Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Функция сердца у больных наследственным гемохроматозом

1 мая 2024 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Характеристика сердечной функции у субъектов с наследственным гемохроматозом, относящихся к функциональному классу I по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации

В этом исследовании будет изучено влияние накопления железа в сердце пациентов с наследственным гемохроматозом (HH), генетическим заболеванием, которое заставляет организм накапливать избыточное количество железа. Избыток железа может повредить сердце, печень, поджелудочную железу, кожу и суставы. Как правило, раннее лечение флеботомией (периодическое удаление порции крови) и, в некоторых случаях, хелатированием (использование препарата для выведения железа из организма) замедляет повреждение органов у пациентов с ГГ. Это исследование попытается выяснить влияние накопления железа в сердце и определить, помогают ли флеботомия и хелатирование поддерживать здоровье сердца.

Пациенты с HH и здоровые добровольцы в возрасте 21 года и старше могут иметь право на участие в этом исследовании. (Обычные добровольцы предоставят нормальные значения сердечной функции, которые будут использоваться для проверки аномалий, обнаруженных у пациентов с ГГ.) Пациенты должны иметь аномалию гена Hfe, гомозиготного гена Cys282Try. Они могут получать или не получать лечение от ГГ, и у них не должно быть сердечных симптомов или серьезных повреждений органов из-за ГГ. Кандидаты будут проверены с историей болезни и физическим осмотром, анализами крови, электрокардиограммой (ЭКГ), холтеровским мониторированием ЭКГ (24-часовой мониторинг ЭКГ, см. Описание ниже) и рентгеном грудной клетки.

Участники пройдут следующие тесты и процедуры в течение 2-5 дней:

  • Тест с физической нагрузкой: участник тренируется на беговой дорожке с мундштуком, который используется для измерения количества используемого кислорода. Электроды, размещенные на груди и руках, контролируют сердцебиение во время теста.
  • Эхокардиография: этот ультразвуковой тест использует звуковые волны для получения изображений. Небольшой зонд прикладывается к груди, чтобы техник мог сфотографировать сердце и оценить его функцию. Препарат под названием Optison может быть введен в вену руки, если это необходимо для улучшения ультразвукового изображения.
  • Стресс-эхокардиография с физической нагрузкой: участник тренируется на велотренажере, в то время как функция сердца измеряется с помощью эхокардиограммы, ЭКГ и манжеты для измерения артериального давления.
  • 24-часовая холтеровская ЭКГ: участник носит небольшой аппарат, который непрерывно записывает сердечный ритм в течение 24 часов. Регистратор подключается кабелями к электродам, расположенным на груди.
  • Магнитно-резонансная томография: этот тест использует магнитное поле и радиоволны для получения подробных изображений сердца и кровеносных сосудов. Участник ложится на стол, который скользит внутри сканера, представляющего собой большую полую трубку.

Все тесты проводятся однократно у здоровых добровольцев и у пациентов, получивших стандартное лечение ГГ. Нелеченные пациенты повторяют тесты через 6 месяцев после начала флеботомии или хелатирования. Дополнительные временные точки для этих тестов могут быть добавлены, если необходима дальнейшая оценка.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Наследственный гемохроматоз (ГГ) является наиболее распространенной наследственной метаболической аномалией у представителей европеоидной расы. Гомозиготность по мутации Cys282Tyr, которая является наиболее распространенной известной мутацией с предрасположенностью к перегрузке железом, встречается с предполагаемой частотой 8 на 1000 у европеоидов. Гемохроматоз на поздних стадиях связан с тяжелыми сердечными осложнениями, включая застойную сердечную недостаточность, преждевременную ишемическую болезнь сердца и сердечные аритмии. Клинические проявления ГГ обусловлены повышенной абсорбцией железа и аномальным циклом железа с избыточным отложением железа в различных органах. Недавно были идентифицированы мутации гена Hfe на хромосоме 6. Хотя патофизиология остается не до конца изученной, гомозиготная мутация Cys282Tyr присутствует в 84–100% клинически подтвержденных случаев ГГ. Это открытие позволяет проводить раннюю диагностику этого заболевания и может быть использовано для скрининга для выявления бессимптомных случаев. Поэтому в январе 2000 года NHLBI запустила проект стоимостью 30 миллионов долларов под названием HEIRS (исследование гемохроматоза и перегрузки железом) для скрининга 1 000 000 взрослых на HH и недавно завершила регистрацию.

Было обнаружено, что увеличение толщины и массы стенки левого желудочка является ранним сердечным проявлением ГГ, появляющимся до начала сократительной дисфункции. Интересно, что в отчете также указывается, что функциональные нарушения сердца можно наблюдать в группе пациентов с преимущественно бессимптомным HH. Такие нарушения диастолической функции выявляются с помощью допплерэхокардиографии. Наблюдения подтверждают теорию о том, что бессимптомная сердечная дисфункция выявляется с помощью неинвазивной визуализации сердца у пациентов с ГГ.

