Effetti di Modafinil sulla funzione cerebrale nei pazienti con schizofrenia

La modulazione psicofarmacologica del sistema catecolaminergico può potenziare alcuni aspetti della funzione cognitiva. Ad esempio, gli inibitori COMT possono migliorare leggermente la memoria di lavoro/la funzione esecutiva. Allo stesso modo, anche il modafinil, un agonista catecolaminergico che aumenta la dopamina extracellulare nella corteccia prefrontale, ha dimostrato di migliorare la memoria di lavoro dipendente dal ritardo. Le differenze nella risposta tra gli individui potrebbero essere correlate a una serie di fattori, comprese le variazioni nei geni. La recente scoperta che un polimorfismo nel gene della catecol-o-metil-transferasi (COMT), che produce un cambiamento di 4 volte nell'attività enzimatica, rappresenta il 4% della varianza nell'esecuzione dei compiti di memoria di lavoro negli esseri umani suggerisce che il genotipo COMT potrebbe prevedere la risposta agli inibitori delle COMT o ad altri agonisti che aumentano la funzione catecolaminergica nella corteccia frontale.

Nella presente indagine il nostro obiettivo è quello di esaminare, nei controlli normali e nei pazienti con schizofrenia, l'effetto del modafinil, un farmaco che aumenta la produzione di DA nella corteccia frontale, sulla funzione cognitiva e sulla fisiologia cerebrale. Prevediamo che sia i controlli normali che i pazienti con schizofrenia con il genotipo val/val avranno un miglioramento significativo nella memoria di lavoro rispetto agli individui che possiedono altri genotipi. Inoltre, in combinazione con altri protocolli di imaging NIMH, prevediamo che modafinil produrrà un simile effetto genotipo-dipendente sui correlati neurofisiologici relativi alla memoria di lavoro analizzata con fMRI. Il presente protocollo fornirà nuove intuizioni sull'importanza di questo polimorfismo genetico nella regolazione della funzione cognitiva aminergica controllata negli individui normali. Inoltre, questo protocollo verificherà se modafinil offre un nuovo trattamento - basato sul genotipo - per il deterioramento cognitivo nella schizofrenia. La FDA ha concesso una deroga per l'uso di Modafinil in questo studio.