Högriskbröstkanalepitel

Bakgrund:

• Bröstcancer är den vanligaste maligniteten hos kvinnor och förekommer hos över 230 000 kvinnor årligen i USA.
• Den stora majoriteten av bröstcancer har sitt ursprung i det enda skiktet av epitelceller som kantar bröstmjölkskanalernas ductala/lobulära system. De premaligna förändringarna som inträffar i det transformerade epitelet är inte välkända, men flera cytologiska eller histologiska förändringar har identifierats som är associerade med en ökad risk för bröstcancer, inklusive duktal eller lobulär hyperplasi, hyperplasi med atypi och lobulär eller ductal karcinom i situ.
• Identifieringen av cytologiska eller histologiska avvikelser i bröstepitelceller är en viktig komponent i riskbedömningen.

Mål:

Primära mål är:

• För att bestämma förekomsten och arten av cytologiska förändringar i ductala epitelceller från högriskbröstet, i prover som tagits genom bröstkanalsköljning, och att avgöra om dessa cytologiska fynd skiljer sig från de hos normala kvinnliga frivilliga som inte löper ökad risk för bröstcancer .
• Att karakterisera genom bröstkanalendoskopi, högriskbröstkanalepitel och arkitektur, och korrelera dessa fynd med de cytologiska fynden som hänvisas till i punkten ovan.
• För att bestämma vad som är det globala genuttrycksmönstret för högriskbröstepitelceller från högriskbröstet, och skiljer sig detta från bröstepitelceller från kvinnliga normala frivilliga som inte löper ökad risk för bröstcancer. Genuttrycksprofilen kommer att bestämmas med cDNA-mikroarray och valideras med RT-PCR.

Behörighet:

Behörighet för högriskindivider inkluderar:

• Kvinnor med en unilateral invasiv eller icke-invasiv (DCIS) bröstcancer av epitelialt ursprung.
• Kvinnor utan bröstcancer, men med ett Gail Index större än 1,67 procent, eller en kumulativ livstidsrisk som är större än eller lika med dubbelt så stor ålders- och rasmatchad allmän befolkningsrisk.
• Kvinnor kända för att vara BRCA1/2 eller andra ärftliga gener mutationsbärare.
• Kvinnor med cytologiska eller histologiska tecken på duktal hyperplasi, atypisk duktal hyperplasi eller lobulärt karcinom in situ.
• Kvinnor kan vara antingen premenopausala eller postmenopausala. Postmenopausal definieras av frånvaron av menstruation under minst 12 månader.
• Postmenopausala kvinnor som tidigare har genomgått en hysterektomi utan ooforektomi måste ha en serum-FSH-nivå på > 40 IE/ml och en serumöstradiolnivå på mindre än 40 pg/ml för att dokumentera postmenopausal status.

Behörighet för normala volontärer kommer att omfatta:

• Kvinnor som är premenopausala eller postmenopausala med ett Gail-modellriskindex som är mindre än 1,67 procent, och utan en kumulativ livstidsrisk som är större än eller lika med dubbelt så stor ålders- och rasmatchad generell befolkningsrisk.
• Kvinnor som tidigare har genomgått en hysterektomi utan ooforektomi måste ha en serum-FSH-nivå på >40 IE/ml, och en serumöstradiolnivå på mindre än 40 pg/ml för att dokumentera postmenopausal status.
• Båda brösten måste vara fria från alla misstänkta områden genom fysisk undersökning och för kvinnor över 30 år genom mammografi. Det får inte finnas någon historia av atypisk hyperplasi, invasiv eller in situ karcinom.

Båda grupperna måste ha acceptabelt antal vita blodkroppar och trombocyter.

Design:

Bröstkanalepitelceller kommer att samlas in genom bröstkanalsköljning från (a) bröstet hos kvinnor med ökad risk för bröstcancer och (b) bröstet på kvinnliga normala frivilliga som inte löper ökad risk för bröstcancer.

Duktala epitelcellsprover kommer att analyseras cytologiskt för närvaron av hyperplasi, atypi eller in situ förändringar.

Bröstkanalendoskopi kommer att utföras hos bröstcancerpatienter och hos normala frivilliga med cytologisk atypi på ductal lavage för att fastställa ductala arkitekturförändringar associerade med ökad risk för bröstcancer, och för att tillhandahålla korrelation med cytologisk atypi.

Genuttrycksprofilen för normala och högriskkanalepitelceller kommer att studeras med cDNA-mikroarray för att fastställa förändringar i genuttryck associerade med ökad risk för bröstcancer.

Ytterligare molekylära profileringsexperiment som kommer att utföras när sköljningsceller är tillgängliga inkluderar DNA-helexomsekvensering, jämförande genomisk hybridisering (CGH), proteomiska vävnadslysatarrayer och identifiering av bröststamceller.

Totalt kommer 104 högriskpersoner och 110 normala frivilliga att studeras, fördelade ungefär jämnt mellan premenopausala och postmenopausala kvinnor.