Хотя патофизиология сердечной дисфункции при ГГ недостаточно изучена, предполагается, что повышенная продукция активных форм кислорода (АФК) может быть причиной повреждения тканей. Следовательно, биохимические и/или генетические маркеры оксидантного стресса могут быть полезны для определения того, участвует ли этот механизм в развитии сердечной дисфункции.

В этом протоколе мы предлагаем ретроспективное пилотное исследование с небольшим вложенным проспективным исследованием сердечной функции у пациентов с ГГ. Намерение состоит в том, чтобы использовать полученные результаты для разработки более крупного окончательного исследования, если результаты будут подтверждены. Будут проверены следующие гипотезы: сердечные аномалии 1) могут быть диагностированы с помощью обычной неинвазивной визуализации сердца у пациентов с ГГ с функциональным классом I по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (бессимптомно), 2) ограничивают способность пациентов к физической нагрузке, 3) связаны с повышенный уровень оксидантного стресса и 4) улучшаются кровопусканием, и его эффективность коррелирует со снижением оксидантного стресса.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

70

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Субъекты будут набраны с североамериканского континента и владений Соединенных Штатов. Пациенты, в настоящее время наблюдаемые в отделении трансфузионной медицины в соответствии с протоколом IRB № 01-CC-0045, будут проинформированы о нашем протоколе исследования. Кроме того, в качестве потенциальных субъектов будут рассматриваться субъекты, указанные в протоколе IRB № 01-CC-0045 из текущего исследования генотипирования, проводимого NHLBI (испытание HEIRS). Рекламные объявления нашего исследования как в Интернете, так и в информационных бюллетенях NIH будут планироваться через отдел набора пациентов NIH и по связям с общественностью для набора дополнительных пациентов, если это необходимо. Не будет исключений из участия в исследовании по признаку этнической/расовой/половой принадлежности. Поскольку HH преимущественно наблюдается у представителей европеоидной расы, а точная частота среди африканского, азиатского и латиноамериканского населения слишком мала для оценки, мы предполагаем, что исследуемая популяция не будет такой же, как демографическое представительство этнических групп в этой стране из-за наследственности. характер этого заболевания.

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

HH Пациенты

Пациенты группы А (нелеченные пациенты с ГГ)

Взрослые 21 год и старше

Класс I функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации

Документально подтверждено положительное фенотипирование гомозиготы Cys282Tyr гена Hfe с документально подтвержденным уровнем ферритина в сыворотке выше 400 нг/мл или документировано % насыщения железом более 60%.

Пациент не получал стандартную хроническую флеботомию или лечение дефероксамином. Индивидуумам разрешается сделать до 3 экстренных флеботомий для облегчения тяжелого накопления железа перед зачислением.

Пациенты группы B (леченные пациенты с HH)

Взрослые 21 год и старше

Класс I функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации

Документально подтверждено положительное фенотипирование гомозиготы Cys282Tyr гена Hfe с документально подтвержденным уровнем ферритина в сыворотке выше 400 нг/мл или документировано % насыщения железом более 60%.

Пациент соблюдает стандартную флеботомию и/или лечение дефероксамином в течение 6 месяцев или дольше и находится в стабильной фазе с насыщением железом 50% или менее.

Здоровые волонтеры

Пациенты группы C (соответствующие по возрасту и полу здоровые контрольные субъекты)

Взрослые от 21 года и старше.

Нет симптомов, указывающих на болезнь сердца или какие-либо другие заболевания, отрицательный результат генотипирования Hfe по Cys282Tyr или His63Asp с нормальным ферритином и насыщением железом.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

пациенты с ВГ

Пациенты группы А (нелеченные пациенты с ГГ)

Беременные или кормящие женщины

В анамнезе или имеются доказательства ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, заболевания периферических сосудов, коагулопатии или неконтролируемой артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление более 170 мм рт. ст. и/или диастолическое давление более 100 мм рт. ст.).

История значительного повреждения органов-мишеней, вторичного по отношению к HH.

Креатинин сыворотки более 2,0 мг/мл

LFT более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы

Структурное заболевание сердца в анамнезе, за исключением пролапса митрального клапана с легкой митральной регургитацией.

Неконтролируемый уровень глюкозы с гемоглобином A(1c) выше 8 мг/дл или использование более одного перорального гипергликемического средства или инсулинотерапия для контроля диабета.

Текущее использование антиоксидантной терапии, такой как витамин Е и С. Однако прекращение этого лечения за 4 недели до исследования позволит включить его в исследование.

Свидетельства нарушения иммунитета, включая ВИЧ

Хронические системные воспалительные заболевания, такие как СКВ, ревматоидный артрит, коллагеновые сосудистые заболевания.

Участие в несвязанных исследованиях с использованием исследуемого фармакологического агента за последние 30 дней.

Текущее употребление алкоголя (в среднем более 26 граммов этанола в день) или злоупотребление наркотиками.

Невозможность дать информированное согласие

Курение в течение последних 3 мес.

Применение бета-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов с отрицательным хронотропным эффектом в течение 1 нед.

Невозможность выполнить тест на беговой дорожке или велосипеде.

Невозможность пройти МРТ, например, ферромагнитный имплантат.

Пациенты группы B (леченные пациенты с HH)

Беременные или кормящие женщины

В анамнезе или имеются доказательства ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, заболевания периферических сосудов, коагулопатии или неконтролируемой артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление более 170 мм рт. ст. и/или диастолическое давление более 100 мм рт. ст.).

История значительного повреждения органов-мишеней, вторичного по отношению к HH.

Креатинин сыворотки более 2,0 мг/мл

LFT более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы

Структурное заболевание сердца в анамнезе, за исключением пролапса митрального клапана с легкой митральной регургитацией.

Неконтролируемый уровень глюкозы с гемоглобином A(1c) выше 8 мг/дл или использование более одного перорального гипергликемического средства или инсулинотерапия для контроля диабета.

Текущее использование антиоксидантной терапии, такой как витамин Е и С. Однако прекращение этого лечения за 4 недели до исследования позволит включить его в исследование.

Свидетельства нарушения иммунитета, включая ВИЧ

Хронические системные воспалительные заболевания, такие как СКВ, ревматоидный артрит, коллагеновые сосудистые заболевания.

Участие в несвязанных исследованиях с использованием исследуемого фармакологического агента за последние 30 дней.

Текущее употребление алкоголя (в среднем более 26 граммов этанола в день) или злоупотребление наркотиками.

Невозможность дать информированное согласие

Курение в течение последних 3 мес.

Применение бета-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов с отрицательным хронотропным эффектом в течение 1 нед.

Невозможность выполнить тест на беговой дорожке или велосипеде.

Невозможность пройти МРТ, например, ферромагнитный имплантат.

Здоровые добровольцы

Пациенты группы C (соответствующие по возрасту и полу здоровые контрольные субъекты)

Беременные или кормящие женщины.

В анамнезе или имеются доказательства любого структурного заболевания сердца, за исключением пролапса митрального клапана с легкой митральной регургитацией, сердечной недостаточностью, заболеванием периферических сосудов, коагулопатией и неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление более 170 мм рт.ст. и/или диастолическое давление более 100 мм рт.ст.).

Креатинин сыворотки более 2,0 мг/мл.

LFT более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы.

Текущее использование антиоксидантной терапии, такой как витамин Е и С. Однако прекращение этого лечения за 4 недели до исследования будет включено.

Неконтролируемый уровень глюкозы с гемоглобином A(1C) выше 8 мг/дл или использование пероральных гипергликемических средств или инсулинотерапия для контроля диабета.

Свидетельства нарушения иммунитета, включая ВИЧ.

Хронические системные воспалительные заболевания, такие как СКВ, ревматоидный артрит, коллагеновые сосудистые заболевания.

Участие в несвязанных исследованиях с использованием исследуемого фармакологического агента за последние 30 дней.

Текущее употребление алкоголя (в среднем более 26 граммов этанола в день) или злоупотребление наркотиками.

Невозможность дать информированное согласие.

Курение в течение последних 3 мес.

Субъекты с любыми хроническими заболеваниями*

Невозможность пройти МРТ, например, ферромагнитный имплантат.

*Для целей настоящего протокола «хронические медицинские проблемы» определяются как любое текущее состояние, не поддающееся лечебной терапии и требующее длительного лечения и/или клинического наблюдения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Другой

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
1
Нелеченные пациенты с HH класса I по NYHA без традиционной терапии HH
2
Пролеченные - пациенты с HH класса I по NYHA с обычным кровопусканием и / или терапией хелатированием железа
3
Возраст и пол соответствовали здоровым добровольцам из контрольной группы HH.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эхокардографическая переменная ранняя диастолическая пиковая скорость тканевой доплеровской скорости септального митрального кольца (Em).
Временное ограничение: 5 лет
Для детальной оценки сердечной функции с использованием неинвазивной визуализации сердца в группе А; нелеченные субъекты с HH класса I по NYHA без традиционной терапии HH, группа B; получавшие лечение - NYHA Class I HH субъекты с обычным кровопусканием и/или терапией хелатированием железа, и сравните эти результаты с результатами из группы C; возраст-пол соответствовал здоровым добровольцам контрольной группы.
5 лет
Переменная тестирования с физической нагрузкой: изменение фракции выброса в ответ на физическую нагрузку
Временное ограничение: 5 лет
Сравнить результаты функциональных нарушений сердца при ГГ с результатами здорового контроля. волонтеры. изменение фракции выброса в ответ на нагрузку (изменение ФВ)
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: My-Le Nguyen, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 декабря 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 ноября 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 сентября 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 сентября 2003 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

9 сентября 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 030282
  • 03-H-0282

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться