莫达非尼对精神分裂症患者脑功能的影响
基于 COMT 基因型的莫达非尼对精神分裂症患者和正常对照者认知功能影响的随机、双盲、安慰剂对照研究
本研究将评估莫达非尼是否能改善精神分裂症患者和健康志愿者的认知能力。 莫达非尼是一种已被 FDA 批准用于白天嗜睡的药物，据称可以增加大脑额叶皮质中神经递质多巴胺的数量
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研究概览
详细说明
儿茶酚胺能系统的精神药理学调节可以增强认知功能的某些方面。 例如，COMT 抑制剂可以略微改善工作记忆/执行功能。 同样，莫达非尼，一种增加前额皮质细胞外多巴胺的儿茶酚胺能激动剂，也被证明可以改善延迟依赖性工作记忆。 个体之间反应的差异可能与许多因素有关，包括基因的变异。 最近发现，儿茶酚邻甲基转移酶 (COMT) 基因的多态性导致酶活性发生 4 倍变化，占人类工作记忆任务表现差异的 4%，这表明 COMT 基因型可能预测对 COMT 抑制剂或其他增加额叶皮质儿茶酚胺能功能的激动剂的反应。
在目前的调查中，我们的目标是在正常对照组和精神分裂症患者中检查莫达非尼（一种增加额叶皮质 DA 输出的药物）对认知功能和大脑生理学的影响。 我们预测，与拥有其他基因型的个体相比，正常对照者和具有 val/val 基因型的精神分裂症患者的工作记忆都会有显着改善。 此外，结合其他 NIMH 成像协议，我们预测莫达非尼将对与 fMRI 检测的工作记忆相关的神经生理学相关性产生类似的基因型依赖性影响。 本协议将为这种遗传多态性在调节正常个体的胺能控制认知功能中的重要性提供新的见解。 此外，该协议将测试莫达非尼是否提供了一种基于基因型的新疗法来治疗精神分裂症的认知障碍。 FDA 批准了在本研究中使用莫达芬尼的豁免。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准：
根据 NIH 协议 # 95-M-0150 的事先参与，或新的正常志愿者。 将包括符合 NIH 协议 # 95-M-0150 标准的精神分裂症或分裂情感障碍患者。
在正常志愿者中没有活跃的 Axis I 或 Axis II 诊断。
年龄范围：18-50岁。
排除标准：
有心血管疾病、肝病和其他内科疾病病史、目前有活性药物滥用史或药物滥用史超过 5 年，以及未经治疗或未控制的高血压的受试者将被排除在外。 患有持续性迟发性运动障碍的个体将被排除在研究之外。 在参与研究之前，将检查所有受试者的心电图、血压、脉率和代谢组，包括 LFT。
服用 COMT 抑制剂、安非他酮、兴奋剂、其他认知增强剂或任何非法滥用药物或 MAO 抑制剂的精神分裂症患者将被排除在外。
服用任何影响脑功能的药物的正常对照受试者将被排除在外。
孕妇或哺乳期妇女。 有生育能力的女性将在研究开始之日接受尿液妊娠试验，并根据病史筛查怀孕的可能性。
根据协议 # 89-M-0160（神经精神病患者的住院评估），有明显的对自己或他人的暴力史的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
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工作记忆测试或 fMRI 激活的遗传差异
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次要结果测量
结果测量 |
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Panss、Ham-A、抽血检查药物水平和肝酶
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jose A Apud, M.D.、National Institute of Mental Health (NIMH)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Aguirre JA, Cintra A, Hillion J, Narvaez JA, Jansson A, Antonelli T, Ferraro L, Rambert FA, Fuxe K. A stereological study on the neuroprotective actions of acute modafinil treatment on 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-induced nigral lesions of the male black mouse. Neurosci Lett. 1999 Nov 19;275(3):215-8. doi: 10.1016/s0304-3940(99)00706-5.
- Aksoy S, Klener J, Weinshilboum RM. Catechol O-methyltransferase pharmacogenetics: photoaffinity labelling and western blot analysis of human liver samples. Pharmacogenetics. 1993 Apr;3(2):116-22. doi: 10.1097/00008571-199304000-00008.
- Andreasen NC, Arndt S, Cizadlo T, O'Leary DS, Watkins GL, Ponto LL, Hichwa RD. Sample size and statistical power in [15O]H2O studies of human cognition. J Cereb Blood Flow Metab. 1996 Sep;16(5):804-16. doi: 10.1097/00004647-199609000-00005.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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