Auswirkungen von Modafinil auf die Gehirnfunktion bei Patienten mit Schizophrenie

Die psychopharmakologische Modulation des catecholaminergen Systems kann einige Aspekte der kognitiven Funktion verbessern. Beispielsweise können COMT-Hemmer das Arbeitsgedächtnis/die Exekutivfunktion leicht verbessern. In ähnlicher Weise wurde auch gezeigt, dass Modafinil, ein katecholaminerger Agonist, der das extrazelluläre Dopamin im präfrontalen Kortex erhöht, das verzögerungsabhängige Arbeitsgedächtnis verbessert. Unterschiede in der Reaktion zwischen Individuen können mit einer Reihe von Faktoren zusammenhängen, einschließlich Variationen in den Genen. Die jüngste Erkenntnis, dass ein Polymorphismus im Catechol-o-Methyl-Transferase (COMT)-Gen, der eine 4-fache Änderung der Enzymaktivität hervorruft, 4 % der Varianz in der Leistung von Arbeitsgedächtnisaufgaben beim Menschen ausmacht, legt nahe, dass der COMT-Genotyp dies sein könnte die Reaktion auf COMT-Hemmer oder andere Agonisten vorherzusagen, die die katecholaminerge Funktion im frontalen Kortex erhöhen.

In der vorliegenden Untersuchung ist es unser Ziel, bei normalen Kontrollpersonen und Patienten mit Schizophrenie die Wirkung von Modafinil, einem Medikament, das die DA-Ausgabe im frontalen Kortex erhöht, auf die kognitive Funktion und die Gehirnphysiologie zu untersuchen. Wir sagen voraus, dass sowohl normale Kontrollpersonen als auch Patienten mit Schizophrenie mit dem Val/Val-Genotyp eine signifikante Verbesserung des Arbeitsgedächtnisses im Vergleich zu Personen mit anderen Genotypen aufweisen werden. Darüber hinaus sagen wir in Verbindung mit anderen NIMH-Bildgebungsprotokollen voraus, dass Modafinil eine ähnliche genotypabhängige Wirkung auf die neurophysiologischen Korrelate im Zusammenhang mit dem mit fMRT untersuchten Arbeitsgedächtnis hervorrufen wird. Das vorliegende Protokoll wird neue Einblicke in die Bedeutung dieses genetischen Polymorphismus bei der Regulierung der aminergisch kontrollierten kognitiven Funktion bei normalen Personen liefern. Darüber hinaus wird dieses Protokoll testen, ob Modafinil eine neue Behandlung – basierend auf dem Genotyp – für kognitive Beeinträchtigungen bei Schizophrenie bietet. Die FDA gewährte eine Ausnahmegenehmigung für die Verwendung von Modafinil in dieser Studie.