Modafiniilin vaikutukset aivojen toimintaan skitsofreniapotilailla

Katekolaminergisen järjestelmän psykofarmakologinen modulaatio voi parantaa joitakin kognitiivisen toiminnan näkökohtia. Esimerkiksi COMT-estäjät voivat parantaa hieman työmuistia/toimeenpanotoimintoa. Samoin modafiniilin, katekoliminergisen agonistin, joka lisää solunulkoista dopamiinia prefrontaalisessa aivokuoressa, osoitettiin myös parantavan viiveestä riippuvaa työmuistia. Erot yksilöiden välisissä vasteissa voivat liittyä useisiin tekijöihin, mukaan lukien geenien vaihtelut. Äskettäinen havainto, jonka mukaan katekoli-o-metyylitransferaasigeenin (COMT) polymorfismi, joka saa aikaan nelinkertaisen muutoksen entsyymiaktiivisuudessa, on 4 % ihmisen työmuistitehtävien suorituskyvyn varianssista, viittaa siihen, että COMT-genotyyppi saattaa ennustaa vastetta COMT-estäjille tai muille agonisteille, jotka lisäävät katekolaminergistä toimintaa otsakuoressa.

Tässä tutkimuksessa tavoitteenamme on tutkia normaaleissa kontrolleissa ja skitsofreniapotilailla modafiniilin, DA:n tuotantoa etukuoressa lisäävän lääkkeen, vaikutusta kognitiiviseen toimintaan ja aivofysiologiaan. Ennustamme, että sekä normaaleilla kontrolleilla että skitsofreniapotilailla, joilla on val/val-genotyyppi, työmuisti paranee merkittävästi verrattuna henkilöihin, joilla on muita genotyyppejä. Lisäksi yhdessä muiden NIMH-kuvausmenetelmien kanssa ennustamme, että modafiniili tuottaa samanlaisen genotyypistä riippuvan vaikutuksen fMRI:llä määritettyyn työmuistiin liittyviin neurofysiologisiin korrelaatteihin. Tämä protokolla tarjoaa uusia näkemyksiä tämän geneettisen polymorfismin merkityksestä aminergisesti kontrolloidun kognitiivisen toiminnan säätelyssä normaaleissa yksilöissä. Lisäksi tämä protokolla testaa, tarjoaako modafiniili uutta genotyyppiin perustuvaa hoitoa skitsofrenian kognitiivisten häiriöiden hoitoon. FDA myönsi poikkeuksen modafiniilin käytölle tässä tutkimuksessa.