Efectos del modafinilo sobre la función cerebral en pacientes con esquizofrenia

La modulación psicofarmacológica del sistema catecolaminérgico puede mejorar algunos aspectos de la función cognitiva. Por ejemplo, los inhibidores de COMT pueden mejorar ligeramente la memoria de trabajo/función ejecutiva. De manera similar, también se demostró que el modafinilo, un agonista catecolaminérgico que aumenta la dopamina extracelular en la corteza prefrontal, mejora la memoria de trabajo dependiente del retraso. Las diferencias en la respuesta entre los individuos pueden estar relacionadas con una serie de factores, incluidas las variaciones en los genes. El hallazgo reciente de que un polimorfismo en el gen de la catecol-o-metil-transferasa (COMT), que produce un cambio de 4 veces en la actividad enzimática, representa el 4% de la variación en el desempeño de las tareas de memoria de trabajo en humanos sugiere que el genotipo COMT puede predecir la respuesta a los inhibidores de la COMT oa otros agonistas que aumentan la función catecolaminérgica en la corteza frontal.

En la presente investigación nuestro objetivo es examinar, en controles normales y pacientes con esquizofrenia, el efecto del modafinilo, un fármaco que aumenta la producción de DA en la corteza frontal, sobre la función cognitiva y la fisiología cerebral. Predecimos que tanto los controles normales como los pacientes con esquizofrenia con el genotipo val/val tendrán una mejora significativa en la memoria de trabajo en comparación con los individuos que poseen otros genotipos. Además, junto con otros protocolos de imágenes del NIMH, predecimos que el modafinilo producirá un efecto dependiente del genotipo similar en los correlatos neurofisiológicos relacionados con la memoria de trabajo analizada con fMRI. El presente protocolo proporcionará nuevos conocimientos sobre la importancia de este polimorfismo genético en la regulación de la función cognitiva controlada por aminérgicos en individuos normales. Además, este protocolo probará si el modafinilo ofrece un nuevo tratamiento, basado en el genotipo, para el deterioro cognitivo en la esquizofrenia. La FDA otorgó una exención para el uso de modafinilo en este estudio.