Srdeční funkce u pacientů s hereditární hemochromatózou
Charakterizace srdeční funkce u pacientů s hereditární hemochromatózou, kteří jsou funkční třída I podle New York Heart Association
Tato studie bude zkoumat vliv nahromadění železa v srdcích pacientů s hereditární hemochromatózou (HH), genetickým onemocněním, které způsobuje, že tělo hromadí nadměrné množství železa. Nadbytek železa může poškodit srdce, játra, slinivku břišní, kůži a klouby. Obecně platí, že včasná léčba flebotomií (periodické odebírání jednotky krve) a v některých případech chelace (použití léku k odstranění železa z těla) zpomaluje poškození orgánů u pacientů s HH. Tato studie se pokusí objasnit účinek nahromadění železa v srdci a určit, zda flebotomie a chelace pomáhají udržet srdce zdravé.
Pacienti s HH a zdraví dobrovolníci ve věku 21 let a starší mohou být způsobilí pro tuto studii. (Normální dobrovolníci poskytnou normální hodnoty srdeční funkce, které budou použity k ověření abnormalit zjištěných u pacientů s HH.) Pacienti musí mít genovou abnormalitu Hfe genu Cys282Try homozygot. Mohou nebo nemusí být léčeni pro HH a nesmí mít žádné srdeční příznaky nebo vážné poškození orgánů v důsledku HH. Kandidáti budou podrobeni screeningu s anamnézou a fyzikálním vyšetřením, krevními testy, elektrokardiogramem (EKG), Holterovým EKG (24hodinové monitorování EKG, viz popis níže) a rentgenem hrudníku.
Účastníci podstoupí následující testy a procedury během 2 až 5 dnů:
- Zátěžový test: Účastník cvičí na běžeckém pásu s náustkem, který slouží k měření spotřeby kyslíku. Elektrody umístěné na hrudníku a pažích monitorují srdeční tep během testu.
- Echokardiografie: Tento ultrazvukový test využívá k pořizování snímků zvukové vlny. Malá sonda je přiložena k hrudníku, aby technik mohl pořídit snímky srdce a posoudit jeho funkci. Lék nazývaný Optison může být v případě potřeby injikován do žíly na paži, aby se zlepšily ultrazvukové obrazy.
- Zátěžová echokardiografie: Účastník cvičí na stacionárním kole, zatímco srdeční funkce se měří pomocí echokardiogramu, EKG a manžety na měření krevního tlaku.
- 24hodinový Holter EKG: Účastník nosí malý přístroj, který nepřetržitě zaznamenává srdeční rytmus po dobu 24 hodin. Záznamník je připojen kabely k elektrodám umístěným na hrudníku.
- Zobrazování magnetickou rezonancí: Tento test využívá magnetické pole a rádiové vlny k získání detailních snímků srdce a krevních cév. Účastník leží naplocho na stole, který se zasouvá dovnitř skeneru, což je velká dutá trubka.
Všechny testy se provádějí jednou u normálních dobrovolníků a u pacientů, kteří podstoupili standardní léčbu HH. Neléčení pacienti opakují testy 6 měsíců po zahájení flebotomie nebo chelace. V případě potřeby dalšího vyhodnocení mohou být přidány další časové body pro tyto testy.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Hereditární hemochromatóza (HH) je nejčastější dědičnou metabolickou abnormalitou u bělochů. Homozygotnost pro mutaci Cys282Tyr, která je nejčastější známou mutací s predispozicí k přetížení železem, se u bělochů vyskytuje s odhadovanou frekvencí 8 na 1000. Hemochromatóza v pokročilých stádiích je spojena se závažnými srdečními komplikacemi včetně městnavého srdečního selhání, předčasného onemocnění koronárních tepen a srdečních arytmií. Klinické projevy HH jsou způsobeny zvýšenou absorpcí železa a abnormálním cyklováním železa s nadměrným ukládáním železa v různých orgánech. Nedávno byly identifikovány mutace genu Hfe na chromozomu 6. Ačkoli patofyziologie zůstává neúplně objasněna, homozygotní mutace v Cys282Tyr je přítomna u 84 až 100 % klinicky potvrzených případů HH. Tento objev umožňuje včasnou diagnózu tohoto onemocnění a mohl by být použit pro screening k identifikaci asymptomatických případů. Proto NHLBI v lednu 2000 zahájila projekt za 30 milionů dolarů nazvaný HEIRS (HEmochromatosis and IRon přetížení Study), jehož cílem bylo prověřit 1 000 000 dospělých na HH, a nedávno dokončila registraci.
Bylo zjištěno, že zvýšená tloušťka a hmota stěny levé komory jsou časnými srdečními projevy HH, které se objevují před nástupem kontraktilní dysfunkce. Je zajímavé, že zpráva také ukazuje, že funkční abnormality srdce lze pozorovat u převážně asymptomatické skupiny pacientů s HH. Takové abnormality diastolické funkce jsou detekovány dopplerovskou echokardiografií. Pozorování podporují teorii, že asymptomatická srdeční dysfunkce je detekovatelná pomocí neinvazivního srdečního zobrazování u pacientů s HH.
Ačkoli patofyziologie srdeční dysfunkce u HH nebyla dobře charakterizována, spekuluje se, že zvýšená produkce reaktivních forem kyslíku (ROS) může být zodpovědná za poškození tkáně. Proto mohou být biochemické a/nebo genetické markery oxidačního stresu užitečné při určování, zda se tento mechanismus podílí na vzniku srdeční dysfunkce.
V tomto protokolu navrhujeme retrospektivní pilotní studii s malou vnořenou prospektivní studií srdeční funkce u pacientů s HH. Záměrem je využít získané výsledky k návrhu větší definitivní studie, pokud jsou výsledky opodstatněné. Budou testovány následující hypotézy: Srdeční abnormality 1) lze diagnostikovat konvenčním neinvazivním zobrazením srdce u pacientů s HH s funkční třídou I podle New York Heart Association (asymptomatické), 2) limitují zátěžovou kapacitu pacientů, 3) jsou spojeny s zvýšená hladina oxidačního stresu a 4) jsou zlepšeny flebotomií a jejich účinnost koreluje se snížením oxidačního stresu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
HH pacienti
Pacienti skupiny A (neléčení pacienti s HH)
Dospělí 21 let nebo starší
Funkční klasifikace New York Heart Association Třída I
Dokumentovaná pozitivní fenotypizace pro homozygota Cys282Tyr genu Hfe s dokumentovanou hladinou feritinu v séru nad 400 ng/ml nebo dokumentovanou % saturace železem více než 60 %.
Pacient nepodstoupil standardní chronickou flebotomii ani léčbu deferoxaminem. Jednotlivci mohou před zařazením podstoupit až 3 nouzové flebotomie pro zmírnění těžké akumulace železa.
Pacienti skupiny B (léčení pacienti s HH)
Dospělí 21 let nebo starší
Funkční klasifikace New York Heart Association Třída I
Dokumentovaná pozitivní fenotypizace pro homozygota Cys282Tyr genu Hfe s dokumentovanou hladinou feritinu v séru nad 400 ng/ml nebo dokumentovanou % saturace železem více než 60 %.
Pacient dodržoval standardní léčbu flebotomií a/nebo deferoxaminem po dobu 6 měsíců nebo déle a ve stabilní fázi se saturací železem 50 % nebo méně.
Zdraví dobrovolníci
Pacienti skupiny C (zdravé kontrolní subjekty se shodným věkem a pohlavím)
Dospělí 21 let nebo starší.
