統合失調症患者の脳機能に対するモダフィニルの効果

カテコールアミン作動系の精神薬理学的調節は、認知機能のいくつかの側面を強化することができます。 たとえば、COMT 阻害剤は、作業記憶/実行機能をわずかに改善できます。 同様に、前頭前皮質の細胞外ドーパミンを増加させるカテコールアミン作動薬であるモダフィニルも、遅延依存性作業記憶を改善することが示されました。 個人間の反応の違いは、遺伝子の違いを含む多くの要因に関連している可能性があります。 カテコール-o-メチル-トランスフェラーゼ (COMT) 遺伝子の多型は、酵素活性の 4 倍の変化をもたらし、人間の作業記憶課題のパフォーマンスの分散の 4% を占めるという最近の発見は、COMT 遺伝子型が、 COMT阻害剤または前頭皮質のカテコールアミン作動性機能を増加させる他のアゴニストに対する反応を予測します。

現在の調査では、私たちの目標は、正常なコントロールと統合失調症の患者で、認知機能と脳生理学に対する前頭皮質の DA 出力を増加させる薬物であるモダフィニルの効果を調べることです。 正常なコントロールと val/val 遺伝子型を持つ統合失調症患者の両方が、他の遺伝子型を持つ個人と比較して作業記憶が大幅に改善されると予測しています。 さらに、他の NIMH イメージング プロトコルと組み合わせて、モダフィニルが fMRI でアッセイされた作業記憶に関連する神経生理学的相関に対して同様の遺伝子型依存効果を生み出すと予測しています。 現在のプロトコルは、正常な個人のアミン作動性制御認知機能の調節におけるこの遺伝子多型の重要性に関する新しい洞察を提供します。 さらに、このプロトコルは、モダフィニルが統合失調症の認知障害の遺伝子型に基づく新しい治療法を提供するかどうかをテストします。 FDA は、この研究でモダフィニルの使用に対する権利放棄を許可しました.