Epitelio del dotto mammario ad alto rischio

Sfondo:

• Il cancro al seno è il tumore maligno più comune nelle donne, che si verifica ogni anno in oltre 230.000 donne negli Stati Uniti.
• La stragrande maggioranza dei tumori al seno ha origine nel singolo strato di cellule epiteliali che rivestono il sistema duttale/lobulare dei dotti del latte materno. I cambiamenti precancerosi che si verificano nell'epitelio trasformato non sono ben compresi, tuttavia sono stati identificati diversi cambiamenti citologici o istologici associati a un aumentato rischio di cancro al seno, tra cui iperplasia duttale o lobulare, iperplasia con atipie e carcinoma lobulare o duttale in sito.
• L'identificazione di anomalie citologiche o istologiche nelle cellule epiteliali del seno è una componente importante della valutazione del rischio.

Obbiettivo:

Gli obiettivi primari sono:

• Per determinare l'incidenza e la natura dei cambiamenti citologici nelle cellule epiteliali duttali dal seno ad alto rischio, in campioni raccolti mediante lavaggio duttale mammario, e per determinare se questi risultati citologici sono diversi da quelli di volontarie normali non ad aumentato rischio di cancro al seno .
• Caratterizzare mediante endoscopia del dotto mammario, l'epitelio e l'architettura del dotto mammario ad alto rischio e correlare questi risultati con i risultati citologici indicati nel punto precedente.
• Determinare qual è il modello di espressione genica globale delle cellule epiteliali del seno ad alto rischio dal seno ad alto rischio, e se questo differisce da quello delle cellule epiteliali del seno di donne volontarie normali non ad aumentato rischio di cancro al seno. Il profilo di espressione genica sarà determinato mediante cDNA microarray e validato mediante RT-PCR.

Eleggibilità:

L'idoneità per le persone ad alto rischio includerà:

• Donne con carcinoma mammario unilaterale invasivo o non invasivo (DCIS) di origine epiteliale.
• Donne senza cancro al seno, ma con un indice di Gail superiore all'1,67% o un rischio cumulativo nel corso della vita maggiore o uguale al doppio del rischio della popolazione generale corrispondente all'età e alla razza.
• Donne note per essere portatrici di mutazioni BRCA1/2 o di altri geni ereditari.
• Donne con evidenza citologica o istologica di iperplasia duttale, iperplasia duttale atipica o carcinoma lobulare in situ.
• Le donne possono essere in premenopausa o in postmenopausa. La postmenopausa è definita dall'assenza di periodi mestruali per almeno 12 mesi.
• Le donne in postmenopausa che sono state precedentemente sottoposte a isterectomia senza ovariectomia devono avere un livello sierico di FSH > 40 UI/ml e un livello sierico di estradiolo inferiore a 40 pg/ml per documentare lo stato postmenopausale.

L'idoneità per i volontari normali includerà:

• Donne in premenopausa o postmenopausa con un indice di rischio del modello di Gail inferiore all'1,67% e senza un rischio cumulativo nel corso della vita maggiore o uguale al doppio del rischio della popolazione generale corrispondente all'età e alla razza.
• Le donne che sono state precedentemente sottoposte a isterectomia senza ovariectomia devono avere un livello sierico di FSH >40 UI/ml e un livello sierico di estradiolo inferiore a 40 pg/ml per documentare lo stato postmenopausale.
• Entrambi i seni devono essere privi di aree sospette all'esame fisico e, per le donne di età superiore ai 30 anni, alla mammografia. Non deve esserci storia di iperplasia atipica, carcinoma invasivo o in situ.

Entrambi i gruppi devono avere una conta dei globuli bianchi e delle piastrine accettabile.

Design:

Le cellule epiteliali del dotto mammario saranno raccolte mediante lavaggio duttale mammario da (a) il seno in donne ad aumentato rischio di cancro al seno e (b) il seno di volontarie normali che non sono ad aumentato rischio di cancro al seno.

I campioni di cellule epiteliali duttali saranno analizzati citologicamente per la presenza di iperplasia, atipia o cambiamenti in situ.

L'endoscopia del dotto mammario verrà eseguita in pazienti con carcinoma mammario e in volontari normali con atipia citologica al lavaggio duttale per determinare i cambiamenti dell'architettura duttale associati ad un aumentato rischio di carcinoma mammario e per fornire una correlazione con l'atipia citologica.

Il profilo di espressione genica delle cellule epiteliali duttali normali e ad alto rischio sarà studiato mediante cDNA-microarray per determinare i cambiamenti nell'espressione genica associati all'aumento del rischio di cancro al seno.

Ulteriori esperimenti di profilazione molecolare che verranno eseguiti quando le cellule di lavaggio sono disponibili includono il sequenziamento dell'intero esoma del DNA, l'ibridazione genomica comparativa (CGH), gli array di lisato di tessuto proteomico e l'identificazione delle cellule staminali mammarie.

Verrà studiato un totale di 104 soggetti ad alto rischio e 110 volontari normali, divisi approssimativamente equamente tra donne in premenopausa e donne in postmenopausa.