Efeitos do modafinil na função cerebral em pacientes com esquizofrenia

A modulação psicofarmacológica do sistema catecolaminérgico pode melhorar alguns aspectos da função cognitiva. Por exemplo, os inibidores da COMT podem melhorar ligeiramente a memória de trabalho/função executiva. Da mesma forma, o modafinil, um agonista catecolaminérgico que aumenta a dopamina extracelular no córtex pré-frontal, também mostrou melhorar a memória de trabalho dependente de atraso. As diferenças na resposta entre os indivíduos podem estar relacionadas a vários fatores, incluindo variações nos genes. A descoberta recente de que um polimorfismo no gene catecol-o-metil-transferase (COMT), que produz uma alteração de 4 vezes na atividade enzimática, é responsável por 4% da variação no desempenho de tarefas de memória de trabalho em humanos, sugere que o genótipo COMT pode prever a resposta aos inibidores da COMT ou a outros agonistas que aumentam a função catecolaminérgica no córtex frontal.

Na presente investigação, nosso objetivo é examinar, em controles normais e pacientes com esquizofrenia, o efeito do modafinil, uma droga que aumenta a produção de DA no córtex frontal, na função cognitiva e na fisiologia cerebral. Prevemos que tanto os controles normais quanto os pacientes com esquizofrenia com o genótipo val/val terão uma melhora significativa na memória de trabalho em comparação com indivíduos que possuem outros genótipos. Além disso, em conjunto com outros protocolos de imagem NIMH, prevemos que o modafinil produzirá um efeito dependente do genótipo semelhante nos correlatos neurofisiológicos relacionados à memória de trabalho analisada com fMRI. O presente protocolo fornecerá novos insights sobre a importância desse polimorfismo genético na regulação da função cognitiva controlada por aminérgicos em indivíduos normais. Além disso, este protocolo testará se o modafinil oferece um novo tratamento - baseado no genótipo - para comprometimento cognitivo na esquizofrenia. A FDA concedeu uma isenção para o uso de Modafinil neste estudo.