Žádné příznaky naznačující srdeční onemocnění nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, negativní Hfe genotypizace pro Cys282Tyr nebo His63Asp s normálním feritinem a saturací železem.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
HH pacientů
Pacienti skupiny A (neléčení pacienti s HH)
Těhotné nebo kojící ženy
Anamnéza nebo současné známky onemocnění koronárních tepen, srdečního selhání, onemocnění periferních cév, koagulopatie nebo nekontrolované hypertenze (systolický krevní tlak nad 170 mmHg a/nebo diastolický tlak nad 100 mmHg).
Anamnéza významného poškození koncových orgánů sekundárního k HH.
Sérový kreatinin vyšší než 2,0 mg/ml
LFT je více než 2,5krát nad horní hranicí normálu
Strukturální srdeční onemocnění v anamnéze kromě prolapsu mitrální chlopně s mírnou mitrální regurgitací
Nekontrolované hladiny glukózy s hemoglobinem A(1c) nad 8 mg/dl nebo použití více než jednoho perorálního hyperglykemického přípravku nebo inzulínové terapie ke kontrole diabetu.
Současné použití antioxidační léčby, jako je vitamin E a C. Nicméně přerušení této léčby 4 týdny před studií umožní zařazení.
Důkazy o oslabené imunitě včetně HIV
Chronické systémové zánětlivé onemocnění, jako je SLE, revmatoidní artritida, kolagenní vaskulární onemocnění.
Účast na nesouvisejícím výzkumu zahrnujícího zkoumanou farmakologickou látku v posledních 30 dnech.
Současné užívání alkoholu (průměrný příjem etanolu více než 26 gramů denně) nebo zneužívání drog.
Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
Kouření v posledních 3 měsících.
Použití beta-adrenergních blokátorů a blokátorů kalciových kanálů s negativně chronotropním účinkem do 1 týdne.
Neschopnost provést cvičení na běžeckém pásu nebo na kole.
Neschopnost podstoupit MRI, jako je feromagnetický implantát.
Pacienti skupiny B (léčení pacienti s HH)
Těhotné nebo kojící ženy
Anamnéza nebo současné známky onemocnění koronárních tepen, srdečního selhání, onemocnění periferních cév, koagulopatie nebo nekontrolované hypertenze (systolický krevní tlak nad 170 mmHg a/nebo diastolický tlak nad 100 mmHg).
Anamnéza významného poškození koncových orgánů sekundárního k HH.
Sérový kreatinin vyšší než 2,0 mg/ml
LFT je více než 2,5krát nad horní hranicí normálu
Strukturální srdeční onemocnění v anamnéze kromě prolapsu mitrální chlopně s mírnou mitrální regurgitací
Nekontrolované hladiny glukózy s hemoglobinem A(1c) nad 8 mg/dl nebo použití více než jednoho perorálního hyperglykemického přípravku nebo inzulínové terapie ke kontrole diabetu.
Současné použití antioxidační léčby, jako je vitamin E a C. Nicméně přerušení této léčby 4 týdny před studií umožní zařazení.
Důkazy o oslabené imunitě včetně HIV
Chronické systémové zánětlivé onemocnění, jako je SLE, revmatoidní artritida, kolagenní vaskulární onemocnění.
Účast na nesouvisejícím výzkumu zahrnujícího zkoumanou farmakologickou látku v posledních 30 dnech.
Současné užívání alkoholu (průměrný příjem etanolu více než 26 gramů denně) nebo zneužívání drog.
Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
Kouření v posledních 3 měsících.
Použití beta-adrenergních blokátorů a blokátorů kalciových kanálů s negativně chronotropním účinkem do 1 týdne.
Neschopnost provést cvičení na běžeckém pásu nebo na kole.
Neschopnost podstoupit MRI, jako je feromagnetický implantát.
Zdraví dobrovolníci
Pacienti skupiny C (zdravé kontrolní subjekty se shodným věkem a pohlavím)
Těhotné nebo kojící ženy.
Anamnéza nebo současné známky jakéhokoli strukturálního srdečního onemocnění kromě prolapsu mitrální chlopně s mírnou mitrální regurgitací, srdečním selháním, onemocněním periferních cév, koagulopatií a nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak nad 170 mmHg a/nebo diastolický tlak nad 100 mmHg).
Sérový kreatinin vyšší než 2,0 mg/ml.
LFT je více než 2,5krát nad horní hranicí normálu.
Současné použití antioxidační léčby, jako je vitamin E a C. Bude však zahrnuto ukončení této léčby 4 týdny před studií.
Nekontrolované hladiny glukózy s hemoglobinem A(1C) nad 8 mg/dl nebo užívání perorálních hyperglykemických látek nebo inzulínové terapie ke kontrole diabetu.
Důkazy o oslabené imunitě včetně HIV.
Chronické systémové zánětlivé onemocnění, jako je SLE, revmatoidní artritida, kolagenní vaskulární onemocnění.
Účast na nesouvisejícím výzkumu zahrnujícího zkoumanou farmakologickou látku v posledních 30 dnech.
Současné užívání alkoholu (průměrný příjem etanolu více než 26 gramů denně) nebo zneužívání drog.
Neschopnost poskytnout informovaný souhlas.
Kouření v posledních 3 měsících.
Subjekty s chronickými zdravotními problémy*
Neschopnost podstoupit MRI, jako je feromagnetický implantát.
*Pro účely tohoto protokolu jsou „chronické zdravotní problémy“ definovány jako jakýkoli aktuální stav, který nelze léčit kurativní terapií a který vyžaduje dlouhodobé lékařské ošetření a/nebo klinické sledování.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Jiný
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
1
Neléčené subjekty HH třídy I podle NYHA bez konvenční terapie HH
|
|
2
Léčení – pacienti třídy I HH NYHA s konvenční flebotomií a/nebo chelatační terapií železa
|
|
3
Věk-pohlaví odpovídal zdravým HH kontrolním dobrovolníkům
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Echokardiografická proměnná časná diastolická maximální tkáňová dopplerovská rychlost septálního mitrálního anulu (Em).
Časové okno: 5 let
|
Posoudit podrobné srdeční funkce pomocí neinvazivního zobrazování srdce ve skupině A; neléčení pacienti HH třídy I NYHA bez konvenční terapie HH, skupina B; léčené - subjekty HH třídy I NYHA s konvenční flebotomií a/nebo chelatační terapií železa a porovnat tyto výsledky s výsledky ze skupiny C; zdravých kontrolních dobrovolníků s odpovídajícím věkem a pohlavím.
|
5 let
|
|
Zátěžové testování proměnné změny ejekční frakce v reakci na zátěž
Časové okno: 5 let
|
Porovnat výsledky srdečních funkčních abnormalit u HH s výsledky ze zdravé kontroly.
dobrovolníci.
změna ejekční frakce v reakci na zátěž (změna EF)
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: My-Le Nguyen, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Shizukuda Y, Bolan CD, Tripodi DJ, Yau YY, Nguyen TT, Botello G, Sachdev V, Sidenko S, Ernst I, Waclawiw MA, Leitman SF, Rosing DR. Significance of left atrial contractile function in asymptomatic subjects with hereditary hemochromatosis. Am J Cardiol. 2006 Oct 1;98(7):954-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.04.040. Epub 2006 Aug 15.
- Shizukuda Y, Tripodi DJ, Smith KP, Arena R, Waclawiw MA, Rosing DR. Can we use heart rate recovery information generated by supine ergometry exercise? Am J Cardiol. 2006 Nov 1;98(9):1297-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.07.009. Epub 2006 Aug 31. No abstract available.
- Shizukuda Y, Bolan CD, Tripodi DJ, Yau YY, Smith KP, Sachdev V, Birdsall CW, Sidenko S, Waclawiw MA, Leitman SF, Rosing DR. Left ventricular systolic function during stress echocardiography exercise in subjects with asymptomatic hereditary hemochromatosis. Am J Cardiol. 2006 Sep 1;98(5):694-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.03.055. Epub 2006 Jul 7.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 030282
- 03-H-0282
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .