고위험 유방관 상피

배경:

• 유방암은 미국에서 매년 230,000명 이상의 여성에게 발생하는 여성에서 가장 흔한 악성 종양입니다.
• 대다수의 유방암은 모유관의 관/소엽계를 둘러싸고 있는 단일 층의 상피 세포에서 발생합니다. 변형된 상피에서 발생하는 전암성 변화는 잘 알려져 있지 않지만 유방암에 대한 위험 증가와 관련된 몇 가지 세포학적 또는 조직학적 변화가 확인되었습니다. 위치
• 유방 상피 세포의 세포학적 또는 조직학적 이상을 식별하는 것은 위험 평가의 중요한 구성 요소입니다.

객관적인:

주요 목표는 다음과 같습니다.

• 유방관 세척으로 수집한 검체에서 고위험 유방의 관 상피 세포에서 세포학적 변화의 발생률과 특성을 확인하고 이러한 세포학적 소견이 유방암 위험이 증가하지 않은 정상 여성 지원자와 다른지 확인하기 위해 .
• 유방관 내시경 검사, 고위험 유방관 상피 및 구조를 특징짓고 이러한 발견을 위의 글머리 기호에서 참조한 세포학적 발견과 연관시킵니다.
• 고위험 유방에서 고위험 유방 상피 세포의 전체 유전자 발현 패턴이 무엇인지 확인하고 이것이 유방암 위험이 증가하지 않은 정상 여성 지원자의 유방 상피 세포와 다른지 확인합니다. 유전자 발현 프로필은 cDNA 마이크로어레이에 의해 결정되고 RT-PCR에 의해 확인됩니다.

적임:

고위험 개인의 자격에는 다음이 포함됩니다.

• 편측 침습성 또는 비침습성(DCIS) 상피성 유방암이 있는 여성.
• 유방암은 없지만 게일 지수가 1.67% 이상이거나 누적 평생 위험이 연령 및 인종에 따른 일반 인구 위험의 두 배 이상인 여성.
• BRCA1/2 또는 기타 유전 유전자 돌연변이 보인자로 알려진 여성.
• 관 과형성, 비정형 관 과형성 또는 소엽 상피내암의 세포학적 또는 조직학적 증거가 있는 여성.
• 여성은 폐경 전 또는 폐경 후일 수 있습니다. 폐경 후는 최소 12개월 동안 생리가 없는 것으로 정의됩니다.
• 이전에 난소 절제술 없이 자궁 적출술을 받은 폐경 후 여성은 폐경 후 상태를 기록하기 위해 혈청 FSH 수치가 > 40 IU/ml이고 혈청 에스트라디올 수치가 40 pg/ml 미만이어야 합니다.

일반 자원봉사자의 자격은 다음과 같습니다.

• Gail 모델 위험 지수가 1.67% 미만이고 누적 평생 위험이 연령 및 인종에 따른 일반 인구 위험의 두 배 이상인 폐경 전 또는 폐경 후 여성.
• 이전에 난소절제술 없이 자궁절제술을 받은 여성은 폐경 후 상태를 기록하기 위해 혈청 FSH 수치가 >40 IU/ml이고 혈청 에스트라디올 수치가 40 pg/ml 미만이어야 합니다.
• 양쪽 유방은 신체 검사를 통해 의심스러운 부위가 없어야 하며, 30세 이상의 여성은 유방 X선 촬영을 통해 확인해야 합니다. 비정형 과형성, 침습성 또는 상피암의 병력이 없어야 합니다.

두 그룹 모두 허용 가능한 백혈구 및 혈소판 수치를 가지고 있어야 합니다.

설계:

유방관 상피 세포는 (a) 유방암에 대한 위험이 증가된 여성의 유방 및 (b) 유방암에 대한 증가된 위험이 없는 여성 정상 지원자의 유방으로부터 유방관 세척에 의해 수집될 것이다.

덕트 상피 세포 표본은 과형성, 이형성 또는 제자리 변화의 존재에 대해 세포학적으로 분석됩니다.

유방관 내시경 검사는 유방암에 대한 증가된 위험과 관련된 관 구조적 변화를 결정하고 세포학적 이형성과의 상관관계를 제공하기 위해 유관 세척에 대한 세포학적 이형성이 있는 유방암 환자 및 정상 지원자에서 수행될 것입니다.

정상 및 고위험 도관 상피 세포의 유전자 발현 프로파일은 cDNA-마이크로어레이에 의해 연구되어 유방암 위험 증가와 관련된 유전자 발현의 변화를 결정합니다.

세척 세포로 수행될 추가 분자 프로파일링 실험에는 DNA 전체 엑솜 시퀀싱, 비교 게놈 혼성화(CGH), 단백질 조직 용해물 배열 및 유방 줄기 세포 식별이 포함됩니다.

총 104명의 고위험 피험자와 110명의 정상 지원자를 폐경 전 여성과 폐경 후 여성으로 대략 균등하게 나누어 연구할 것입니다.