Épithélium du canal mammaire à haut risque

Arrière plan:

• Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus courante chez les femmes, survenant chez plus de 230 000 femmes chaque année aux États-Unis.
• La grande majorité des cancers du sein proviennent de la couche unique de cellules épithéliales qui tapissent le système canalaire/lobulaire des canaux galactophores. Les changements précancéreux qui se produisent dans l'épithélium transformé ne sont pas bien compris, mais plusieurs changements cytologiques ou histologiques ont été identifiés qui sont associés à un risque accru de cancer du sein, y compris l'hyperplasie canalaire ou lobulaire, l'hyperplasie avec atypie et le carcinome lobulaire ou canalaire chez situé.
• L'identification d'anomalies cytologiques ou histologiques dans les cellules épithéliales mammaires est un élément important de l'évaluation des risques.

Objectif:

Les principaux objectifs sont :

• Déterminer l'incidence et la nature des changements cytologiques dans les cellules épithéliales canalaires du sein à haut risque, dans des échantillons prélevés par lavage canalaire du sein, et déterminer si ces résultats cytologiques sont différents de ceux de femmes volontaires normales ne présentant pas un risque accru de cancer du sein .
• Pour caractériser par endoscopie du canal mammaire, l'épithélium et l'architecture canalaires mammaires à haut risque, et corréler ces résultats avec les résultats cytologiques référencés dans le point ci-dessus.
• Déterminer quel est le schéma global d'expression génique des cellules épithéliales mammaires à haut risque du sein à haut risque, et s'il diffère de celui des cellules épithéliales mammaires de femmes volontaires normales qui ne présentent pas un risque accru de cancer du sein. Le profil d'expression des gènes sera déterminé par puce à ADNc et validé par RT-PCR.

Admissibilité:

L'admissibilité des personnes à haut risque comprendra :

• Femmes atteintes d'un cancer du sein unilatéral invasif ou non invasif (CCIS) d'origine épithéliale.
• Les femmes sans cancer du sein, mais avec un indice de Gail supérieur à 1,67 %, ou un risque cumulé à vie supérieur ou égal au double du risque de la population générale correspondant à l'âge et à la race.
• Femmes connues pour être porteuses de mutations BRCA1/2 ou d'autres gènes héréditaires.
• Femmes présentant des signes cytologiques ou histologiques d'hyperplasie canalaire, d'hyperplasie canalaire atypique ou de carcinome lobulaire in situ.
• Les femmes peuvent être préménopausées ou postménopausées. La post-ménopause est définie par l'absence de menstruations pendant au moins 12 mois.
• Les femmes ménopausées qui ont déjà subi une hystérectomie sans ovariectomie doivent avoir un taux sérique de FSH > 40 UI/ml et un taux sérique d'œstradiol inférieur à 40 pg/ml pour documenter le statut postménopausique.

L'admissibilité des bénévoles normaux comprendra :

• Femmes préménopausées ou postménopausées avec un indice de risque du modèle de Gail inférieur à 1,67 % et sans risque cumulé sur la vie supérieur ou égal au double du risque de la population générale apparié selon l'âge et la race.
• Les femmes qui ont déjà subi une hystérectomie sans ovariectomie doivent avoir un taux sérique de FSH> 40 UI / ml et un taux sérique d'estradiol inférieur à 40 pg / ml pour documenter le statut postménopausique.
• Les deux seins doivent être exempts de toute zone suspecte par examen physique et, pour les femmes de plus de 30 ans, par mammographie. Il ne doit y avoir aucun antécédent d'hyperplasie atypique, de carcinome invasif ou in situ.

Les deux groupes doivent avoir un nombre acceptable de globules blancs et de plaquettes.

Concevoir:

Les cellules épithéliales canalaires mammaires seront prélevées par lavage canalaire mammaire à partir (a) du sein chez les femmes présentant un risque accru de cancer du sein, et (b) du sein de femmes volontaires normales qui ne présentent pas de risque accru de cancer du sein.

Des échantillons de cellules épithéliales canalaires seront analysés cytologiquement pour la présence d'hyperplasie, d'atypie ou de changements in situ.

L'endoscopie du canal mammaire sera réalisée chez des patientes atteintes d'un cancer du sein et chez des volontaires normaux présentant une atypie cytologique lors d'un lavage canalaire afin de déterminer les modifications architecturales canalaires associées à un risque accru de cancer du sein et d'établir une corrélation avec l'atypie cytologique.

Le profil d'expression génique des cellules épithéliales canalaires normales et à haut risque sera étudié par puce à ADNc pour déterminer les changements dans l'expression génique associés à un risque accru de cancer du sein.

Des expériences de profilage moléculaire supplémentaires qui seront réalisées en tant que cellules de lavage sont disponibles, notamment le séquençage de l'exome entier de l'ADN, l'hybridation génomique comparative (CGH), les réseaux de lysats de tissus protéomiques et l'identification des cellules souches mammaires.

Un total de 104 sujets à haut risque et 110 volontaires normaux seront étudiés, répartis à peu près également entre les femmes préménopausées et postménopausées.