンパ性白血病(CLL)、および多発性骨髄腫を患っており、治癒的な自家移植の対象とならない、または以前の自家移植に失敗した患者。 NHLおよびCLLの患者は、アルキル化剤および/またはフルダラビンによる以前の治療に失敗したか、再発のリスクが高いに違いありません。多発性骨髄腫患者は、ステージ II または III の疾患を有し、以前に化学療法を受けている必要があります
  • -NHL、CLL、または多発性骨髄腫の50歳未満の患者で、以前の自家移植または既存の病状によるレジメン関連毒性のリスクが高い
  • -同種骨髄移植(BMT)によって治療可能な他の悪性疾患を有する75歳未満の患者で、腎臓、肝臓、肺、および心臓に影響を与える既存の慢性疾患により、標準的な高用量を使用したレジメン関連毒性のリスクが高いと考えられているレジメン;以下の疾患が候補となる可能性があります。

    • 骨髄異形成症候群
    • 骨髄増殖性症候群
    • 芽球が10%未満の急性白血病
    • アミロイドーシス
    • ホジキン病
    • 腎細胞がん
  • 標準的な同種移植片を拒否する他の悪性腫瘍の患者は、フレッド・ハッチンソンがん研究センター (FHCRC) キメリズムグループによる提示と承認を受けて、移植が承認される場合があります。
  • ドナー:

    • -ヒト白血球抗原(HLA)遺伝子型または表現型が同一の関連ドナー
    • -ドナーは顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)の投与と白血球除去に同意する必要があります
    • -ドナーは白血球除去に十分な静脈を持っているか、中心静脈カテーテル(大腿、鎖骨下)の配置に同意する必要があります
    • 年齢 < 75 歳

除外基準:

  • -優先度の高い治癒的自家移植の対象となる
  • -最小限の病状でない限り、急速に進行する攻撃的なNHLの患者
  • 中枢神経系 (CNS) の疾患への関与
  • -治療中および治療後12か月間、避妊技術を使用することを望まない妊娠可能な男性または女性
  • 妊娠中の女性
  • ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性の患者
  • 心臓駆出率 < 40%
  • -肺機能検査における重度の欠陥(欠陥は現在、軽度、中等度、重度に分類されています) 肺のコンサルタントによって定義されている、または補助的な連続酸素を受けている
  • 総ビリルビン > 正常上限の 2 倍
  • 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) および血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) 正常値の上限の 4 倍
  • カルノフスキースコア < 50
  • 高血圧のコントロールが不十分な患者
  • 腎不全の患者は適格ですが、腎障害のある患者(血清クレアチニンが2.0を超える)は、腎機能がさらに低下する可能性が高く、適切な血清シクロスポリンレベルを維持する必要があるため、血液透析(永続的である可能性があります)が必要になる場合があります
  • ドナー:

    • 一卵性双生児
    • 年齢 12歳未満
    • 妊娠
    • HIV感染
    • 十分な静脈アクセスを達成できない
    • -G-CSFに対する既知のアレルギー
    • 現在の重篤な全身疾患

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療(リン酸フルダラビン、TBI、PBSC移植、DLI)

コンディショニングレジメン : 患者は 4 日目から 2 日目にフルダラビンリン酸 IV を投与され、0 日目に低用量 TBI を受けます。

PBSC 注入: 患者は 0 日目に同種 PBSC 移植を受けます。

免疫抑制: 患者はシクロスポリンの PO BID を -3 日目から 35 日目に受け取り、56 日目まで漸減します。 患者は、0~27日目にミコフェノール酸モフェチルのPO BIDを受けます。

移植後の DLI: 56 日目に混合キメリズムが安定しており、GVHD の証拠がない患者は、65 日目に 30 分以上の DLI IV を受けます。 完全な応答、完全なドナー キメリズム、および 2 か月後の GVHD のない患者は、より高い細胞数でさらに DLI を受けます。 65 日間隔で最大 6 回の DLI を行うことができます。

相関研究
与えられた IV
他の名前:
  • 2-F-ara-AMP
  • ベネフラー
  • フルダーラ
TBIを受ける
他の名前:
  • TBI
与えられたPO
他の名前:
  • セルセプト
  • MMF
与えられたPO
他の名前:
  • シクロスポリン
  • シクロスポリン A
  • CYSP
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同種PBSC移植を受ける
DLIを受ける
同種PBSC移植を受ける
他の名前:
  • PBPC移植
  • PBSC移植
  • 末梢血前駆細胞移植
  • 移植, 末梢血幹細胞

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
リン酸フルダラビンの添加により、検出可能な末梢血ドナー T 細胞の欠如として定義される移植片拒絶のリスク
時間枠:56日目まで
56日目まで
急性グレード II/IV GVHD の発生率
時間枠:最後の DLI から 90 日後まで
最後の DLI から 90 日後まで
慢性GVHDの発生率
時間枠:24ヶ月まで
24ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
時間枠
-最初のPBSC注入後の骨髄抑制の発生率(ANC <500 / ulが> 2日間、血小板< 20,000 / ulが> 2日間)
時間枠:56日目まで
56日目まで
DLIに対する悪性腫瘍の反応
時間枠:24ヶ月まで
24ヶ月まで
DLI後の形成不全の発生率
時間枠:24ヶ月まで
24ヶ月まで
混合を完全なリンパ系キメラに変換するために必要な CD3+ 細胞の用量
時間枠:24ヶ月まで
24ヶ月まで
非再発死亡率
時間枠:24ヶ月まで
24ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2000年5月1日

一次修了 (実際)

2005年9月1日

試験登録日

最初に提出

2000年9月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2004年6月8日

最初の投稿 (見積もり)

2004年6月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年1月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年1月17日

最終確認日

2020年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1533.00 (その他の識別子:Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
  • P01CA078902 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2013-01634 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

II期の多発性骨髄腫の臨床試験

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