Epitélio Ducto Mamário de Alto Risco

Fundo:

• O câncer de mama é a neoplasia maligna mais comum em mulheres, ocorrendo em mais de 230.000 mulheres anualmente nos Estados Unidos.
• A grande maioria dos cânceres de mama se origina na camada única de células epiteliais que revestem o sistema ductal/lobular dos dutos de leite materno. As alterações pré-malignas que ocorrem no epitélio transformado não são bem compreendidas, no entanto, várias alterações citológicas ou histológicas foram identificadas e estão associadas a um risco aumentado de câncer de mama, incluindo hiperplasia ductal ou lobular, hiperplasia com atipia e carcinoma lobular ou ductal em situ.
• A identificação de anormalidades citológicas ou histológicas nas células epiteliais da mama é um componente importante da avaliação de risco.

Objetivo:

Os objetivos primários são:

• Determinar a incidência e a natureza das alterações citológicas nas células epiteliais ductais da mama de alto risco, em espécimes coletados por lavagem ductal mamária, e determinar se esses achados citológicos são diferentes daqueles de voluntárias normais sem risco aumentado de câncer de mama .
• Caracterizar por endoscopia do ducto mamário, arquitetura e epitélio ductal mamário de alto risco e correlacionar esses achados com os achados citológicos referenciados no item acima.
• Determinar qual é o padrão de expressão gênica global das células epiteliais da mama de alto risco da mama de alto risco e se isso difere daquelas das células epiteliais da mama de mulheres voluntárias normais sem risco aumentado de câncer de mama. O perfil de expressão gênica será determinado por cDNA microarray e validado por RT-PCR.

Elegibilidade:

A elegibilidade para indivíduos de alto risco incluirá:

• Mulheres com câncer de mama unilateral invasivo ou não invasivo (CDIS) de origem epitelial.
• Mulheres sem câncer de mama, mas com um índice de Gail superior a 1,67 por cento, ou um risco cumulativo ao longo da vida maior ou igual ao dobro do risco da população geral correspondente à idade e raça.
• Mulheres sabidamente portadoras de mutação BRCA1/2 ou de outros genes hereditários.
• Mulheres com evidência citológica ou histológica de hiperplasia ductal, hiperplasia ductal atípica ou carcinoma lobular in situ.
• As mulheres podem estar na pré-menopausa ou na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida pela ausência de períodos menstruais por pelo menos 12 meses.
• As mulheres pós-menopáusicas que se submeteram anteriormente a uma histerectomia sem ooforectomia devem ter um nível sérico de FSH > 40 UI/ml e um nível sérico de estradiol inferior a 40 pg/ml para documentar o estado pós-menopausa.

A elegibilidade para voluntários normais incluirá:

• Mulheres na pré ou pós-menopausa com um índice de risco do modelo Gail inferior a 1,67 por cento e sem um risco cumulativo ao longo da vida maior ou igual ao dobro do risco da população geral correspondente à idade e raça.
• As mulheres que já foram submetidas a uma histerectomia sem ooforectomia devem ter um nível sérico de FSH > 40 UI/ml e um nível sérico de estradiol inferior a 40 pg/ml para documentar o status pós-menopausa.
• Ambas as mamas devem estar livres de áreas suspeitas pelo exame físico e, para mulheres com mais de 30 anos, pela mamografia. Não deve haver história de hiperplasia atípica, carcinoma invasivo ou in situ.

Ambos os grupos devem ter contagens aceitáveis ​​de glóbulos brancos e plaquetas.

Projeto:

As células epiteliais do ducto mamário serão coletadas por lavagem ductal mamária de (a) a mama em mulheres com risco aumentado de câncer de mama e (b) a mama de voluntárias normais do sexo feminino que não apresentam risco aumentado de câncer de mama.

Amostras de células epiteliais ductais serão analisadas citologicamente quanto à presença de hiperplasia, atipia ou alterações in situ.

A endoscopia do ducto mamário será realizada em pacientes com câncer de mama e em voluntários normais com atipia citológica na lavagem ductal para determinar alterações na arquitetura ductal associadas ao aumento do risco de câncer de mama e para fornecer correlação com atipia citológica.

O perfil de expressão gênica de células epiteliais ductais normais e de alto risco será estudado por cDNA-microarray para determinar alterações na expressão gênica associadas ao aumento do risco de câncer de mama.

Experiências adicionais de perfil molecular que serão realizadas à medida que as células de lavagem estiverem disponíveis incluem sequenciamento completo do exoma de DNA, hibridização genômica comparativa (CGH), matrizes de lisado de tecido proteômico e identificação de células-tronco mamárias.

Um total de 104 indivíduos de alto risco e 110 voluntários normais serão estudados, divididos aproximadamente igualmente entre mulheres na pré-menopausa e na pós-menopausa.