Korkean riskin rintakanavan epiteeli

Tausta:

• Rintasyöpä on yleisin pahanlaatuinen syöpä naisilla, ja sitä esiintyy vuosittain yli 230 000 naisella Yhdysvalloissa.
• Suurin osa rintasyövistä on peräisin yhdestä epiteelisolukerroksesta, jotka reunustavat rintamaitokanavien duktaalista/lobulaarista järjestelmää. Transformoituneessa epiteelissä esiintyviä pahanlaatuisia muutoksia ei ymmärretä hyvin, mutta useita sytologisia tai histologisia muutoksia on tunnistettu, jotka liittyvät lisääntyneeseen rintasyövän riskiin, mukaan lukien duktaalinen tai lobulaarinen hyperplasia, hyperplasia, johon liittyy atypia ja lobulaarinen tai duktaalinen karsinooma. situ.
• Sytologisten tai histologisten poikkeavuuksien tunnistaminen rintojen epiteelisoluista on tärkeä osa riskinarviointia.

Tavoite:

Ensisijaiset tavoitteet ovat:

• Määrittää sytologisten muutosten esiintymistiheys ja luonne korkean riskin rinnasta peräisin olevissa tiehyeepiteelisoluissa näytteissä, jotka on kerätty rintatiehyiden huuhtelulla, ja määrittää, poikkeavatko nämä sytologiset löydökset normaalien naispuolisten vapaaehtoisten, joilla ei ole lisääntynyttä rintasyövän riskiä. .
• Rintatiehyiden endoskopian, riskialttiiden rintatiehyiden epiteelin ja arkkitehtuurin karakterisoimiseksi ja näiden löydösten korreloimiseksi yllä olevassa luettelossa mainittuihin sytologisiin löydöksiin.
• Selvitetään, mikä on korkean riskin rintojen epiteelisolujen globaali geeniekspressiomalli korkean riskin rinnasta, ja eroaako tämä rintojen epiteelisolujen ilmentymiskuviosta normaaleista vapaaehtoisista naisista, joilla ei ole lisääntynyt rintasyövän riski. Geeniekspressioprofiili määritetään cDNA-mikrosirulla ja validoidaan RT-PCR:llä.

Kelpoisuus:

Kelpoisuus suuren riskin henkilöille sisältää:

• Naiset, joilla on yksipuolinen invasiivinen tai ei-invasiivinen (DCIS) rintasyöpä, joka on peräisin epiteelistä.
• Naiset, joilla ei ole rintasyöpää, mutta joiden Gail-indeksi on yli 1,67 prosenttia tai joiden elinikäinen riski on suurempi tai yhtä suuri kuin kaksinkertainen iän ja rodun mukainen yleinen väestöriski.
• Naiset, joiden tiedetään kantavan BRCA1/2:ta tai muita perinnöllisiä geenimutaatioita.
• Naiset, joilla on sytologisia tai histologisia todisteita ductal hyperplasiasta, epätyypillisestä ductal hyperplasiasta tai lobulaarisesta karsinoomasta in situ.
• Naiset voivat olla joko premenopausaalisia tai postmenopausaalisia. Postmenopausaalisuus määritellään kuukautisten poissa ollessa vähintään 12 kuukauden ajan.
• Postmenopausaalisilla naisilla, joille on aiemmin tehty kohdunpoisto ilman munanpoistoa, seerumin FSH-tason on oltava > 40 IU/ml ja seerumin estradiolitason alle 40 pg/ml postmenopausaalisen tilan dokumentoimiseksi.

Kelpoisuus normaaleihin vapaaehtoisiin kuuluu:

• Premenopausaalisilla tai postmenopausaalisilla naisilla, joiden Gail-mallin riskiindeksi on alle 1,67 prosenttia ja joilla ei ole kumulatiivista elinikäistä riskiä, ​​joka on suurempi tai yhtä suuri kuin kaksinkertainen iän ja rodun mukaisen väestön riskin.
• Naisilla, joille on aiemmin tehty kohdunpoisto ilman munanpoistoa, seerumin FSH-tason on oltava >40 IU/ml ja seerumin estradiolitason alle 40 pg/ml postmenopausaalisen tilan dokumentoimiseksi.
• Molemmissa rinnoissa ei saa olla epäilyttäviä alueita fyysisen tarkastuksen ja yli 30-vuotiaiden naisten mammografian perusteella. Anamneesissa ei saa olla epätyypillistä hyperplasiaa, invasiivista tai in situ -karsinoomaa.

Molemmilla ryhmillä on oltava hyväksyttävät valkosolu- ja verihiutaleiden määrät.

Design:

Rintojen duktaaliset epiteelisolut kerätään rintojen kanavahuuhtelulla (a) rinnasta naisilla, joilla on lisääntynyt rintasyövän riski, ja (b) sellaisten normaalien naispuolisten vapaaehtoisten rinnasta, joilla ei ole lisääntynyttä rintasyövän riskiä.

Kanavan epiteelisolunäytteet analysoidaan sytologisesti hyperplasian, atypian tai in situ -muutosten havaitsemiseksi.

Rintatiehyen endoskopia suoritetaan rintasyöpäpotilaille ja normaaleille vapaaehtoisille, joilla on sytologinen atypia kanavahuuhtelun yhteydessä, jotta voidaan määrittää tiehyen arkkitehtoniset muutokset, jotka liittyvät lisääntyneeseen rintasyövän riskiin, ja korrelaatio sytologisen atypian kanssa.

Normaalien ja suuren riskin kanavaepiteelisolujen geeniekspressioprofiilia tutkitaan cDNA-microarray-menetelmällä, jotta voidaan määrittää geeniekspression muutokset, jotka liittyvät lisääntyneeseen rintasyövän riskiin.

Muita huuhtelusoluina suoritettavia molekyyliprofilointikokeita ovat saatavilla, mukaan lukien DNA:n koko eksomin sekvensointi, vertaileva genomihybridisaatio (CGH), proteomiset kudoslysaattijärjestelmät ja rintarauhasen kantasolujen tunnistaminen.

Kaikkiaan tutkitaan 104 korkean riskin koehenkilöä ja 110 normaalia vapaaehtoista, jotka jakautuvat suunnilleen tasaisesti premenopausaalisten ja postmenopausaalisten naisten kesken.