Effekter av Modafinil på hjärnans funktion hos patienter med schizofreni

Psykofarmakologisk modulering av det katekolaminerga systemet kan förbättra vissa aspekter av kognitiv funktion. Till exempel kan COMT-hämmare förbättra arbetsminnet/exekutiv funktion något. På samma sätt visades modafinil, en katekolaminerg agonist som ökar extracellulärt dopamin i den prefrontala cortex, förbättra fördröjningsberoende arbetsminne. Skillnader i responsen mellan individer kan vara relaterade till ett antal faktorer, inklusive variationer i generna. Den senaste upptäckten att en polymorfism i katekol-o-metyltransferas-genen (COMT), som ger en 4-faldig förändring i enzymaktivitet, står för 4 % av variansen i prestanda för arbetsminnesuppgifter hos människor tyder på att COMT-genotypen kan förutsäga svar på COMT-hämmare eller på andra agonister som ökar katekolaminerg funktion i frontala cortex.

I den aktuella undersökningen är vårt mål att undersöka, hos normala kontroller och patienter med schizofreni, effekten av modafinil, ett läkemedel som ökar DA-produktionen i frontala cortex, på kognitiv funktion och hjärnans fysiologi. Vi förutspår att både normala kontroller och patienter med schizofreni med val/val genotypen kommer att ha en signifikant förbättring av arbetsminnet jämfört med individer som har andra genotyper. Dessutom, i samband med andra NIMH-avbildningsprotokoll, förutspår vi att modafinil kommer att producera en liknande genotypberoende effekt på de neurofysiologiska korrelaten relaterade till arbetsminne analyserade med fMRI. Det nuvarande protokollet kommer att ge nya insikter om betydelsen av denna genetiska polymorfism i regleringen av aminergisk kontrollerad kognitiv funktion hos normala individer. Dessutom kommer detta protokoll att testa om modafinil erbjuder en ny behandling - baserad på genotyp - för kognitiv funktionsnedsättning vid schizofreni. FDA beviljade ett undantag för användningen av Modafinil i denna studie.