高危乳腺导管上皮

背景：

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，在美国每年有超过 230,000 名女性发生。

绝大多数乳腺癌起源于排列在母乳导管导管/小叶系统上的单层上皮细胞。 发生在转化上皮细胞中的癌前变化尚不清楚：然而，已经确定了几种与乳腺癌风险增加相关的细胞学或组织学变化，包括导管或小叶增生、非典型性增生以及小叶或导管癌原地。

鉴定乳腺上皮细胞的细胞学或组织学异常是风险评估的重要组成部分。

客观的：

主要目标：

确定通过乳腺导管灌洗收集的标本中高危乳腺导管上皮细胞细胞学变化的发生率和性质，并确定这些细胞学发现是否不同于乳腺癌风险未增加的正常女性志愿者的细胞学发现.

通过乳腺导管内窥镜检查高风险乳腺导管上皮细胞和结构来表征，并将这些发现与上述项目符号中引用的细胞学发现相关联。

确定来自高风险乳腺的高风险乳腺上皮细胞的整体基因表达模式是什么，以及这与来自未增加乳腺癌风险的女性正常志愿者的乳腺上皮细胞有何不同。 基因表达谱将通过 cDNA 微阵列确定并通过 RT-PCR 验证。

合格：

高风险个人的资格将包括：

患有上皮起源的单侧浸润性或非浸润性 (DCIS) 乳腺癌的女性。

未患乳腺癌但盖尔指数 > 1.67% 或累积终生风险大于或等于年龄和种族匹配的一般人群风险的两倍的女性。

已知为BRCA1/2或其他遗传基因突变携带者的女性。

具有导管增生、非典型导管增生或小叶原位癌的细胞学或组织学证据的女性。

女性可能处于绝经前或绝经后。 绝经后定义为至少 12 个月没有月经期。

以前接受过子宫切除术但未进行卵巢切除术的绝经后妇女的血清 FSH 水平必须 > 40 IU/mL，并且血清雌二醇水平必须 < 40 pg/mL 才能证明绝经后状态。

普通志愿者的资格包括：

Gail 模型风险指数 < 1.67% 且终生累积风险不大于或等于年龄和种族匹配的一般人群风险的两倍的绝经前或绝经后妇女。

既往接受过子​​宫切除术但未进行卵巢切除术的女性必须具有 > 40 IU/mL 的血清 FSH 水平和 < 40 pg/mL 的血清雌二醇水平以证明绝经后状态。

通过身体检查，双侧乳房必须没有任何可疑区域，对于 30 岁以上的女性，通过乳房 X 光检查必须没有任何可疑区域。 不得有非典型增生、浸润性或原位癌病史。

两组都必须具有可接受的白细胞和血小板计数。

设计：

乳腺导管上皮细胞将通过乳腺导管灌洗从 (a) 乳腺癌风险增加的女性的乳房，和 (b) 未增加乳腺癌风险的女性正常志愿者的乳房收集。

将对导管上皮细胞标本进行细胞学分析，以确定是否存在增生、异型或原位变化。

乳腺导管内窥镜检查将在乳腺癌患者和导管灌洗时有细胞学异型性的正常志愿者中进行，以确定与乳腺癌风险增加相关的导管结构变化，并提供与细胞学异型性的相关性。

将通过 cDNA 微阵列研究正常和高风险导管上皮细胞的基因表达谱，以确定与乳腺癌风险增加相关的基因表达变化。

将作为灌洗细胞进行的其他分子谱分析实验包括 DNA 全外显子组测序、比较基因组杂交 (CGH)、蛋白质组组织裂解物阵列和乳腺干细胞鉴定。

总共将研究 104 名高危受试者和 110 名正常志愿者，绝经前和绝经后妇女大致平均分配。