Epitelio de los conductos mamarios de alto riesgo

Antecedentes:

• El cáncer de mama es la neoplasia maligna más común en las mujeres y se presenta en más de 230 000 mujeres anualmente en los Estados Unidos.
• La gran mayoría de los cánceres de mama se originan en la capa única de células epiteliales que recubren el sistema ductal/lobulillar de los conductos mamarios. Los cambios premalignos que ocurren en el epitelio transformado no se comprenden bien, sin embargo, se han identificado varios cambios citológicos o histológicos que están asociados con un mayor riesgo de cáncer de mama, que incluyen hiperplasia ductal o lobulillar, hiperplasia con atipia y carcinoma lobulillar o ductal en situ.
• La identificación de anomalías citológicas o histológicas en las células epiteliales de la mama es un componente importante de la evaluación de riesgos.

Objetivo:

Los objetivos primarios son:

• Determinar la incidencia y la naturaleza de los cambios citológicos en las células epiteliales ductales de la mama de alto riesgo, en muestras recolectadas mediante lavado ductal mamario, y determinar si estos hallazgos citológicos son diferentes de los de las voluntarias normales que no tienen un mayor riesgo de cáncer de mama. .
• Para caracterizar mediante endoscopia del conducto mamario, el epitelio y la arquitectura del conducto mamario de alto riesgo, y correlacionar estos hallazgos con los hallazgos citológicos a los que se hace referencia en la viñeta anterior.
• Determinar cuál es el patrón de expresión génica global de las células epiteliales de mama de alto riesgo de la mama de alto riesgo, y si difiere del de las células epiteliales de mama de voluntarias normales sin riesgo elevado de cáncer de mama. El perfil de expresión génica se determinará mediante microarrays de cDNA y se validará mediante RT-PCR.

Elegibilidad:

La elegibilidad para personas de alto riesgo incluirá:

• Mujeres con cáncer de mama unilateral invasivo o no invasivo (CDIS) de origen epitelial.
• Mujeres sin cáncer de mama, pero con un índice de Gail superior al 1,67 por ciento, o un riesgo acumulativo de por vida mayor o igual al doble del riesgo de la población general de la misma edad y raza.
• Mujeres que se sabe que son portadoras de mutaciones en BRCA1/2 u otros genes hereditarios.
• Mujeres con evidencia citológica o histológica de hiperplasia ductal, hiperplasia ductal atípica o carcinoma lobulillar in situ.
• Las mujeres pueden ser premenopáusicas o posmenopáusicas. La posmenopausia se define por la ausencia de períodos menstruales durante al menos 12 meses.
• Las mujeres posmenopáusicas que se han sometido previamente a una histerectomía sin ovariectomía deben tener un nivel de FSH en suero de > 40 UI/ml y un nivel de estradiol en suero de menos de 40 pg/ml para documentar el estado posmenopáusico.

La elegibilidad para los voluntarios normales incluirá:

• Mujeres premenopáusicas o posmenopáusicas con un índice de riesgo del modelo de Gail inferior al 1,67 % y sin un riesgo acumulativo de por vida mayor o igual al doble del riesgo de la población general de la misma edad y raza.
• Las mujeres que se han sometido previamente a una histerectomía sin ovariectomía deben tener un nivel sérico de FSH >40 UI/ml y un nivel sérico de estradiol inferior a 40 pg/ml para documentar el estado posmenopáusico.
• Ambos senos deben estar libres de cualquier área sospechosa por examen físico y, para mujeres mayores de 30 años por mamografía. No debe haber antecedentes de hiperplasia atípica, carcinoma invasivo o in situ.

Ambos grupos deben tener recuentos aceptables de glóbulos blancos y plaquetas.

Diseño:

Las células epiteliales ductales mamarias se recolectarán mediante lavado ductal mamario de (a) la mama en mujeres con mayor riesgo de cáncer de mama, y ​​(b) la mama de mujeres voluntarias normales que no tienen mayor riesgo de cáncer de mama.

Las muestras de células epiteliales ductales se analizarán citológicamente para detectar la presencia de hiperplasia, atipia o cambios in situ.

La endoscopia del conducto mamario se realizará en pacientes con cáncer de mama y en voluntarias normales con atipia citológica en el lavado ductal para determinar los cambios en la arquitectura ductal asociados con un mayor riesgo de cáncer de mama y para establecer una correlación con la atipia citológica.

El perfil de expresión génica de las células epiteliales ductales normales y de alto riesgo se estudiará mediante micromatrices de ADNc para determinar los cambios en la expresión génica asociados con un mayor riesgo de cáncer de mama.

Los experimentos de perfiles moleculares adicionales que se realizarán a medida que las células de lavado están disponibles incluyen la secuenciación del exoma completo del ADN, la hibridación genómica comparativa (CGH), las matrices de lisado de tejidos proteómicos y la identificación de células madre mamarias.

Se estudiará un total de 104 sujetos de alto riesgo y 110 voluntarios normales, divididos aproximadamente por igual entre mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas.