유전성 혈색소 침착증 환자의 심장 기능
New York Heart Association Functional Class I인 유전성 혈색소증 환자의 심장 기능 특성화
이 연구는 신체에 과도한 양의 철을 축적시키는 유전 질환인 유전성 혈색소증(HH) 환자의 심장에 철 축적이 미치는 영향을 조사할 것입니다. 과도한 철분은 심장, 간, 췌장, 피부 및 관절을 손상시킬 수 있습니다. 일반적으로 정맥 절개술(주기적인 혈액 단위 제거) 및 경우에 따라 킬레이션(신체에서 철분을 제거하는 약물 사용)을 통한 조기 치료는 HH 환자의 장기 손상을 늦춥니다. 이 연구는 철분 축적이 심장에 미치는 영향을 밝히고 정맥 절개술과 킬레이션이 심장을 건강하게 유지하는 데 도움이 되는지 확인하려고 합니다.
HH가 있는 환자와 21세 이상의 건강한 지원자가 이 연구에 참여할 수 있습니다. (일반 지원자는 HH 환자에서 발견된 이상을 확인하는 데 사용될 심장 기능의 정상 값을 제공합니다.) 환자는 Hfe 유전자 Cys282Try 동형접합체의 유전자 이상이 있어야 합니다. 그들은 HH에 대한 치료를 받고 있거나 받고 있지 않을 수 있으며 HH로 인한 심장 증상이나 심각한 장기 손상이 없어야 합니다. 지원자는 병력 및 신체 검사, 혈액 검사, 심전도(EKG), Holter EKG(24시간 EKG 모니터링, 아래 설명 참조) 및 흉부 X-레이를 통해 선별됩니다.
참가자는 2~5일에 걸쳐 다음과 같은 테스트 및 절차를 거치게 됩니다.
- 운동 테스트: 참여자가 산소 사용량을 측정하는 데 사용되는 마우스피스를 착용한 상태로 런닝머신에서 운동합니다. 가슴과 팔에 부착된 전극은 테스트 중에 심장 박동을 모니터링합니다.
- 심장 초음파 검사: 이 초음파 검사는 음파를 사용하여 사진을 찍습니다. 기술자가 심장의 사진을 찍고 그 기능을 평가할 수 있도록 작은 탐침을 가슴에 대고 있습니다. 필요한 경우 초음파 이미지를 향상시키기 위해 Optison이라는 약물을 팔 정맥에 주사할 수 있습니다.
- 운동 스트레스 심초음파: 참가자는 심장 초음파, EKG 및 혈압 커프로 심장 기능을 측정하는 동안 고정식 자전거에서 운동합니다.
- 24시간 홀터 EKG: 참가자는 24시간 동안 지속적으로 심장 박동을 기록하는 소형 기계를 착용합니다. 레코더는 가슴에 위치한 전극에 케이블로 연결됩니다.
- 자기 공명 영상: 이 검사는 자기장과 전파를 사용하여 심장과 혈관의 상세한 영상을 얻습니다. 참가자는 큰 속이 빈 튜브인 스캐너 내부로 미끄러지는 테이블 위에 평평하게 눕습니다.
모든 테스트는 일반 지원자와 HH에 대한 표준 치료를 받은 환자에서 한 번 수행됩니다. 치료를 받지 않은 환자는 정맥절개 또는 킬레이션을 시작한 후 6개월 후에 테스트를 반복합니다. 추가 평가가 필요한 경우 이러한 테스트에 대한 추가 시점이 추가될 수 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
유전성 혈색소침착증(HH)은 백인에서 가장 흔한 유전성 대사 이상입니다. Cys282Tyr 돌연변이에 대한 동형접합체는 철분 과부하 경향이 있는 가장 일반적으로 알려진 돌연변이로 백인에서 1000명당 8명의 빈도로 발생합니다. 진행 단계의 혈색소 침착증은 울혈성 심부전, 조기 관상 동맥 질환 및 심장 부정맥을 포함한 심각한 심장 합병증과 관련이 있습니다. HH의 임상 증상은 철분 흡수 증가와 다양한 기관에 과도한 철 침착을 동반한 비정상적인 철 순환으로 인한 것입니다. 6번 염색체에 있는 Hfe 유전자의 돌연변이가 최근에 확인되었습니다. 병태생리학은 불완전하게 이해되어 있지만 Cys282Tyr의 동형접합체 돌연변이는 임상적으로 확인된 HH 사례의 84~100%에 존재합니다. 이 발견은 이 질병의 조기 진단을 허용하고 무증상 사례를 식별하기 위한 스크리닝에 사용될 수 있습니다. 따라서 NHLBI는 2000년 1월에 HH에 대해 1,000,000명의 성인을 선별하기 위해 HEIRS(HEmochromatosis and Iron overload Study)라는 3천만 달러 프로젝트를 시작했으며 최근 등록을 완료했습니다.
증가된 좌심실 벽 두께와 질량은 수축 기능 장애가 시작되기 전에 나타나는 HH의 초기 심장 증상인 것으로 밝혀졌습니다. 흥미롭게도 보고서에 따르면 심장의 기능적 이상은 주로 무증상 HH 환자 그룹에서 볼 수 있습니다. 확장기 기능의 이러한 이상은 도플러 심초음파로 감지됩니다. 관찰은 HH 환자의 비침습적 심장 영상으로 무증상 심장 기능 장애를 감지할 수 있다는 이론을 뒷받침합니다.
HH에서 심장 기능 장애의 병리생리학은 잘 규명되지 않았지만 활성 산소 종(ROS)의 생산 증가가 조직 손상의 원인이 될 수 있다고 추측됩니다. 따라서 산화제 스트레스의 생화학적 및/또는 유전적 마커는 이 메커니즘이 심장 기능 장애 생성에 관여하는지 여부를 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다.
이 프로토콜에서는 HH 환자의 심장 기능에 대한 소규모 중첩 전향적 연구를 통해 후향적 파일럿 연구를 제안합니다. 의도는 결과가 보장되는 경우 얻은 결과를 활용하여 더 큰 최종 연구를 설계하는 것입니다. 다음 가설을 테스트합니다. 심장 이상은 1) New York Heart Association Functional Class I(무증상) HH 환자에서 기존의 비침습적 심장 영상으로 진단할 수 있고, 2) 환자의 운동 능력을 제한하며, 3) 다음과 관련이 있습니다. 산화 스트레스 수준의 상승, 4) 사혈에 의해 개선되고 그 효능은 산화 스트레스의 감소와 관련이 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
- 포함 기준:
HH 환자
그룹 A 환자(치료받지 않은 HH 환자)
21세 이상 성인
뉴욕 심장 협회 기능 분류 클래스 I
문서화된 혈청 페리틴 수준이 400 ng/ml 이상이거나 문서화된 % 철 포화도가 60% 이상인 Hfe 유전자의 동형접합체 Cys282Tyr에 대한 문서화된 양성 표현형.
환자는 표준 만성 정맥 절개술 또는 데페록사민 치료를 받지 않았습니다. 개인은 등록 전에 심한 철분 축적을 완화하기 위해 최대 3번의 응급 정맥 절개가 허용됩니다.
그룹 B 환자(치료된 HH 환자)
21세 이상 성인
뉴욕 심장 협회 기능 분류 클래스 I
문서화된 혈청 페리틴 수준이 400 ng/ml 이상이거나 문서화된 % 철 포화도가 60% 이상인 Hfe 유전자의 동형접합체 Cys282Tyr에 대한 문서화된 양성 표현형.
환자는 6개월 이상 동안 표준 사혈 및/또는 데페록사민 치료를 준수했으며 철 포화도가 50% 이하인 안정기에 있습니다.
건강한 자원봉사자
그룹 C 환자(연령-성별 일치 건강한 대조군 피험자)
21세 이상 성인.
심장 질환 또는 기타 의학적 상태를 암시하는 증상이 없으며 Cys282Tyr 또는 His63Asp에 대한 음성 Hfe 유전자형과 정상 페리틴 및 철 포화도가 있습니다.
제외 기준:
HH 환자
그룹 A 환자(치료받지 않은 HH 환자)
임산부 또는 수유부
관상동맥질환, 심부전, 말초혈관질환, 응고병증 또는 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 170mmHg 이상 및/또는 이완기 혈압 100mmHg 이상)의 병력 또는 현재 증거.
HH에 이차적인 중대한 말단 장기 손상의 병력.
혈청 크레아티닌 2.0 mg/ml 초과
LFT는 정상 상한보다 2.5배 이상
경미한 승모판 역류를 동반한 승모판 탈출증을 제외한 구조적 심장 질환의 병력
헤모글로빈 A(1c)가 8 mg/dl 이상인 통제되지 않은 포도당 수준 또는 당뇨병을 조절하기 위한 하나 이상의 경구용 고혈당제 또는 인슐린 요법의 사용.
비타민 E 및 C와 같은 항산화제 치료의 현재 사용. 그러나 연구 4주 전에 이 치료를 중단하면 포함이 허용됩니다.
HIV를 포함한 손상된 면역의 증거
SLE, 류마티스 관절염, 콜라겐 혈관 질환과 같은 만성 전신 염증성 질환.
지난 30일 동안 조사 약리학적 제제를 포함하는 관련 없는 연구에 참여.
현재 알코올 사용(하루 평균 에탄올 섭취량 26g 이상) 또는 약물 남용.
정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
지난 3개월 동안 흡연.
1주일 이내에 음성 크로노트로트로픽 효과가 있는 베타-아드레날린성 차단제 및 칼슘 채널 차단제를 사용합니다.
트레드밀 또는 자전거 운동 테스트를 수행할 수 없습니다.
강자성 임플란트와 같은 MRI를 받을 수 없음.
그룹 B 환자(치료된 HH 환자)
임산부 또는 수유부
관상동맥질환, 심부전, 말초혈관질환, 응고병증 또는 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 170mmHg 이상 및/또는 이완기 혈압 100mmHg 이상)의 병력 또는 현재 증거.
HH에 이차적인 중대한 말단 장기 손상의 병력.
혈청 크레아티닌 2.0 mg/ml 초과
LFT는 정상 상한보다 2.5배 이상
경미한 승모판 역류를 동반한 승모판 탈출증을 제외한 구조적 심장 질환의 병력
헤모글로빈 A(1c)가 8 mg/dl 이상인 통제되지 않은 포도당 수준 또는 당뇨병을 조절하기 위한 하나 이상의 경구용 고혈당제 또는 인슐린 요법의 사용.
비타민 E 및 C와 같은 항산화제 치료의 현재 사용. 그러나 연구 4주 전에 이 치료를 중단하면 포함이 허용됩니다.
HIV를 포함한 손상된 면역의 증거
SLE, 류마티스 관절염, 콜라겐 혈관 질환과 같은 만성 전신 염증성 질환.
지난 30일 동안 조사 약리학적 제제를 포함하는 관련 없는 연구에 참여.
현재 알코올 사용(하루 평균 에탄올 섭취량 26g 이상) 또는 약물 남용.
정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
지난 3개월 동안 흡연.
1주일 이내에 음성 크로노트로트로픽 효과가 있는 베타-아드레날린성 차단제 및 칼슘 채널 차단제를 사용합니다.
트레드밀 또는 자전거 운동 테스트를 수행할 수 없습니다.
강자성 임플란트와 같은 MRI를 받을 수 없음.
건강한 자원봉사자
그룹 C 환자(연령-성별 일치 건강한 대조군 피험자)
임산부 또는 수유부.
경미한 승모판 역류증을 동반한 승모판 탈출증, 심부전, 말초 혈관 질환, 응고 병증 및 조절되지 않는 고혈압(170mmHg 이상의 수축기 혈압 및/또는 100mmHg 이상의 확장기 혈압)을 제외한 모든 구조적 심장 질환의 병력 또는 현재의 증거.
혈청 크레아티닌 2.0 mg/ml 초과.
LFT는 정상 상한보다 2.5배 이상 높습니다.
비타민 E 및 C와 같은 항산화제 치료의 현재 사용. 그러나 연구 4주 전에 이 치료의 중단이 포함될 것입니다.
헤모글로빈 A(1C)가 8 mg/dl 이상인 통제되지 않은 포도당 수준 또는 당뇨병을 조절하기 위한 경구용 고혈당제 또는 인슐린 요법의 사용.
HIV를 포함한 손상된 면역의 증거.
SLE, 류마티스 관절염, 콜라겐 혈관 질환과 같은 만성 전신 염증성 질환.
지난 30일 동안 조사 약리학적 제제를 포함하는 관련 없는 연구에 참여.
현재 알코올 사용(하루 평균 에탄올 섭취량 26g 이상) 또는 약물 남용.
정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
지난 3개월 동안 흡연.
만성 질환이 있는 피험자*
강자성 임플란트와 같은 MRI를 받을 수 없음.
*이 프로토콜의 목적을 위해 "만성 의학적 문제"는 치유 요법으로 치료할 수 없고 장기간의 의학적 치료 및/또는 임상 모니터링이 필요한 모든 현재 상태로 정의됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 다른
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
|---|
|
1
HH에 대한 통상적인 요법을 받지 않은 치료되지 않은 NYHA 클래스 I HH 피험자
|
|
2
치료됨 - 전통적인 정맥 절개 및/또는 철 킬레이트 요법을 받는 NYHA 클래스 I HH 피험자
|
|
삼
연령 성별 일치 건강한 HH 제어 지원자
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
중격 승모판 고리(Em)의 심초음파 가변 초기 확장기 피크 조직 도플러 속도.
기간: 5년
|
그룹 A에서 비침습적 심장 영상을 사용하여 상세한 심장 기능을 평가하기 위해; HH에 대한 통상적인 요법을 받지 않은 치료되지 않은 NYHA 클래스 I HH 피험자, 그룹 B; 기존의 정맥 절개 및/또는 철 킬레이트 요법을 받은 NYHA 클래스 I HH 피험자를 치료하고 이 결과를 그룹 C의 결과와 비교합니다. 연령-성별 일치 건강한 대조군 지원자.
|
5년
|
|
운동에 반응하는 박출률의 운동 테스트 변수 변화
기간: 5년
|
HH의 심장 기능 이상의 결과를 건강한 대조군의 결과와 비교합니다.
자원 봉사자.
운동에 대한 박출률의 변화(변화 EF)
|
5년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: My-Le Nguyen, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Shizukuda Y, Bolan CD, Tripodi DJ, Yau YY, Nguyen TT, Botello G, Sachdev V, Sidenko S, Ernst I, Waclawiw MA, Leitman SF, Rosing DR. Significance of left atrial contractile function in asymptomatic subjects with hereditary hemochromatosis. Am J Cardiol. 2006 Oct 1;98(7):954-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.04.040. Epub 2006 Aug 15.
- Shizukuda Y, Tripodi DJ, Smith KP, Arena R, Waclawiw MA, Rosing DR. Can we use heart rate recovery information generated by supine ergometry exercise? Am J Cardiol. 2006 Nov 1;98(9):1297-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.07.009. Epub 2006 Aug 31. No abstract available.
- Shizukuda Y, Bolan CD, Tripodi DJ, Yau YY, Smith KP, Sachdev V, Birdsall CW, Sidenko S, Waclawiw MA, Leitman SF, Rosing DR. Left ventricular systolic function during stress echocardiography exercise in subjects with asymptomatic hereditary hemochromatosis. Am J Cardiol. 2006 Sep 1;98(5):694-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.03.055. Epub 2006 Jul 7.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 030282
- 03-H-0282
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .