Función cardíaca en pacientes con hemocromatosis hereditaria
Caracterización de la función cardíaca en sujetos con hemocromatosis hereditaria que se encuentran en clase funcional I de la New York Heart Association
Este estudio examinará el efecto de la acumulación de hierro en los corazones de pacientes con hemocromatosis hereditaria (HH), una enfermedad genética que hace que el cuerpo acumule cantidades excesivas de hierro. El exceso de hierro puede dañar el corazón, el hígado, el páncreas, la piel y las articulaciones. Por lo general, el tratamiento temprano con flebotomía (extracción periódica de una unidad de sangre) y, en algunos casos, quelación (uso de un fármaco para eliminar el hierro del cuerpo) ralentiza el daño orgánico en pacientes con HH. Este estudio intentará dilucidar el efecto de la acumulación de hierro en el corazón y determinará si la flebotomía y la quelación ayudan a mantener el corazón saludable.
Los pacientes con HH y voluntarios sanos mayores de 21 años pueden ser elegibles para este estudio. (Los voluntarios normales proporcionarán valores normales de la función cardíaca que se utilizarán para verificar las anomalías detectadas en pacientes con HH). Los pacientes deben tener una anomalía genética del gen Hfe Cys282Try homocigoto. Pueden o no estar recibiendo tratamiento para la HH y no deben tener síntomas cardíacos ni daños graves en los órganos debido a la HH. Los candidatos serán evaluados con un historial médico y un examen físico, análisis de sangre, electrocardiograma (EKG), Holter EKG (monitoreo de EKG de 24 horas, consulte la descripción a continuación) y radiografía de tórax.
Los participantes se someterán a las siguientes pruebas y procedimientos durante 2 a 5 días:
- Prueba de ejercicio: el participante hace ejercicio en una caminadora mientras usa una boquilla, que se usa para medir la cantidad de oxígeno que se usa. Los electrodos colocados en el pecho y los brazos controlan los latidos del corazón durante la prueba.
- Ecocardiografía: esta prueba de ultrasonido utiliza ondas de sonido para tomar imágenes. Se coloca una pequeña sonda contra el pecho para permitir que un técnico tome imágenes del corazón y evalúe su función. Se puede inyectar un medicamento llamado Optison en una vena del brazo si es necesario para mejorar las imágenes de ultrasonido.
- Ecocardiografía de estrés con ejercicio: el participante hace ejercicio en una bicicleta estacionaria mientras se mide la función cardíaca con un ecocardiograma, un electrocardiograma y un manguito de presión arterial.
- Electrocardiograma Holter de 24 horas: el participante usa una pequeña máquina que registra el ritmo cardíaco de forma continua durante 24 horas. El registrador está conectado por cables a electrodos colocados en el pecho.
- Resonancia magnética: esta prueba utiliza un campo magnético y ondas de radio para obtener imágenes detalladas del corazón y los vasos sanguíneos. El participante se acuesta sobre una mesa que se desliza dentro del escáner, que es un gran tubo hueco.
Todas las pruebas se realizan una vez en voluntarios normales y en pacientes que han recibido tratamiento estándar para HH. Los pacientes no tratados repiten las pruebas 6 meses después de comenzar la flebotomía o la quelación. Se pueden agregar puntos de tiempo adicionales para estas pruebas si se necesita una evaluación adicional.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La hemocromatosis hereditaria (HH) es la anomalía metabólica hereditaria más común entre los caucásicos. La homocigosidad para la mutación Cys282Tyr, que es la mutación conocida más común con predisposición a la sobrecarga de hierro, ocurre con una frecuencia estimada de 8 por 1000 en los caucásicos. La hemocromatosis en sus etapas avanzadas se asocia con complicaciones cardíacas graves que incluyen insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria prematura y arritmias cardíacas. Las manifestaciones clínicas de la HH se deben a una mayor absorción de hierro y un ciclo anormal del hierro con depósito excesivo de hierro en varios órganos. Recientemente se han identificado mutaciones del gen Hfe en el cromosoma 6. Aunque la fisiopatología aún no se conoce por completo, una mutación homocigota en Cys282Tyr está presente en 84 a 100% de los casos de HH clínicamente confirmados. Este descubrimiento permite el diagnóstico precoz de esta enfermedad y podría utilizarse como cribado para identificar casos asintomáticos. Por lo tanto, el NHLBI en enero de 2000 lanzó un proyecto de 30 millones de dólares llamado HEIRS (Estudio de sobrecarga de HEmocromatosis y hierro) para detectar HH en 1,000,000 de adultos, y recientemente completó la inscripción.
Se ha descubierto que el aumento del grosor y la masa de la pared del ventrículo izquierdo son manifestaciones cardíacas tempranas de la HH que aparecen antes del inicio de la disfunción contráctil. Curiosamente, un informe también indica que las anomalías funcionales del corazón se pueden observar en un grupo de pacientes predominantemente asintomáticos con HH. Tales anomalías de la función diastólica se detectan mediante ecocardiografía Doppler. Las observaciones respaldan la teoría de que la disfunción cardíaca asintomática es detectable con imágenes cardíacas no invasivas en pacientes con HH.
Aunque la fisiopatología de la disfunción cardíaca en la HH no ha sido bien caracterizada, se especula que la mayor producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) puede ser responsable del daño tisular. Por lo tanto, los marcadores bioquímicos y/o genéticos del estrés oxidativo podrían ser útiles para determinar si este mecanismo está involucrado en la producción de disfunción cardíaca.
En este protocolo, proponemos un estudio piloto retrospectivo con un estudio prospectivo anidado de pequeño tamaño de la función cardíaca en pacientes con HH. La intención es utilizar los resultados obtenidos para diseñar un estudio definitivo más grande si los resultados están garantizados. Se probarán las siguientes hipótesis: Las anomalías cardíacas 1) pueden diagnosticarse con imágenes cardíacas no invasivas convencionales en pacientes con HH con clase funcional I de la New York Heart Association (asintomática), 2) limitan la capacidad de ejercicio de los pacientes, 3) están asociadas con una nivel elevado de estrés oxidante, y 4) se mejoran mediante flebotomía y su eficacia se correlaciona con una reducción del estrés oxidante.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Pacientes HH
Pacientes del grupo A (pacientes con HH no tratados)
Adultos de 21 años o más
Clasificación funcional de la New York Heart Association Clase I
Fenotipado positivo documentado para homocigoto Cys282Tyr del gen Hfe con nivel de ferritina sérica documentado superior a 400 ng/ml o % de saturación de hierro documentado superior al 60%.
El paciente no ha recibido flebotomía crónica estándar o tratamiento con deferoxamina. Las personas pueden tener hasta 3 flebotomías de emergencia para aliviar la acumulación severa de hierro antes de la inscripción.
Pacientes del grupo B (pacientes HH tratados)
Adultos de 21 años o más
Clasificación funcional de la New York Heart Association Clase I
Fenotipado positivo documentado para homocigoto Cys282Tyr del gen Hfe con nivel de ferritina sérica documentado superior a 400 ng/ml o % de saturación de hierro documentado superior al 60%.
El paciente ha cumplido con el tratamiento estándar de flebotomía y/o deferoxamina durante 6 meses o más y en fase estable con saturación de hierro del 50 % o menos.
Voluntarios Saludables
Pacientes del grupo C (sujetos de control sanos emparejados por edad y sexo)
Adultos de 21 años o más.
Sin síntomas sugestivos de enfermedad cardíaca o cualquier otra condición médica, genotipado Hfe negativo para Cys282Tyr o His63Asp con ferritina y saturación de hierro normales.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
pacientes con HH
Pacientes del grupo A (pacientes con HH no tratados)
Mujeres embarazadas o lactantes
Antecedentes o evidencia actual de enfermedad arterial coronaria, insuficiencia cardíaca, enfermedad vascular periférica, coagulopatía o hipertensión no controlada (presión arterial sistólica superior a 170 mmHg y/o presión arterial diastólica superior a 100 mmHg).
Historia de daño significativo de órgano diana secundario a HH.
Creatinina sérica superior a 2,0 mg/ml
LFT de más de 2,5 veces por encima del límite superior de lo normal
Antecedentes de cardiopatía estructural excepto prolapso de la válvula mitral con insuficiencia mitral leve
Niveles de glucosa no controlados con hemoglobina A(1c) por encima de 8 mg/dl o el uso de más de un agente hiperglucemiante oral o terapia con insulina para controlar la diabetes.
Uso actual de tratamientos antioxidantes como la vitamina E y C. No obstante, el cese de este tratamiento 4 semanas antes del estudio permitirá su inclusión.
Evidencia de inmunidad deteriorada, incluido el VIH.
Enfermedad inflamatoria sistémica crónica como LES, artritis reumatoide, enfermedad vascular del colágeno.
Participación en investigaciones no relacionadas que involucren un agente farmacológico en investigación en los últimos 30 días.
Uso actual de alcohol (más de 26 gramos de consumo promedio de etanol por día) o abuso de drogas.
Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
Fumar en los últimos 3 meses.
Uso de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos y bloqueadores de los canales de calcio con efecto cronotrópico negativo dentro de 1 semana.
Incapacidad para realizar pruebas de ejercicio en cinta rodante o bicicleta.
Incapacidad para someterse a una resonancia magnética como un implante ferromagnético.
Pacientes del grupo B (pacientes HH tratados)
Mujeres embarazadas o lactantes
Antecedentes o evidencia actual de enfermedad arterial coronaria, insuficiencia cardíaca, enfermedad vascular periférica, coagulopatía o hipertensión no controlada (presión arterial sistólica superior a 170 mmHg y/o presión arterial diastólica superior a 100 mmHg).
Historia de daño significativo de órgano diana secundario a HH.
Creatinina sérica superior a 2,0 mg/ml
LFT de más de 2,5 veces por encima del límite superior de lo normal
Antecedentes de cardiopatía estructural excepto prolapso de la válvula mitral con insuficiencia mitral leve
Niveles de glucosa no controlados con hemoglobina A(1c) por encima de 8 mg/dl o el uso de más de un agente hiperglucemiante oral o terapia con insulina para controlar la diabetes.
Uso actual de tratamientos antioxidantes como la vitamina E y C. No obstante, el cese de este tratamiento 4 semanas antes del estudio permitirá su inclusión.
Evidencia de inmunidad deteriorada, incluido el VIH.
Enfermedad inflamatoria sistémica crónica como LES, artritis reumatoide, enfermedad vascular del colágeno.
Participación en investigaciones no relacionadas que involucren un agente farmacológico en investigación en los últimos 30 días.
Uso actual de alcohol (más de 26 gramos de consumo promedio de etanol por día) o abuso de drogas.
Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
Fumar en los últimos 3 meses.
Uso de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos y bloqueadores de los canales de calcio con efecto cronotrópico negativo dentro de 1 semana.
Incapacidad para realizar pruebas de ejercicio en cinta rodante o bicicleta.
Incapacidad para someterse a una resonancia magnética como un implante ferromagnético.
voluntarios sanos
Pacientes del grupo C (sujetos de control sanos emparejados por edad y sexo)
Mujeres embarazadas o lactantes.
Antecedentes o evidencia actual de cualquier enfermedad cardíaca estructural excepto prolapso de la válvula mitral con regurgitación mitral leve, insuficiencia cardíaca, enfermedad vascular periférica, coagulopatía e hipertensión no controlada (presión arterial sistólica superior a 170 mmHg y/o presión arterial diastólica superior a 100 mmHg).
Creatinina sérica superior a 2,0 mg/ml.
LFT es más de 2,5 veces superior al límite superior de lo normal.
Uso actual de tratamientos antioxidantes como la vitamina E y C. No obstante, se incluirá el cese de este tratamiento 4 semanas antes del estudio.
Niveles de glucosa no controlados con hemoglobina A(1C) por encima de 8 mg/dl o el uso de agentes hiperglucemiantes orales o terapia con insulina para controlar la diabetes.
Evidencia de inmunidad deteriorada, incluido el VIH.
Enfermedad inflamatoria sistémica crónica como LES, artritis reumatoide, enfermedad vascular del colágeno.
Participación en investigaciones no relacionadas que involucren un agente farmacológico en investigación en los últimos 30 días.
Uso actual de alcohol (más de 26 gramos de consumo promedio de etanol por día) o abuso de drogas.
Incapacidad para proporcionar consentimiento informado.
Fumar en los últimos 3 meses.
Sujetos con cualquier problema médico crónico*
Incapacidad para someterse a una resonancia magnética como un implante ferromagnético.
*Para los fines de este protocolo, se define como "problemas médicos crónicos" cualquier condición actual que no sea susceptible de tratamiento curativo y que requiera tratamiento médico a largo plazo y/o control clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Otro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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1
Sujetos con HH Clase I de la NYHA sin tratamiento y sin terapia convencional para HH
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2
Sujetos tratados con HH de clase I de la NYHA con flebotomía convencional y/o terapia de quelación de hierro
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3
Voluntarios de control HH sanos emparejados por edad y género
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Velocidad Doppler tisular del pico diastólico temprano variable ecocardiográfica del anillo mitral septal (Em).
Periodo de tiempo: 5 años
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Para evaluar la función cardíaca detallada mediante imágenes cardíacas no invasivas en el Grupo A; sujetos con HH de clase I de la NYHA no tratados sin terapia convencional para HH, grupo B; sujetos tratados con HH de Clase I de la NYHA con flebotomía convencional y/o terapia de quelación de hierro y comparar estos resultados con los del Grupo C; voluntarios de control sanos emparejados por edad y género.
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5 años
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Prueba de ejercicio cambio variable en la fracción de eyección en respuesta al ejercicio
Periodo de tiempo: 5 años
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Comparar los resultados de las anomalías funcionales cardíacas en HH con los de un control sano.
voluntarios
cambio en la fracción de eyección en respuesta al ejercicio (cambio EF)
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: My-Le Nguyen, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Shizukuda Y, Bolan CD, Tripodi DJ, Yau YY, Nguyen TT, Botello G, Sachdev V, Sidenko S, Ernst I, Waclawiw MA, Leitman SF, Rosing DR. Significance of left atrial contractile function in asymptomatic subjects with hereditary hemochromatosis. Am J Cardiol. 2006 Oct 1;98(7):954-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.04.040. Epub 2006 Aug 15.
- Shizukuda Y, Tripodi DJ, Smith KP, Arena R, Waclawiw MA, Rosing DR. Can we use heart rate recovery information generated by supine ergometry exercise? Am J Cardiol. 2006 Nov 1;98(9):1297-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.07.009. Epub 2006 Aug 31. No abstract available.
- Shizukuda Y, Bolan CD, Tripodi DJ, Yau YY, Smith KP, Sachdev V, Birdsall CW, Sidenko S, Waclawiw MA, Leitman SF, Rosing DR. Left ventricular systolic function during stress echocardiography exercise in subjects with asymptomatic hereditary hemochromatosis. Am J Cardiol. 2006 Sep 1;98(5):694-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.03.055. Epub 2006 Jul 7.
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Fechas importantes del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 030282
- 03-H-0282
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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