Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hjertefunksjon hos pasienter med arvelig hemokromatose

1. mai 2024 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Karakterisering av hjertefunksjon hos personer med arvelig hemokromatose som er New York Heart Association funksjonell klasse I

Denne studien vil undersøke effekten av jernoppbygging i hjertene til pasienter med arvelig hemokromatose (HH), en genetisk sykdom som får kroppen til å akkumulere overflødige mengder jern. Overskuddet av jern kan skade hjertet, leveren, bukspyttkjertelen, huden og leddene. Generelt vil tidlig behandling med flebotomi (periodisk fjerning av en blodenhet), og i noen tilfeller chelering (ved å bruke et medikament for å fjerne jern fra kroppen) redusere organskader hos HH-pasienter. Denne studien vil prøve å belyse effekten av jernopphopning i hjertet og avgjøre om flebotomi og kelatdannelse bidrar til å holde hjertet sunt.

Pasienter med HH og friske frivillige 21 år og eldre kan være kvalifisert for denne studien. (Vanlige frivillige vil gi normale verdier for hjertefunksjon som vil bli brukt til å verifisere abnormiteter oppdaget hos HH-pasienter.) Pasienter må ha en genavvik av Hfe-genet Cys282Try homozygote. De får eller ikke får behandling for HH, og de må ikke ha noen hjertesymptomer eller alvorlig organskade på grunn av HH. Kandidatene vil bli screenet med sykehistorie og fysisk undersøkelse, blodprøver, elektrokardiogram (EKG), Holter EKG (24-timers EKG-overvåking, se beskrivelse nedenfor), og røntgen av thorax.

Deltakerne vil gjennomgå følgende tester og prosedyrer over 2 til 5 dager:

  • Treningstest: Deltakeren trener på tredemølle mens han har på seg et munnstykke, som brukes til å måle hvor mye oksygen som brukes. Elektroder plassert på brystet og armene overvåker hjerterytmen under testen.
  • Ekkokardiografi: Denne ultralydtesten bruker lydbølger for å ta bilder. En liten sonde holdes mot brystet slik at en tekniker kan ta bilder av hjertet og vurdere dets funksjon. Et medikament kalt Optison kan injiseres i en armåre om nødvendig for å forbedre ultralydbildene.
  • Treningsstressekkokardiografi: Deltakeren trener på en stasjonær sykkel mens hjertefunksjonen måles med ekkokardiogram, EKG og blodtrykksmansjett.
  • 24-timers Holter EKG: Deltakeren har på seg en liten maskin som registrerer hjerterytmen kontinuerlig i 24 timer. Opptakeren er koblet med kabler til elektroder plassert på brystet.
  • Magnetisk resonansavbildning: Denne testen bruker et magnetfelt og radiobølger for å få detaljerte bilder av hjertet og blodårene. Deltakeren legger seg flatt på et bord som glir inne i skanneren, som er et stort hult rør.

Alle tester utføres én gang hos normale frivillige og hos pasienter som har fått standardbehandling for HH. Ubehandlede pasienter gjentar testene 6 måneder etter påbegynt flebotomi eller kelering. Ytterligere tidspunkt for disse testene kan legges til hvis ytterligere evaluering er nødvendig.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Arvelig hemokromatose (HH) er den vanligste arvelige metabolske abnormiteten blant kaukasiere. Homozygositet for Cys282Tyr-mutasjonen, som er den mest kjente mutasjonen med disposisjon for jernoverskudd, forekommer med en estimert frekvens på 8 per 1000 hos kaukasiere. Hemokromatose i avanserte stadier er assosiert med alvorlige hjertekomplikasjoner, inkludert kongestiv hjertesvikt, for tidlig koronarsykdom og hjertearytmier. De kliniske manifestasjonene av HH skyldes økt jernabsorpsjon og unormal jernsyklus med overdreven jernavsetning i ulike organer. Mutasjoner av Hfe-genet på kromosom 6 er nylig identifisert. Selv om patofysiologien fortsatt er ufullstendig forstått, er en homozygot mutasjon i Cys282Tyr til stede i 84 til 100 % av klinisk bekreftede HH-tilfeller. Denne oppdagelsen tillater tidlig diagnose av denne sykdommen og kan brukes til screening for å identifisere asymptomatiske tilfeller. Derfor lanserte NHLBI i januar 2000 et prosjekt på 30 millioner dollar kalt HEIRRS (HEmochromatosis and IRon overload Study) for å screene 1 000 000 voksne for HH, og fullførte nylig påmeldingen.

Økt venstre ventrikkelveggtykkelse og masse har vist seg å være tidlige hjertemanifestasjoner av HH som dukker opp før utbruddet av kontraktil dysfunksjon. Interessant nok indikerer en rapport også at funksjonelle abnormiteter i hjertet kan sees i en overveiende asymptomatisk HH-pasientgruppe. Slike abnormiteter av diastolisk funksjon oppdages ved doppler-ekkokardiografi. Observasjoner støtter teorien om at asymptomatisk hjertedysfunksjon kan påvises med ikke-invasiv hjerteavbildning hos pasienter med HH.

Selv om patofysiologien til hjertedysfunksjon i HH ikke har blitt godt karakterisert, spekuleres det i at økt produksjon av reaktive oksygenarter (ROS) kan være ansvarlig for vevsskade. Derfor kan biokjemiske og/eller genetiske markører for oksidant stress være nyttige for å avgjøre om denne mekanismen er involvert i å produsere hjertedysfunksjon.

I denne protokollen foreslår vi en retrospektiv pilotstudie med en liten nestet prospektiv studie av hjertefunksjon hos pasienter med HH. Hensikten er å utnytte oppnådde resultater til å designe en større definitiv studie dersom resultatene er berettiget. Følgende hypoteser vil bli testet: Hjerteavvik 1) kan diagnostiseres med konvensjonell ikke-invasiv hjerteavbildning hos HH-pasienter med New York Heart Association Functional Class I (asymptomatisk), 2) begrense pasientenes treningskapasitet, 3) er assosiert med en forhøyet oksidant stressnivå, og 4) forbedres av flebotomi og dens effektivitet korrelert med en reduksjon i oksidant stress.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

70

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Emner vil bli rekruttert fra det nordamerikanske kontinentet og USAs besittelser. Pasientene som for tiden følges ved transfusjonsmedisinsk avdeling under IRB-protokoll # 01-CC-0045 vil bli informert om vår studieprotokoll. Også forsøkspersoner henvist til IRB-protokoll # 01-CC-0045 fra den pågående genotypingsstudien av NHLBI (HEIRS-studien) vil bli vurdert for de potensielle forsøkspersonene. Annonser for vår studie både på nettet og NIH-nyhetsbrevene vil bli planlagt gjennom NIH Pasientrekruttering og Public Liaison for å rekruttere flere pasienter om nødvendig. Det vil ikke være utelukkelse fra deltakelse i studien på bakgrunn av etnisitet/rase/kjønn. Siden HH hovedsakelig sees i kaukasisk opprinnelse og den nøyaktige frekvensen i afrikansk, asiatisk, latinamerikansk befolkning er for lav til å anslå, antar vi at studiepopulasjonen ikke vil være den samme som den demografiske representasjonen av etniske grupper i dette landet på grunn av arven arten av denne sykdommen.

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

HH Pasienter

Gruppe A-pasienter (ubehandlede HH-pasienter)

Voksne 21 år eller eldre

New York Heart Association funksjonell klassifisering klasse I

Dokumentert positiv fenotyping for homozygot Cys282Tyr av Hfe-genet med dokumentert serumferritinnivå over 400 ng/ml eller dokumentert % jernmetning mer enn 60 %.

Pasienten har ikke mottatt standard kronisk flebotomi eller deferoksaminbehandling. Enkeltpersoner har lov til å ha opptil 3 akutte flebotomier for lindring av alvorlig jernakkumulering før påmelding.

Gruppe B-pasienter (behandlede HH-pasienter)

Voksne 21 år eller eldre

New York Heart Association funksjonell klassifisering klasse I

Dokumentert positiv fenotyping for homozygot Cys282Tyr av Hfe-genet med dokumentert serumferritinnivå over 400 ng/ml eller dokumentert % jernmetning mer enn 60 %.

Pasienten har vært kompatibel med standard flebotomi- og/eller deferoksaminbehandling i 6 måneder eller lenger og i stabil fase med jernmetning på 50 % eller mindre.

Friske Frivillige

Gruppe C-pasienter (alder-kjønnstilpasset friske kontrollpersoner)

Voksne 21 år eller eldre.

Ingen symptomer som tyder på hjertesykdom eller andre medisinske tilstander, negativ Hfe-genotyping for Cys282Tyr eller His63Asp med normal ferritin- og jernmetning.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

HH pasienter

Gruppe A-pasienter (ubehandlede HH-pasienter)

Gravide eller ammende kvinner

Historie eller nåværende bevis på koronarsykdom, hjertesvikt, perifer vaskulær sykdom, koagulopati eller ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk over 170 mmHg og/eller diastolisk trykk over 100 mmHg).

Historie med betydelig endeorganskade sekundært til HH.

Serumkreatinin større enn 2,0 mg/ml

LFT er mer enn 2,5 ganger over øvre normalgrense

Historie med strukturell hjertesykdom unntatt mitralklaffprolaps med mild mitralregurgitasjon

Ukontrollerte glukosenivåer med hemoglobin A(1c) over 8 mg/dl eller bruk av mer enn ett oralt hyperglykemisk middel eller insulinbehandling for å kontrollere diabetes.

Nåværende bruk av antioksidantbehandling som vitamin E og C. Seponering av denne behandlingen 4 uker før studien vil imidlertid tillate inkludering.

Bevis på nedsatt immunitet inkludert HIV

Kronisk systemisk inflammatorisk sykdom som SLE, revmatoid artritt, kollagen vaskulær sykdom.

Deltakelse i ikke-relatert forskning som involverer farmakologisk undersøkelsesmiddel de siste 30 dagene.

Nåværende alkoholbruk (mer enn 26 gram gjennomsnittlig etanolinntak per dag) eller narkotikamisbruk.

Manglende evne til å gi informert samtykke

Røyking de siste 3 månedene.

Bruk av beta-adrenerge blokkere og kalsiumkanalblokkere med negativ kronotrop effekt innen 1 uke.

Manglende evne til å utføre treningstesting på tredemølle eller sykkel.

Manglende evne til å gjennomgå MR som ferromagnetisk implantat.

Gruppe B-pasienter (behandlede HH-pasienter)

Gravide eller ammende kvinner

Historie eller nåværende bevis på koronarsykdom, hjertesvikt, perifer vaskulær sykdom, koagulopati eller ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk over 170 mmHg og/eller diastolisk trykk over 100 mmHg).

Historie med betydelig endeorganskade sekundært til HH.

Serumkreatinin større enn 2,0 mg/ml

LFT er mer enn 2,5 ganger over øvre normalgrense

Historie med strukturell hjertesykdom unntatt mitralklaffprolaps med mild mitralregurgitasjon

Ukontrollerte glukosenivåer med hemoglobin A(1c) over 8 mg/dl eller bruk av mer enn ett oralt hyperglykemisk middel eller insulinbehandling for å kontrollere diabetes.

Nåværende bruk av antioksidantbehandling som vitamin E og C. Seponering av denne behandlingen 4 uker før studien vil imidlertid tillate inkludering.

Bevis på nedsatt immunitet inkludert HIV

Kronisk systemisk inflammatorisk sykdom som SLE, revmatoid artritt, kollagen vaskulær sykdom.

Deltakelse i ikke-relatert forskning som involverer farmakologisk undersøkelsesmiddel de siste 30 dagene.

Nåværende alkoholbruk (mer enn 26 gram gjennomsnittlig etanolinntak per dag) eller narkotikamisbruk.

Manglende evne til å gi informert samtykke

Røyking de siste 3 månedene.

Bruk av beta-adrenerge blokkere og kalsiumkanalblokkere med negativ kronotrop effekt innen 1 uke.

Manglende evne til å utføre treningstesting på tredemølle eller sykkel.

Manglende evne til å gjennomgå MR som ferromagnetisk implantat.

Friske frivillige

Gruppe C-pasienter (alder-kjønnstilpasset friske kontrollpersoner)

Gravide eller ammende kvinner.

Historie eller nåværende bevis på strukturell hjertesykdom unntatt mitralklaffprolaps med mild mitralregurgitasjon, hjertesvikt, perifer vaskulær sykdom, koagulopati og ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk over 170 mmHg og/eller diastolisk trykk over 100 mmHg).

Serumkreatinin større enn 2,0 mg/ml.

LFT er mer enn 2,5 ganger over øvre normalgrense.

Nåværende bruk av antioksidantbehandling som vitamin E og C. Seponering av denne behandlingen 4 uker før studien vil imidlertid være inkludert.

Ukontrollerte glukosenivåer med hemoglobin A(1C) over 8 mg/dl eller bruk av orale hyperglykemiske midler eller insulinbehandling for å kontrollere diabetes.

Bevis på nedsatt immunitet inkludert HIV.

Kronisk systemisk inflammatorisk sykdom som SLE, revmatoid artritt, kollagen vaskulær sykdom.

Deltakelse i ikke-relatert forskning som involverer farmakologisk undersøkelsesmiddel de siste 30 dagene.

Nåværende alkoholbruk (mer enn 26 gram gjennomsnittlig etanolinntak per dag) eller narkotikamisbruk.

Manglende evne til å gi informert samtykke.

Røyking de siste 3 månedene.

Personer med kroniske medisinske problemer*

Manglende evne til å gjennomgå MR som ferromagnetisk implantat.

*For formålet med denne protokollen er "kroniske medisinske problemer" definert som enhver nåværende tilstand som ikke er egnet for kurativ terapi og som krever langvarig medisinsk behandling og/eller klinisk overvåking.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Annen

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
1
Ubehandlet-NYHA klasse I HH-personer uten konvensjonell terapi for HH
2
Behandlet- NYHA klasse I HH-personer med konvensjonell flebotomi og/eller jernkeleringsterapi
3
Alder-kjønn matchet friske HH-kontrollfrivillige

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ekkokardografisk variabel tidlig diastolisk toppvev Dopplerhastighet av septal mitral annulus (Em).
Tidsramme: 5 år
For å vurdere detaljert hjertefunksjon ved bruk av ikke-invasiv hjerteavbildning i gruppe A; ubehandlede NYHA klasse I HH-personer uten konvensjonell terapi for HH, gruppe B; behandlede NYHA klasse I HH-personer med konvensjonell flebotomi og/eller jernkeleringsterapi og sammenligne disse resultatene med resultatene fra gruppe C; alder-kjønn matchet friske kontrollfrivillige.
5 år
Treningstesting variabel endring i ejeksjonsfraksjon som respons på trening
Tidsramme: 5 år
For å sammenligne resultatene av hjertefunksjonelle abnormiteter i HH med resultatene fra sunn kontroll. frivillige. endring i ejeksjonsfraksjon som respons på trening (endre EF)
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: My-Le Nguyen, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. desember 2003

Primær fullføring (Faktiske)

12. november 2010

Studiet fullført (Faktiske)

6. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. september 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2003

Først lagt ut (Antatt)

9. september 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 030282
  • 03-H-0282

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere