Wpływ modafinilu na funkcjonowanie mózgu u pacjentów ze schizofrenią

Psychofarmakologiczna modulacja układu katecholaminergicznego może poprawić niektóre aspekty funkcji poznawczych. Na przykład inhibitory COMT mogą nieznacznie poprawić pamięć roboczą/funkcje wykonawcze. Podobnie wykazano, że modafinil, agonista katecholaminergiczny, który zwiększa pozakomórkową dopaminę w korze przedczołowej, poprawia zależną od opóźnienia pamięć roboczą. Różnice w odpowiedzi między osobnikami mogą być związane z wieloma czynnikami, w tym zmianami w genach. Niedawne odkrycie, że polimorfizm w genie katecholo-o-metylotransferazy (COMT), który powoduje 4-krotną zmianę aktywności enzymu, odpowiada za 4% wariancji w wykonywaniu zadań związanych z pamięcią roboczą u ludzi, sugeruje, że genotyp COMT może przewidzieć odpowiedź na inhibitory COMT lub innych agonistów, które zwiększają funkcję katecholaminergiczną w korze czołowej.

W niniejszym badaniu naszym celem jest zbadanie, u zdrowych osób kontrolnych i pacjentów ze schizofrenią, wpływu modafinilu, leku, który zwiększa produkcję DA w korze czołowej, na funkcje poznawcze i fizjologię mózgu. Przewidujemy, że zarówno normalne kontrole, jak i pacjenci ze schizofrenią z genotypem val / val będą mieli znaczną poprawę pamięci roboczej w porównaniu z osobami posiadającymi inne genotypy. Ponadto, w połączeniu z innymi protokołami obrazowania NIMH, przewidujemy, że modafinil będzie wywoływał podobny zależny od genotypu wpływ na korelaty neurofizjologiczne związane z pamięcią roboczą badaną za pomocą fMRI. Niniejszy protokół dostarczy nowych informacji na temat znaczenia tego polimorfizmu genetycznego w regulacji funkcji poznawczych kontrolowanych przez aminergię u osób zdrowych. Co więcej, protokół ten sprawdzi, czy modafinil oferuje nowe leczenie - oparte na genotypie - zaburzeń funkcji poznawczych w schizofrenii. FDA zezwoliła na stosowanie modafinilu w tym badaniu.