Effecten van Modafinil op de hersenfunctie bij patiënten met schizofrenie

Psychofarmacologische modulatie van het catecholaminerge systeem kan sommige aspecten van de cognitieve functie verbeteren. COMT-remmers kunnen bijvoorbeeld het werkgeheugen/de uitvoerende functie enigszins verbeteren. Evenzo bleek modafinil, een catecholaminerge agonist die extracellulair dopamine in de prefrontale cortex verhoogt, ook het vertragingsafhankelijke werkgeheugen te verbeteren. Verschillen in de respons tussen individuen kunnen verband houden met een aantal factoren, waaronder variaties in de genen. De recente bevinding dat een polymorfisme in het catechol-o-methyl-transferase (COMT)-gen, dat een 4-voudige verandering in enzymactiviteit veroorzaakt, 4% verantwoordelijk is voor de variantie in de uitvoering van werkgeheugentaken bij mensen, suggereert dat het COMT-genotype mogelijk voorspellen respons op COMT-remmers of op andere agonisten die de catecholaminerge functie in de frontale cortex verhogen.

In het huidige onderzoek is ons doel om bij normale controles en patiënten met schizofrenie het effect te onderzoeken van modafinil, een medicijn dat de DA-output in de frontale cortex verhoogt, op de cognitieve functie en hersenfysiologie. We voorspellen dat zowel normale controles als patiënten met schizofrenie met het val/val-genotype een significante verbetering in het werkgeheugen zullen hebben in vergelijking met individuen met andere genotypen. Bovendien voorspellen we, in combinatie met andere NIMH-beeldvormingsprotocollen, dat modafinil een vergelijkbaar genotype-afhankelijk effect zal produceren op de neurofysiologische correlaten gerelateerd aan werkgeheugen getest met fMRI. Het huidige protocol zal nieuwe inzichten verschaffen over het belang van dit genetische polymorfisme bij de regulering van de aminerge-gecontroleerde cognitieve functie bij normale individuen. Bovendien zal dit protocol testen of modafinil een nieuwe behandeling biedt - op basis van genotype - voor cognitieve stoornissen bij schizofrenie. De FDA verleende een vrijstelling voor het gebruik van Modafinil in deze studie.