X-연관 중증 복합 면역결핍증(XSCID) 치료를 위한 줄기 세포 유전자 요법

이것은 X-연관 중증 복합 면역결핍증(XSCID)에 대한 체외 조혈모세포(HSC) 유전자 요법의 I/II상 임상 시험입니다. XSCID는 인터루킨 2(IL-2), IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 및 IL-21에 대한 수용체가 공유하는 공통 감마 사슬(gc)을 암호화하는 IL2RG 유전자의 결함으로 인해 발생합니다. XSCID 환자는 일반적으로 T-림프구와 NK 세포가 부족하고 B-림프구는 필수 항체를 만들지 못합니다. XSCID는 동종 골수 이식(BMT)과 같은 면역 재구성 없이 유아기에 치명적입니다. 그러나 많은 이식 환자는 부분적인 면역 재구성만 달성하고 결과적으로 재발성 감염, 자가 면역 및/또는 불량한 성장을 보입니다. XSCID가 있는 유아에 대한 BMT 대신 최근에 성공한 레트로바이러스 유전자 요법은 체외 유전자 요법이 XSCID 환자에게 임상적 이점을 제공할 수 있음을 나타냅니다.

우리는 BMT를 시도했지만 삶의 질을 손상시키는 지속적인 T-림프구 및 B-림프구 장애가 있는 8명의 나이든 XSCID 환자(1.5-20세; 체중 12kg 이상)를 등록할 것입니다. . 등록 전에, 이 피험자는 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)로 치료하여 동원된 자가 CD34+ HSC를 갖고, 성분채집법에 의해 말초 혈액에서 수집하고, 면역이 선택되고, 등록 기준을 달성하기에 충분한 수로 동결보존됩니다. 1.0 x 10(6) CD34+ HSC/kg 체중). HSC 조달은 별도의 승인된 활성 NIH 프로토콜, 94-I-0073, '과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF]에 의한 말초 혈액 조혈 전구체 모집'에 따라 수행됩니다.

자가 CD34+ HSC는 일반적인 감마 사슬을 암호화하는 긴팔원숭이 유인원 백혈병 바이러스(GALV) 엔벨로프-유사형, 복제 결함, 쥐 종양-레트로바이러스 벡터, MFGS-gc로 체외에서 형질도입됩니다. 1% 인간 혈청 알부민과 5가지 재조합 성장 인자(50ng/mL Flt3-L, 50ng/mL SCF, 50ng/mL TPO, 25ng /mL IL-6 및 5ng/mL IL-3). 3세 이상의 피험자는 Fludarabine과 Busulfan으로 구성된 컨디셔닝 요법을 받은 다음 변환된 HSC를 한 번 주입받습니다. 화학 요법 전과 세포 주입 후 동일한 환자에게 팔리페르민으로도 알려진 케라티노사이트 성장 인자(KGF)도 제공됩니다. 피험자는 안전성과 효능에 대해 모니터링됩니다. 후자는 기능성 gc를 가진 자가 형질도입 림프구의 새로운 발달에 의해 입증됩니다. 연구 종점은 (1) BMT 후 XSCID 피험자로부터의 HSC의 효율적이고 안전한 임상 규모 형질도입; (2) 생착을 개선하기 위한 비골수파괴 컨디셔닝 요법의 투여; (3) 형질도입된 HSC를 8명의 피험자에게 투여; (4) T 세포 발달을 개선하기 위해 이식 후 흉선 기능을 개선하기 위한 KGF의 투여; 및 (5) 벡터 서열 분포, 조혈 계통에서의 gc 발현, 및 림프구 수 및 기능을 모니터링하기 위한 치료 대상의 적절한 후속 조치; 뿐만 아니라 일반적인 건강 및 면역 상태.