ハイリスク乳管上皮

バックグラウンド：

• 乳がんは女性に最も多い悪性腫瘍であり、米国では年間 230,000 人以上の女性に発生しています。
• 乳癌の大多数は、乳管の乳管/小葉系を裏打ちする上皮細胞の単層に由来します。 形質転換された上皮に発生する前癌状態の変化は十分に理解されていませんが、乳管または小葉の過形成、異型を伴う過形成、小葉または乳管の癌など、乳癌のリスク増加に関連するいくつかの細胞学的または組織学的変化が確認されています。その場。
• 乳房上皮細胞の細胞学的または組織学的異常の同定は、リスク評価の重要な要素です。

目的：

主な目的は次のとおりです。

• 乳管洗浄によって採取された標本で、高リスク乳房からの乳管上皮細胞の細胞学的変化の発生率と性質を決定し、これらの細胞学的所見が、乳癌のリスクが高くない女性の正常な志願者のものと異なるかどうかを決定すること.
• 乳管内視鏡検査、高リスクの乳管上皮および構造によって特徴付け、これらの所見を上記の箇条書きで参照されている細胞学的所見と相関させる。
• ハイリスク乳房からのハイリスク乳房上皮細胞の全体的な遺伝子発現パターンは何か、そしてこれは乳がんのリスクが高くない女性の正常なボランティアからの乳房上皮細胞のそれと異なるかを決定すること。 遺伝子発現プロファイルは、cDNA マイクロアレイによって決定され、RT-PCR によって検証されます。

資格:

リスクの高い個人の資格には、次のものが含まれます。

• -上皮起源の片側浸潤性または非浸潤性（DCIS）乳癌の女性。
• 乳がんではないが、ゲイル指数が 1.67% を超える女性、または累積生涯リスクが年齢および人種を一致させた一般集団リスクの 2 倍以上の女性。
• BRCA1/2またはその他の遺伝性遺伝子の変異キャリアであることが知られている女性。
• 乳管過形成、非定型乳管過形成、または上皮内小葉癌の細胞学的または組織学的証拠を有する女性。
• 女性は閉経前でも閉経後でもかまいません。 閉経後は、月経が少なくとも 12 か月間ないことによって定義されます。
• 以前に卵巣摘出術なしで子宮摘出術を受けた閉経後の女性は、閉経後の状態を証明するために、血清 FSH レベルが 40 IU/ml を超え、血清エストラジオール レベルが 40 pg/ml 未満でなければなりません。

通常のボランティアの資格には以下が含まれます。

• 閉経前または閉経後の女性で、ゲイル モデルのリスク指数が 1.67% 未満で、累積生涯リスクが年齢および人種が一致した一般集団のリスクの 2 倍以上ではない。
• 以前に卵巣摘出術なしで子宮摘出術を受けた女性は、閉経後の状態を記録するために、血清 FSH レベルが 40 IU/ml を超え、血清エストラジオール レベルが 40 pg/ml 未満でなければなりません。
• 両方の乳房に身体検査で疑わしい部分がないことを確認し、30 歳以上の女性の場合はマンモグラムで検査します。 非定型過形成、浸潤性または上皮内癌の病歴があってはなりません。

両方のグループの白血球数と血小板数が許容範囲内である必要があります。

デザイン：

乳管上皮細胞は、（a）乳癌のリスクが高い女性の乳房、および（b）乳癌のリスクが高くない女性の正常なボランティアの乳房から、乳管洗浄によって収集されます。

管上皮細胞標本は、過形成、異型、またはその場での変化の存在について細胞学的に分析される。

乳管内視鏡検査は、乳癌患者および乳管洗浄で細胞学的異型を有する正常なボランティアで実施され、乳癌のリスクの増加に関連する乳管構造の変化を決定し、細胞学的異型との相関関係を提供します。

正常および高リスクの乳管上皮細胞の遺伝子発現プロファイルは、cDNAマイクロアレイによって研究され、乳癌リスクの増加に関連する遺伝子発現の変化を決定します。

洗浄細胞が利用可能になったときに実行される追加の分子プロファイリング実験には、DNA 全エクソーム配列決定、比較ゲノム ハイブリダイゼーション (CGH)、プロテオミクス組織ライセート アレイ、および乳腺幹細胞の同定が含まれます。

閉経前と閉経後の女性の間でほぼ均等に分割された、合計 104 人の高リスク被験者と 110 人の正常なボランティアが研究されます。