Højrisiko brystkanalepitel

Baggrund:

• Brystkræft er den mest almindelige malignitet hos kvinder, der forekommer hos over 230.000 kvinder årligt i USA.
• Langt de fleste brystkræftformer stammer fra det enkelte lag af epitelceller, der beklæder det ductale/lobulære system i modermælkskanalerne. De præmaligne forandringer, der forekommer i det transformerede epitel, er ikke godt forstået, dog er der identificeret adskillige cytologiske eller histologiske ændringer, som er forbundet med en øget risiko for brystkræft, herunder duktal eller lobulær hyperplasi, hyperplasi med atypi og lobulært eller duktalt karcinom i situ.
• Identifikationen af ​​cytologiske eller histologiske abnormiteter i brystepitelceller er en vigtig komponent i risikovurderingen.

Objektiv:

Primære mål er:

• For at bestemme forekomsten og arten af ​​cytologiske ændringer i ductale epitelceller fra højrisikobrystet, i prøver indsamlet ved bryst ductal lavage, og at bestemme, om disse cytologiske fund er forskellige fra dem hos kvindelige normale frivillige, der ikke har øget risiko for brystkræft .
• At karakterisere ved brystkanalendoskopi, højrisiko brystkanalepitel og arkitektur og korrelere disse fund med de cytologiske fund, der er refereret til i ovenstående punkt.
• For at bestemme, hvad der er det globale genekspressionsmønster for højrisikobrystepitelceller fra højrisikobrystet, og adskiller dette sig fra brystepitelceller fra normale kvindelige frivillige, der ikke har øget risiko for brystkræft. Genekspressionsprofilen vil blive bestemt af cDNA-mikroarray og valideret ved RT-PCR.

Berettigelse:

Kvalificering for personer med høj risiko vil omfatte:

• Kvinder med en unilateral invasiv eller ikke-invasiv (DCIS) brystkræft af epitel-oprindelse.
• Kvinder uden brystkræft, men med et Gail Index større end 1,67 procent, eller en kumulativ livstidsrisiko, der er større end eller lig med det dobbelte af den alders- og race-matchede generelle befolkningsrisiko.
• Kvinder kendt for at være BRCA1/2 eller andre arvelige gener mutationsbærere.
• Kvinder med cytologisk eller histologisk tegn på duktal hyperplasi, atypisk duktal hyperplasi eller lobulært karcinom in situ.
• Kvinder kan enten være præmenopausale eller postmenopausale. Postmenopausal er defineret ved fravær af menstruation i mindst 12 måneder.
• Postmenopausale kvinder, som tidligere har fået foretaget en hysterektomi uden oophorektomi, skal have et serum-FSH-niveau på > 40 IE/ml og et serum-estradiol-niveau på mindre end 40 pg/ml for at dokumentere postmenopausal status.

Berettigelse for normale frivillige vil omfatte:

• Kvinder, der er præmenopausale eller postmenopausale med et Gail-modelrisikoindeks på mindre end 1,67 procent og uden en kumulativ livstidsrisiko, der er større end eller lig med det dobbelte af den alders- og racematchede generelle befolkningsrisiko.
• Kvinder, der tidligere har fået foretaget en hysterektomi uden oophorektomi, skal have et serum-FSH-niveau på >40 IE/ml og et serum-estradiol-niveau på mindre end 40 pg/ml for at dokumentere postmenopausal status.
• Begge bryster skal være fri for mistænkelige områder ved fysisk undersøgelse og for kvinder over 30 år ved mammografi. Der må ikke være nogen historie med atypisk hyperplasi, invasiv eller in situ carcinom.

Begge grupper skal have acceptabelt antal hvide blodlegemer og blodplader.

Design:

Brystkanalepitelceller vil blive opsamlet ved brystkanalskylning fra (a) brystet hos kvinder med øget risiko for brystkræft og (b) brystet hos normale kvindelige frivillige, som ikke har øget risiko for brystkræft.

Duktale epitelcelleprøver vil blive analyseret cytologisk for tilstedeværelsen af ​​hyperplasi, atypi eller in situ ændringer.

Brystkanalendoskopi vil blive udført hos brystkræftpatienter og hos normale frivillige med cytologisk atypi på ductal lavage for at bestemme ductale arkitekturændringer forbundet med øget risiko for brystkræft, og for at give korrelation med cytologisk atypi.

Genekspressionsprofilen for normale og højrisiko ductale epitelceller vil blive undersøgt af cDNA-mikroarray for at bestemme ændringer i genekspression forbundet med øget risiko for brystkræft.

Yderligere molekylære profileringseksperimenter, som vil blive udført, efterhånden som udskylningsceller er tilgængelige, omfatter DNA-heleksom-sekventering, komparativ genomisk hybridisering (CGH), proteomiske vævslysatarrays og identifikation af bryststamceller.

I alt 104 højrisikopersoner og 110 normale frivillige vil blive undersøgt, fordelt omtrent ligeligt mellem præmenopausale og postmenopausale kvinder.