Effekter af Modafinil på hjernefunktion hos patienter med skizofreni

Psykofarmakologisk modulering af det katekolaminerge system kan forbedre nogle aspekter af kognitiv funktion. For eksempel kan COMT-hæmmere forbedre arbejdshukommelsen/eksekutivfunktionen en smule. Tilsvarende blev modafinil, en katekolaminerg agonist, der øger ekstracellulær dopamin i den præfrontale cortex, også vist at forbedre forsinkelsesafhængig arbejdshukommelse. Forskelle i responsen mellem individer kan være relateret til en række faktorer, herunder variationer i generne. Den nylige opdagelse af, at en polymorfi i catechol-o-methyl-transferase (COMT) genet, som producerer en 4 gange ændring i enzymaktivitet, tegner sig for 4 % af variansen i udførelsen af ​​arbejdshukommelsesopgaver hos mennesker, tyder på, at COMT genotype kan forudsige respons på COMT-hæmmere eller på andre agonister, der øger den katekolaminerge funktion i frontal cortex.

I denne undersøgelse er vores mål at undersøge, hos normale kontroller og patienter med skizofreni, effekten af ​​modafinil, et lægemiddel, der øger DA-output i frontal cortex, på kognitiv funktion og hjernefysiologi. Vi forudsiger, at både normale kontroller og patienter med skizofreni med val/val genotypen vil have en signifikant forbedring af arbejdshukommelsen sammenlignet med individer, der besidder andre genotyper. Desuden forudsiger vi i forbindelse med andre NIMH-billeddannelsesprotokoller, at modafinil vil producere en lignende genotypeafhængig effekt på de neurofysiologiske korrelater relateret til arbejdshukommelse analyseret med fMRI. Den nuværende protokol vil give ny indsigt i vigtigheden af ​​denne genetiske polymorfi i reguleringen af ​​aminergisk kontrolleret kognitiv funktion hos normale individer. Desuden vil denne protokol teste, om modafinil tilbyder en ny behandling - baseret på genotype - for kognitiv svækkelse ved skizofreni. FDA gav dispensation for brugen af ​​Modafinil i denne undersøgelse.