Effets du modafinil sur la fonction cérébrale chez les patients atteints de schizophrénie

La modulation psychopharmacologique du système catécholaminergique peut améliorer certains aspects de la fonction cognitive. Par exemple, les inhibiteurs de la COMT peuvent légèrement améliorer la mémoire de travail/la fonction exécutive. De même, il a été démontré que le modafinil, un agoniste catécholaminergique qui augmente la dopamine extracellulaire dans le cortex préfrontal, améliore la mémoire de travail dépendante du retard. Les différences de réponse entre les individus pourraient être liées à un certain nombre de facteurs, y compris des variations dans les gènes. La découverte récente qu'un polymorphisme dans le gène de la catéchol-o-méthyl-transférase (COMT), qui produit un changement de 4 fois dans l'activité enzymatique, représente 4% de la variance de la performance des tâches de mémoire de travail chez l'homme suggère que le génotype COMT peut prédire la réponse aux inhibiteurs de la COMT ou à d'autres agonistes qui augmentent la fonction catécholaminergique dans le cortex frontal.

Dans la présente enquête, notre objectif est d'examiner, chez des témoins normaux et des patients atteints de schizophrénie, l'effet du modafinil, un médicament qui augmente la production de DA dans le cortex frontal, sur la fonction cognitive et la physiologie cérébrale. Nous prédisons que les témoins normaux et les patients atteints de schizophrénie avec le génotype val/val auront une amélioration significative de la mémoire de travail par rapport aux individus possédant d'autres génotypes. De plus, en conjonction avec d'autres protocoles d'imagerie NIMH, nous prévoyons que le modafinil produira un effet similaire dépendant du génotype sur les corrélats neurophysiologiques liés à la mémoire de travail testée avec l'IRMf. Le présent protocole fournira de nouvelles informations sur l'importance de ce polymorphisme génétique dans la régulation de la fonction cognitive sous contrôle aminergique chez les individus normaux. De plus, ce protocole testera si le modafinil offre un nouveau traitement - basé sur le génotype - pour les troubles cognitifs dans la schizophrénie. La FDA a accordé une dérogation pour l'utilisation de Modafinil dans cette étude.