Nabłonek przewodu piersiowego wysokiego ryzyka

Tło:

• Rak piersi jest najczęstszym nowotworem złośliwym u kobiet, występującym u ponad 230 000 kobiet rocznie w Stanach Zjednoczonych.
• Zdecydowana większość przypadków raka piersi ma swój początek w pojedynczej warstwie komórek nabłonkowych, które wyścielają system przewodów/zrazików przewodów mlecznych. Zmiany przednowotworowe, które występują w przekształconym nabłonku, nie są dobrze poznane, jednak zidentyfikowano kilka zmian cytologicznych lub histologicznych, które są związane ze zwiększonym ryzykiem raka piersi, w tym rozrost przewodowy lub zrazikowy, rozrost z atypią oraz rak zrazikowy lub przewodowy w miejsce.
• Identyfikacja nieprawidłowości cytologicznych lub histologicznych w komórkach nabłonka sutka jest ważnym elementem oceny ryzyka.

Cel:

Główne cele to:

• Określenie częstości występowania i charakteru zmian cytologicznych w komórkach nabłonka przewodowego z piersi wysokiego ryzyka, w próbkach pobranych za pomocą płukania przewodowego piersi oraz określenie, czy te wyniki cytologiczne różnią się od tych uzyskanych u normalnych ochotniczek bez zwiększonego ryzyka raka piersi .
• Aby scharakteryzować za pomocą endoskopii przewodu piersiowego, nabłonka i architektury przewodu piersi wysokiego ryzyka oraz skorelować te wyniki z wynikami badań cytologicznych, o których mowa w powyższym podpunkcie.
• Określenie, jaki jest globalny wzorzec ekspresji genów komórek nabłonkowych piersi wysokiego ryzyka z piersi wysokiego ryzyka i czy różni się on od wzorca komórek nabłonkowych piersi zdrowych ochotniczek, które nie są obciążone zwiększonym ryzykiem raka piersi. Profil ekspresji genów zostanie określony za pomocą mikromacierzy cDNA i zweryfikowany za pomocą RT-PCR.

Uprawnienia:

Kwalifikowalność dla osób wysokiego ryzyka obejmuje:

• Kobiety z jednostronnym inwazyjnym lub nieinwazyjnym (DCIS) rakiem piersi pochodzenia nabłonkowego.
• Kobiety bez raka piersi, ale z indeksem Gaila większym niż 1,67 procent lub skumulowanym ryzykiem w ciągu całego życia większym lub równym dwukrotności ryzyka w populacji ogólnej dobranej pod względem wieku i rasy.
• Kobiety, o których wiadomo, że są nosicielkami mutacji BRCA1/2 lub innych dziedzicznych genów.
• Kobiety z cytologicznymi lub histologicznymi dowodami na rozrost przewodów, nietypowy rozrost przewodów lub raka zrazikowego in situ.
• Kobiety mogą być w okresie przedmenopauzalnym lub pomenopauzalnym. Okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy.
• Kobiety po menopauzie, które wcześniej przeszły histerektomię bez usunięcia jajników, muszą mieć poziom FSH w surowicy > 40 IU/ml i poziom estradiolu w surowicy poniżej 40 pg/ml, aby udokumentować stan pomenopauzalny.

Kwalifikowalność dla zwykłych wolontariuszy obejmuje:

• Kobiety w wieku przedmenopauzalnym lub pomenopauzalnym ze wskaźnikiem ryzyka według modelu Gaila poniżej 1,67 procent i bez skumulowanego ryzyka w ciągu całego życia większego lub równego dwukrotności ryzyka w populacji ogólnej odpowiadającej wiekowi i rasie.
• Kobiety, które wcześniej przeszły histerektomię bez usunięcia jajników, muszą mieć poziom FSH w surowicy >40 IU/ml i poziom estradiolu w surowicy poniżej 40 pg/ml, aby udokumentować stan pomenopauzalny.
• Obie piersi muszą być wolne od wszelkich podejrzanych obszarów w badaniu fizykalnym, aw przypadku kobiet w wieku powyżej 30 lat w badaniu mammograficznym. Nie może być historii atypowego rozrostu, raka inwazyjnego lub raka in situ.

Obie grupy muszą mieć akceptowalną liczbę białych krwinek i płytek krwi.

Projekt:

Komórki nabłonka przewodowego piersi zostaną pobrane przez płukanie przewodu piersiowego z (a) piersi u kobiet ze zwiększonym ryzykiem raka piersi oraz (b) z piersi normalnych ochotniczek, które nie są w grupie zwiększonego ryzyka raka piersi.

Próbki komórek nabłonka przewodów będą analizowane cytologicznie pod kątem obecności hiperplazji, atypii lub zmian in situ.

Endoskopia przewodu piersiowego zostanie przeprowadzona u pacjentek z rakiem piersi i zdrowych ochotniczek z atypią cytologiczną w płukaniu przewodu w celu określenia zmian architektonicznych przewodów związanych ze zwiększonym ryzykiem raka piersi i zapewnienia korelacji z atypią cytologiczną.

Profil ekspresji genów komórek nabłonka przewodowego normalnego i wysokiego ryzyka zostanie zbadany za pomocą mikromacierzy cDNA w celu określenia zmian w ekspresji genów związanych ze zwiększonym ryzykiem raka piersi.

Dodatkowe eksperymenty z profilowaniem molekularnym, które zostaną przeprowadzone, gdy komórki popłuczynowe będą dostępne, obejmują sekwencjonowanie całego egzomu DNA, porównawczą hybrydyzację genomową (CGH), macierze lizatów tkanek proteomicznych oraz identyfikację komórek macierzystych sutka.

Przebadanych zostanie łącznie 104 pacjentek z grupy wysokiego ryzyka i 110 zdrowych ochotniczek, podzielonych mniej więcej po równo między kobiety przed i po menopauzie.