조현병 환자의 뇌 기능에 대한 Modafinil의 효과

카테콜라민 시스템의 정신약리학적 조절은 인지 기능의 일부 측면을 향상시킬 수 있습니다. 예를 들어, COMT 억제제는 작업 기억/실행 기능을 약간 향상시킬 수 있습니다. 유사하게, 전두엽 피질에서 세포외 도파민을 증가시키는 카테콜라민 작용제인 모다피닐도 지연 의존 작업 기억을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 개인 간의 반응 차이는 유전자의 변이를 포함하여 여러 요인과 관련이 있을 수 있습니다. 효소 활동에서 4배의 변화를 일으키는 카테콜-o-메틸-트랜스퍼라제(COMT) 유전자의 다형성이 인간의 작업 기억 작업 성능의 4%를 설명한다는 최근 발견은 COMT 유전자형이 COMT 억제제 또는 전두엽 피질에서 카테콜라민 작용을 증가시키는 다른 작용제에 대한 반응을 예측합니다.

현재 조사에서 우리의 목표는 정상 대조군과 정신분열증 환자에서 전두엽 피질의 DA 출력을 증가시키는 약물인 모다피닐이 인지 기능과 뇌 생리에 미치는 영향을 조사하는 것입니다. 우리는 정상적인 대조군과 val/val 유전자형을 가진 정신분열병 환자 모두 다른 유전자형을 가진 개인에 비해 작업 기억력이 크게 향상될 것이라고 예측합니다. 또한 다른 NIMH 이미징 프로토콜과 함께 모다피닐이 fMRI로 분석한 작업 기억과 관련된 신경생리학적 상관 관계에 유사한 유전자형 의존 효과를 생성할 것으로 예측합니다. 본 프로토콜은 정상적인 개인의 아민 조절 인지 기능 조절에서 이 유전적 다형성의 중요성에 대한 새로운 통찰력을 제공할 것입니다. 또한, 이 프로토콜은 모다피닐이 정신분열증의 인지 장애에 대해 유전자형에 기반한 새로운 치료법을 제공하는지 여부를 테스트할 것입니다. FDA는 이 연구에서 Modafinil 사용에 대한 면제를 승인했습니다.