X連鎖重度複合免疫不全症（XSCID）を治療するための幹細胞遺伝子治療

これは、X連鎖重症複合免疫不全症（XSCID）に対するエクスビボ造血幹細胞（HSC）遺伝子治療の第I/II相臨床試験です。 XSCID は、インターロイキン 2 (IL-2)、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15、および IL-21 の受容体が共有する共通ガンマ鎖 (gc) をコードする IL2RG 遺伝子の欠陥に起因します。 XSCID 患者は一般に T リンパ球と NK 細胞を欠いており、B リンパ球は必須の抗体を作ることができません。 XSCID は、同種骨髄移植 (BMT) などによる免疫再構築を行わない乳児期に致命的です。 しかし、多くの移植患者は部分的な免疫再構成しか達成できず、その結果、再発性感染、自己免疫および/または貧弱な成長を示します。 XSCID の乳児に対する BMT の代わりに最近成功したレトロウイルス遺伝子治療は、ex vivo 遺伝子治療が XSCID 患者に臨床的利益をもたらすことができることを示しています。

BMTを試みたが、生活の質を損なう持続的なTリンパ球およびBリンパ球の障害がある8人の高齢XSCID患者（1.5〜20歳、体重12kg以上）を登録します. 登録前に、これらの被験者は、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）による治療によって動員された自家CD34 + HSCを有し、アフェレーシスによって末梢血から収集され、免疫選択され、エントリー基準を達成するのに十分な数で凍結保存されます（ 1.0 x 10(6) CD34+ HSC/kg 体重)。 HSC の調達は、別の承認されたアクティブな NIH プロトコル、94-I-0073、「顆粒球コロニー刺激因子 [G-CSF] による末梢血造血前駆細胞のリクルートメント」に基づいて行われます。

自家ＣＤ３４＋ＨＳＣは、テナガザル白血病ウイルス（ＧＡＬＶ）エンベロープシュードタイプ、複製欠損、マウス癌レトロウイルスベクター、共通ガンマ鎖をコードするＭＦＧＳ－ｇｃでエクスビボで形質導入される。 形質導入は、1% ヒト血清アルブミンと 5 つの組換え成長因子 (50 ng/mL Flt3-L、50 ng/mL SCF、50 ng/mL TPO、25 ng /mL IL-6、および 5 ng/mL IL-3)。 3歳以上の被験者には、フルダラビンとブスルファンからなるコンディショニングレジメンが与えられ、その後、形質導入されたHSCの単回注入が行われます。 化学療法の前、および細胞の注入に続いて、同じ患者に、パリフェルミンとしても知られるケラチノサイト増殖因子 (KGF) も投与されます。 被験者は安全性と有効性について監視されます。後者は、機能的な gc を持つ自己形質導入リンパ球の新たな開発によって証明されました。 研究のエンドポイントは、（1）BMT後のXSCID被験者からのHSCの効率的かつ安全な臨床規模の形質導入です。 （2）生着を改善するための非骨髄破壊的コンディショニングレジメンの投与。 (3) 8 人の被験者への形質導入 HSC の投与。 （４）移植後の胸腺機能を改善してＴ細胞の発生を改善するためのＫＧＦの投与。 (5) ベクター配列の分布、造血系統における gc 発現、およびリンパ球の数と機能を監視するための、治療を受けた被験者の適切なフォローアップ。一般的な健康状態と免疫状態だけでなく。