Эпителий молочных протоков высокого риска

Задний план:

• Рак молочной железы является наиболее распространенным злокачественным новообразованием у женщин, ежегодно поражающим более 230 000 женщин в Соединенных Штатах.
• Подавляющее большинство случаев рака молочной железы возникает в одном слое эпителиальных клеток, которые выстилают протоковую/дольковую систему протоков грудного молока. Предраковые изменения, происходящие в трансформированном эпителии, изучены недостаточно, однако было выявлено несколько цитологических или гистологических изменений, связанных с повышенным риском развития рака молочной железы, включая протоковую или дольковую гиперплазию, гиперплазию с атипией и дольковую или протоковую карциному в место.
• Выявление цитологических или гистологических аномалий в эпителиальных клетках молочной железы является важным компонентом оценки риска.

Задача:

Основные цели:

• Определить частоту и характер цитологических изменений в эпителиальных клетках протоков молочной железы с высоким риском, в образцах, собранных с помощью лаважа протоков молочной железы, и определить, отличаются ли эти цитологические данные от таковых у нормальных женщин-добровольцев без повышенного риска рака молочной железы. .
• Охарактеризовать с помощью эндоскопии протоков молочной железы эпителий и архитектуру протоков молочной железы с высоким риском и сопоставить эти результаты с цитологическими данными, указанными в приведенном выше маркере.
• Определить, каков глобальный паттерн экспрессии генов эпителиальных клеток молочной железы высокого риска из молочной железы высокого риска, и отличается ли он от эпителиальных клеток молочной железы нормальных женщин-добровольцев без повышенного риска рака молочной железы. Профиль экспрессии гена будет определяться с помощью микрочипа кДНК и подтверждаться с помощью ОТ-ПЦР.

Право на участие:

Право на участие в программе для лиц с высоким риском будет включать:

• Женщины с односторонним инвазивным или неинвазивным (DCIS) раком молочной железы эпителиального происхождения.
• Женщины без рака молочной железы, но с индексом Гейла выше 1,67 процента или с кумулятивным пожизненным риском, превышающим или равным удвоенному риску для населения соответствующего возраста и расы.
• Женщины, о которых известно, что они являются носителями мутации BRCA1/2 или других наследственных генов.
• Женщины с цитологическими или гистологическими признаками гиперплазии протоков, атипичной гиперплазии протоков или лобулярной карциномы in situ.
• Женщины могут быть как в пременопаузе, так и в постменопаузе. Постменопауза определяется отсутствием менструаций в течение как минимум 12 месяцев.
• Женщины в постменопаузе, ранее перенесшие гистерэктомию без овариэктомии, должны иметь уровень ФСГ в сыворотке > 40 МЕ/мл и уровень эстрадиола в сыворотке менее 40 пг/мл для подтверждения постменопаузального статуса.

Право на участие в программе обычных добровольцев будет включать:

• Женщины в пременопаузе или постменопаузе с индексом риска по модели Гейла менее 1,67 процента и без кумулятивного риска в течение жизни, превышающего или равного удвоенному общему популяционному риску, соответствующему возрасту и расе.
• Женщины, ранее перенесшие гистерэктомию без овариэктомии, должны иметь уровень ФСГ в сыворотке >40 МЕ/мл и уровень эстрадиола в сыворотке менее 40 пг/мл, чтобы подтвердить постменопаузальный статус.
• Обе груди должны быть свободны от каких-либо подозрительных участков при физическом осмотре, а для женщин старше 30 лет - при маммографии. В анамнезе не должно быть атипичной гиперплазии, инвазивной карциномы или карциномы in situ.

Обе группы должны иметь приемлемое количество лейкоцитов и тромбоцитов.

Дизайн:

Эпителиальные клетки протоков молочной железы будут собирать путем лаважа протоков молочной железы из (а) груди у женщин с повышенным риском рака молочной железы и (б) груди здоровых женщин-добровольцев, не подвергающихся повышенному риску рака молочной железы.

Образцы эпителиальных клеток протоков будут проанализированы цитологически на наличие гиперплазии, атипии или изменений in situ.

Эндоскопия протоков молочной железы будет выполняться у пациентов с раком молочной железы и у здоровых добровольцев с цитологической атипией после лаважа протоков, чтобы определить изменения структуры протоков, связанные с повышенным риском рака молочной железы, и установить корреляцию с цитологической атипией.

Профиль экспрессии генов нормальных эпителиальных клеток протоков и клеток высокого риска будет изучен с помощью кДНК-микрочипов для определения изменений в экспрессии генов, связанных с повышенным риском рака молочной железы.

Дополнительные эксперименты по молекулярному профилированию, которые будут проводиться по мере появления клеток лаважа, включают секвенирование всего экзома ДНК, сравнительную геномную гибридизацию (CGH), массивы лизатов протеомных тканей и идентификацию стволовых клеток молочной железы.

В общей сложности будут изучены 104 субъекта с высоким риском и 110 здоровых добровольцев, разделенных примерно поровну между женщинами в пременопаузе и постменопаузе.