Borstkanaalepitheel met hoog risico

Achtergrond:

• Borstkanker is de meest voorkomende maligniteit bij vrouwen en komt jaarlijks voor bij meer dan 230.000 vrouwen in de Verenigde Staten.
• De overgrote meerderheid van borstkankers vindt zijn oorsprong in de enkele laag epitheelcellen die het ductale/lobulaire systeem van de moedermelkkanalen bekleden. De premaligne veranderingen die optreden in het getransformeerde epitheel zijn niet goed bekend, maar er zijn verschillende cytologische of histologische veranderingen geïdentificeerd die in verband worden gebracht met een verhoogd risico op borstkanker, waaronder ductale of lobulaire hyperplasie, hyperplasie met atypie en lobulair of ductaal carcinoom bij situeren.
• De identificatie van cytologische of histologische afwijkingen in borstepitheelcellen is een belangrijk onderdeel van de risicobeoordeling.

Doelstelling:

Primaire doelstellingen zijn:

• Het bepalen van de incidentie en aard van cytologische veranderingen in ductale epitheelcellen van de borst met een hoog risico, in monsters die zijn verzameld door ductale lavage van de borst, en om te bepalen of deze cytologische bevindingen verschillen van die van vrouwelijke normale vrijwilligers die geen verhoogd risico lopen op borstkanker .
• Karakteriseren door middel van endoscopie van het borstkanaal, ductaal epitheel van de borst met hoog risico en architectuur, en deze bevindingen correleren met de cytologische bevindingen waarnaar wordt verwezen in bovenstaande bullet.
• Om te bepalen wat het globale genexpressiepatroon is van borstepitheelcellen met een hoog risico van de borst met een hoog risico, en verschilt dit van dat van borstepitheelcellen van vrouwelijke normale vrijwilligers die geen verhoogd risico lopen op borstkanker. Het genexpressieprofiel zal worden bepaald door cDNA microarray en gevalideerd door RT-PCR.

Geschiktheid:

Geschiktheid voor personen met een hoog risico omvat:

• Vrouwen met een unilaterale invasieve of niet-invasieve (DCIS) borstkanker van epitheliale oorsprong.
• Vrouwen zonder borstkanker, maar met een Gail-index van meer dan 1,67 procent, of een cumulatief levenslange risico dat groter is dan of gelijk is aan het dubbele van het leeftijds- en rasgerelateerde algemene bevolkingsrisico.
• Vrouwen waarvan bekend is dat ze drager zijn van BRCA1/2-mutaties of andere erfelijke genen.
• Vrouwen met cytologisch of histologisch bewijs van ductale hyperplasie, atypische ductale hyperplasie of lobulair carcinoom in situ.
• Vrouwen kunnen premenopauzaal of postmenopauzaal zijn. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd door de afwezigheid van menstruatie gedurende ten minste 12 maanden.
• Postmenopauzale vrouwen die eerder een hysterectomie zonder ovariëctomie hebben ondergaan, moeten een serum-FSH-spiegel van > 40 IE/ml en een serumoestradiolspiegel van minder dan 40 pg/ml hebben om de postmenopauzale status te documenteren.

Geschiktheid voor normale vrijwilligers omvat:

• Vrouwen die premenopauzaal of postmenopauzaal zijn met een Gail-modelrisico-index van minder dan 1,67 procent, en zonder een cumulatief levenslang risico dat groter is dan of gelijk is aan het dubbele van het leeftijds- en rasgematchte algemene bevolkingsrisico.
• Vrouwen die eerder een hysterectomie zonder ovariëctomie hebben ondergaan, moeten een serum-FSH-spiegel van> 40 IE/ml en een serumoestradiolspiegel van minder dan 40 pg/ml hebben om de postmenopauzale status te documenteren.
• Beide borsten moeten vrij zijn van verdachte gebieden door middel van lichamelijk onderzoek en, voor vrouwen ouder dan 30 jaar, door middel van een mammogram. Er mag geen voorgeschiedenis zijn van atypische hyperplasie, invasief of in situ carcinoom.

Beide groepen moeten een aanvaardbaar aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes hebben.

Ontwerp:

Borstkanaalepitheelcellen zullen worden verzameld door borstkanaalspoeling van (a) de borst bij vrouwen met een verhoogd risico op borstkanker, en (b) de borst van vrouwelijke normale vrijwilligers die geen verhoogd risico lopen op borstkanker.

Ductale epitheelcelspecimens zullen cytologisch worden geanalyseerd op de aanwezigheid van hyperplasie, atypie of in situ veranderingen.

Endoscopie van het borstkanaal zal worden uitgevoerd bij borstkankerpatiënten en bij normale vrijwilligers met cytologische atypie bij ductale lavage om veranderingen in de ductale architectuur te bepalen die verband houden met een verhoogd risico op borstkanker, en om correlatie met cytologische atypie te bieden.

Het genexpressieprofiel van normale en hoog-risico ductale epitheelcellen zal worden bestudeerd door middel van cDNA-microarray om veranderingen in genexpressie geassocieerd met verhoogd risico op borstkanker te bepalen.

Aanvullende moleculaire profileringsexperimenten die zullen worden uitgevoerd wanneer lavage-cellen beschikbaar zijn, omvatten DNA-sequencing van het hele exoom, vergelijkende genomische hybridisatie (CGH), proteomische weefsellysaatarrays en identificatie van borststamcellen.

In totaal zullen 104 personen met een hoog risico en 110 normale vrijwilligers worden bestudeerd, ongeveer gelijk verdeeld over premenopauzale en postmenopauzale vrouwen.