Høyrisiko brystkanalepitel

Bakgrunn:

• Brystkreft er den vanligste maligniteten hos kvinner, og forekommer hos over 230 000 kvinner årlig i USA.
• Det store flertallet av brystkreft har sin opprinnelse i det enkelt laget av epitelceller som kler det ductale/lobulære systemet i brystmelkkanalene. De premaligne endringene som oppstår i det transformerte epitelet er ikke godt forstått, men flere cytologiske eller histologiske endringer er identifisert som er assosiert med økt risiko for brystkreft, inkludert ductal eller lobulær hyperplasi, hyperplasi med atypi og lobulært eller ductalt karsinom i situ.
• Identifikasjon av cytologiske eller histologiske abnormiteter i brystepitelceller er en viktig komponent i risikovurdering.

Objektiv:

Primære mål er:

• For å bestemme forekomsten og arten av cytologiske forandringer i ductale epitelceller fra høyrisikobrystet, i prøver tatt ved bryst ductal lavage, og for å bestemme om disse cytologiske funnene er forskjellige fra funnene til kvinnelige normale frivillige som ikke har økt risiko for brystkreft .
• For å karakterisere ved brystkanalendoskopi, høyrisiko brystkanalepitel og arkitektur, og korrelere disse funnene med de cytologiske funnene referert til i punkten ovenfor.
• For å bestemme hva som er det globale genekspresjonsmønsteret til høyrisikobrystepitelceller fra høyrisikobrystet, og skiller dette seg fra brystepitelceller fra kvinnelige normale frivillige som ikke har økt risiko for brystkreft. Genekspresjonsprofilen vil bli bestemt av cDNA-mikroarray og validert ved RT-PCR.

Kvalifisering:

Kvalifisering for personer med høy risiko vil omfatte:

• Kvinner med en unilateral invasiv eller ikke-invasiv (DCIS) brystkreft av epitelial opprinnelse.
• Kvinner uten brystkreft, men med en Gail Index større enn 1,67 prosent, eller en kumulativ livstidsrisiko større enn eller lik det dobbelte av alders- og rasetilpasset generell befolkningsrisiko.
• Kvinner kjent for å være BRCA1/2 eller andre arvelige gener mutasjonsbærere.
• Kvinner med cytologisk eller histologisk bevis på duktal hyperplasi, atypisk duktal hyperplasi eller lobulært karsinom in situ.
• Kvinner kan enten være premenopausale eller postmenopausale. Postmenopausal er definert ved fravær av menstruasjon i minst 12 måneder.
• Postmenopausale kvinner som tidligere har gjennomgått en hysterektomi uten ooforektomi må ha et serum FSH-nivå på > 40 IE/ml, og et serum østradiolnivå på mindre enn 40 pg/ml for å dokumentere postmenopausal status.

Kvalifisering for vanlige frivillige vil omfatte:

• Kvinner som er premenopausale eller postmenopausale med en Gail-modellrisikoindeks på mindre enn 1,67 prosent, og uten en kumulativ livstidsrisiko større enn eller lik det dobbelte av alders- og rasetilpasset generell befolkningsrisiko.
• Kvinner som tidligere har gjennomgått en hysterektomi uten ooforektomi må ha et serum FSH-nivå på >40 IE/ml, og et serum østradiolnivå på mindre enn 40 pg/ml for å dokumentere postmenopausal status.
• Begge brystene må være fri for mistenkelige områder ved fysisk undersøkelse og for kvinner over 30 år ved mammografi. Det må ikke være noen historie med atypisk hyperplasi, invasiv eller in situ karsinom.

Begge gruppene må ha akseptabelt antall hvite blodlegemer og blodplater.

Design:

Duktale brystepitelceller vil bli samlet inn ved brystkanalskylling fra (a) brystet hos kvinner med økt risiko for brystkreft, og (b) brystet til kvinnelige normale frivillige som ikke har økt risiko for brystkreft.

Duktale epitelcelleprøver vil bli analysert cytologisk for tilstedeværelse av hyperplasi, atypi eller in situ endringer.

Brystkanalendoskopi vil bli utført hos brystkreftpasienter og hos normale frivillige med cytologisk atypi på ductal lavage for å bestemme ductal arkitekturendringer assosiert med økt risiko for brystkreft, og for å gi korrelasjon med cytologisk atypi.

Genekspresjonsprofilen til normale og høyrisiko ductale epitelceller vil bli studert av cDNA-mikroarray for å bestemme endringer i genuttrykk assosiert med økt risiko for brystkreft.

Ytterligere molekylære profileringseksperimenter som vil bli utført etter hvert som skylleceller er tilgjengelige inkluderer DNA-heleksomsekvensering, komparativ genomisk hybridisering (CGH), proteomiske vevslysatarrayer og identifikasjon av bryststamceller.

Totalt 104 høyrisikopersoner og 110 normale frivillige vil bli studert, fordelt omtrent jevnt mellom premenopausale og postmenopausale kvinner.