Влияние модафинила на функцию мозга у пациентов с шизофренией

Психофармакологическая модуляция катехоламинергической системы может улучшить некоторые аспекты когнитивной функции. Например, ингибиторы COMT могут немного улучшить рабочую память/исполнительную функцию. Точно так же было показано, что модафинил, катехоламинергический агонист, который увеличивает внеклеточный дофамин в префронтальной коре, улучшает рабочую память, зависящую от задержки. Различия в реакции между людьми могут быть связаны с рядом факторов, включая различия в генах. Недавнее открытие, что полиморфизм гена катехол-о-метилтрансферазы (COMT), вызывающий 4-кратное изменение активности фермента, объясняет 4% различий в выполнении задач рабочей памяти у людей, позволяет предположить, что генотип COMT может предсказать ответ на ингибиторы COMT или другие агонисты, которые усиливают катехоламинергическую функцию в лобной коре.

В настоящем исследовании наша цель состоит в том, чтобы изучить у здоровых людей и пациентов с шизофренией влияние модафинила, препарата, который увеличивает выработку дофаминовой кислоты в лобной коре, на когнитивную функцию и физиологию мозга. Мы прогнозируем, что как у здоровых людей, так и у пациентов с шизофренией с генотипом val/val будет значительное улучшение рабочей памяти по сравнению с людьми, обладающими другими генотипами. Кроме того, в сочетании с другими протоколами визуализации NIMH мы прогнозируем, что модафинил будет оказывать аналогичный генотип-зависимый эффект на нейрофизиологические корреляты, связанные с рабочей памятью, анализируемые с помощью фМРТ. Настоящий протокол даст новое представление о важности этого генетического полиморфизма в регуляции аминергически контролируемой когнитивной функции у нормальных людей. Кроме того, этот протокол проверит, предлагает ли модафинил новое лечение - основанное на генотипе - для когнитивных нарушений при шизофрении. FDA разрешило использование модафинила в этом исследовании.