Effekter av Modafinil på hjernefunksjon hos pasienter med schizofreni

Psykofarmakologisk modulering av det katekolaminerge systemet kan forbedre noen aspekter av kognitiv funksjon. For eksempel kan COMT-hemmere forbedre arbeidsminnet/eksekutiv funksjon litt. Tilsvarende ble modafinil, en katekolaminerg agonist som øker ekstracellulært dopamin i den prefrontale cortex, også vist å forbedre forsinkelsesavhengig arbeidsminne. Forskjeller i responsen mellom individer kan være relatert til en rekke faktorer, inkludert variasjoner i genene. Det nylige funnet at en polymorfisme i katekol-o-metyl-transferase-genet (COMT), som produserer en 4 ganger endring i enzymaktivitet, står for 4 % av variasjonen i ytelsen til arbeidsminneoppgaver hos mennesker, tyder på at COMT-genotypen kan forutsi respons på COMT-hemmere eller på andre agonister som øker katekolaminerg funksjon i frontal cortex.

I denne undersøkelsen er målet vårt å undersøke, hos normale kontroller og pasienter med schizofreni, effekten av modafinil, et medikament som øker DA-utgang i frontal cortex, på kognitiv funksjon og hjernefysiologi. Vi spår at både normale kontroller og pasienter med schizofreni med val/val genotypen vil ha en betydelig forbedring i arbeidsminnet sammenlignet med individer som har andre genotyper. Videre, i forbindelse med andre NIMH-avbildningsprotokoller, spår vi at modafinil vil produsere en lignende genotypeavhengig effekt på de nevrofysiologiske korrelatene relatert til arbeidsminne analysert med fMRI. Den nåværende protokollen vil gi ny innsikt om viktigheten av denne genetiske polymorfismen i reguleringen av aminergisk kontrollert kognitiv funksjon hos normale individer. Videre vil denne protokollen teste om modafinil tilbyr en ny behandling - basert på genotype - for kognitiv svikt ved schizofreni. FDA ga dispensasjon for bruk av Modafinil i denne studien.