Czynność serca u pacjentów z dziedziczną hemochromatozą
Charakterystyka funkcji serca u pacjentów z dziedziczną hemochromatozą, którzy należą do I klasy czynnościowej według New York Heart Association
W badaniu tym zbadany zostanie wpływ gromadzenia się żelaza w sercach pacjentów z dziedziczną hemochromatozą (HH), chorobą genetyczną, która powoduje gromadzenie się nadmiernych ilości żelaza w organizmie. Nadmiar żelaza może uszkodzić serce, wątrobę, trzustkę, skórę i stawy. Ogólnie rzecz biorąc, wczesne leczenie za pomocą upuszczania krwi (okresowe usuwanie jednostki krwi), aw niektórych przypadkach chelatacji (stosowanie leku do usuwania żelaza z organizmu) spowalnia proces uszkodzenia narządów u pacjentów z HH. W tym badaniu spróbujemy wyjaśnić wpływ gromadzenia się żelaza w sercu i ustalić, czy upuszczanie krwi i chelatacja pomagają utrzymać serce w zdrowiu.
Pacjenci z HH i zdrowi ochotnicy w wieku 21 lat i starsi mogą kwalifikować się do tego badania. (Zwykli ochotnicy zapewnią prawidłowe wartości funkcji serca, które zostaną wykorzystane do weryfikacji nieprawidłowości wykrytych u pacjentów z HH.) Pacjenci muszą mieć nieprawidłowość genetyczną homozygoty genu Hfe Cys282Try. Mogą lub nie być leczeni z powodu HH i nie mogą mieć żadnych objawów ze strony serca ani poważnego uszkodzenia narządów z powodu HH. Kandydaci zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym, badaniami krwi, elektrokardiogramem (EKG), Holterem EKG (24-godzinne monitorowanie EKG, patrz opis poniżej) i prześwietleniem klatki piersiowej.
Uczestnicy przejdą następujące testy i procedury w ciągu 2 do 5 dni:
- Test wysiłkowy: Uczestnik ćwiczy na bieżni z założonym ustnikiem, który służy do pomiaru zużycia tlenu. Elektrody umieszczone na klatce piersiowej i ramionach monitorują bicie serca podczas badania.
- Echokardiografia: Ten test ultrasonograficzny wykorzystuje fale dźwiękowe do robienia zdjęć. Mała sonda jest trzymana przy klatce piersiowej, aby umożliwić technikowi zrobienie zdjęć serca i ocenę jego funkcji. W razie potrzeby lek o nazwie Optison można wstrzyknąć do żyły ramienia, aby poprawić obraz ultrasonograficzny.
- Echokardiografia wysiłkowa: Uczestnik ćwiczy na rowerze stacjonarnym, podczas gdy czynność serca jest mierzona za pomocą echokardiogramu, EKG i mankietu do pomiaru ciśnienia krwi.
- 24-godzinny Holter EKG: Uczestnik nosi małe urządzenie, które rejestruje rytm serca w sposób ciągły przez 24 godziny. Rejestrator połączony jest przewodami z elektrodami umieszczonymi na klatce piersiowej.
- Rezonans magnetyczny: Ten test wykorzystuje pole magnetyczne i fale radiowe w celu uzyskania szczegółowych obrazów serca i naczyń krwionośnych. Uczestnik leży płasko na stole, który wsuwa się do skanera, który jest dużą pustą rurą.
Wszystkie testy wykonuje się raz u zdrowych ochotników iu pacjentów, którzy otrzymali standardowe leczenie HH. Pacjenci nieleczeni powtarzają badania po 6 miesiącach od rozpoczęcia flebotomii lub chelatacji. Dodatkowe punkty czasowe dla tych testów mogą zostać dodane, jeśli potrzebna jest dalsza ocena.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Hemochromatoza dziedziczna (HH) jest najczęstszą dziedziczną nieprawidłowością metaboliczną u rasy kaukaskiej. Homozygotyczność pod względem mutacji Cys282Tyr, która jest najczęstszą znaną mutacją z predyspozycją do przeładowania żelazem, występuje z szacunkową częstością 8 na 1000 u rasy kaukaskiej. Hemochromatoza w zaawansowanym stadium wiąże się z poważnymi powikłaniami sercowymi, w tym zastoinową niewydolnością serca, przedwczesną chorobą wieńcową i zaburzeniami rytmu serca. Objawy kliniczne HH wynikają ze zwiększonego wchłaniania żelaza i nieprawidłowego obiegu żelaza z nadmiernym odkładaniem się żelaza w różnych narządach. Niedawno zidentyfikowano mutacje genu Hfe na chromosomie 6. Chociaż patofizjologia pozostaje nie do końca poznana, homozygotyczna mutacja w Cys282Tyr jest obecna w 84 do 100% klinicznie potwierdzonych przypadków HH. Odkrycie to pozwala na wczesną diagnozę tej choroby i może być wykorzystane do badań przesiewowych w celu identyfikacji przypadków bezobjawowych. Dlatego NHLBI w styczniu 2000 r. uruchomiło projekt o wartości 30 milionów dolarów o nazwie HEIRS (badanie HEmochromatosis and IRon przeciążenie), mający na celu przebadanie 1 000 000 dorosłych pod kątem HH, a niedawno zakończono rejestrację.
Stwierdzono, że zwiększona grubość i masa ściany lewej komory są wczesnymi kardiologicznymi objawami HH, pojawiającymi się przed wystąpieniem dysfunkcji skurczowej. Co ciekawe, raport wskazuje również, że nieprawidłowości czynnościowe serca można zaobserwować w przeważającej mierze bezobjawowej grupie pacjentów z HH. Takie nieprawidłowości funkcji rozkurczowej wykrywa echokardiografia dopplerowska. Obserwacje potwierdzają teorię, że bezobjawowa dysfunkcja serca jest wykrywalna za pomocą nieinwazyjnego obrazowania serca u pacjentów z HH.
Chociaż patofizjologia dysfunkcji serca w HH nie została dobrze scharakteryzowana, spekuluje się, że zwiększona produkcja reaktywnych form tlenu (ROS) może być odpowiedzialna za uszkodzenie tkanek. Dlatego biochemiczne i/lub genetyczne markery stresu oksydacyjnego mogą być pomocne w określeniu, czy ten mechanizm bierze udział w powstawaniu dysfunkcji serca.
W tym protokole proponujemy retrospektywne badanie pilotażowe z małym zagnieżdżonym prospektywnym badaniem czynności serca u pacjentów z HH. Intencją jest wykorzystanie uzyskanych wyników do zaprojektowania większego ostatecznego badania, jeśli wyniki są uzasadnione. Zostaną przetestowane następujące hipotezy: nieprawidłowości serca 1) można zdiagnozować za pomocą konwencjonalnego nieinwazyjnego obrazowania serca u pacjentów z HH z I klasą czynnościową według New York Heart Association (bezobjawowo), 2) ograniczają wydolność wysiłkową pacjentów, 3) są związane z podwyższonego poziomu stresu oksydacyjnego oraz 4) ulegają poprawie po upuszczaniu krwi, a jej skuteczność koreluje ze zmniejszeniem stresu oksydacyjnego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
HH Pacjenci
Pacjenci z grupy A (nieleczeni pacjenci z HH)
Dorośli w wieku 21 lat lub starsi
Klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association Klasa I
Udokumentowane dodatnie fenotypowanie homozygoty Cys282Tyr genu Hfe z udokumentowanym poziomem ferrytyny w surowicy powyżej 400 ng/ml lub udokumentowanym % wysyceniem żelazem powyżej 60%.
Pacjent nie otrzymał standardowego leczenia przewlekłego upuszczania krwi ani deferoksaminy. Jednostki mogą mieć do 3 nagłych flebotomii w celu złagodzenia poważnego nagromadzenia żelaza przed rejestracją.
Pacjenci z grupy B (leczeni pacjenci z HH)
Dorośli w wieku 21 lat lub starsi
Klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association Klasa I
Udokumentowane dodatnie fenotypowanie homozygoty Cys282Tyr genu Hfe z udokumentowanym poziomem ferrytyny w surowicy powyżej 400 ng/ml lub udokumentowanym % wysyceniem żelazem powyżej 60%.
Pacjent przestrzega standardowego zabiegu upuszczania krwi i/lub leczenia deferoksaminą przez 6 miesięcy lub dłużej i jest w fazie stabilnej z wysyceniem żelazem 50% lub mniej.
Zdrowi Wolontariusze
Pacjenci z grupy C (grupa kontrolna dobrana pod względem wieku i płci)
Dorośli w wieku 21 lat lub starsi.
Brak objawów sugerujących chorobę serca lub inne schorzenia, ujemny genotyp Hfe dla Cys282Tyr lub His63Asp z prawidłowym wysyceniem ferrytyną i żelazem.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
pacjenci H.H
Pacjenci z grupy A (nieleczeni pacjenci z HH)
Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Historia lub obecne objawy choroby wieńcowej, niewydolności serca, choroby naczyń obwodowych, koagulopatii lub niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (skurczowe ciśnienie krwi powyżej 170 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe powyżej 100 mmHg).
Historia znacznych uszkodzeń narządów końcowych wtórnych do HH.
Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,0 mg/ml
LFT ponad 2,5 razy powyżej górnej granicy normy
Strukturalna choroba serca w wywiadzie, z wyjątkiem wypadania płatka zastawki mitralnej z łagodną niedomykalnością mitralną
Niekontrolowane stężenie glukozy z hemoglobiną A(1c) powyżej 8 mg/dl lub stosowanie więcej niż jednego doustnego środka hiperglikemizującego lub insulinoterapia w celu kontrolowania cukrzycy.
Obecne stosowanie leczenia antyoksydacyjnego, takiego jak witamina E i C. Jednak zaprzestanie tego leczenia na 4 tygodnie przed badaniem pozwoli na włączenie.
Dowody upośledzonej odporności, w tym HIV
Przewlekła ogólnoustrojowa choroba zapalna, taka jak SLE, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba naczyń kolagenowych.
Udział w niepowiązanych badaniach z udziałem badanego środka farmakologicznego w ciągu ostatnich 30 dni.
Bieżące spożywanie alkoholu (średnie spożycie ponad 26 gramów etanolu dziennie) lub nadużywanie narkotyków.
Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
Palenie w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
Stosowanie leków blokujących receptory beta-adrenergiczne i blokerów kanału wapniowego o ujemnym działaniu chronotropowym w ciągu 1 tygodnia.
Niemożność wykonania testu wysiłkowego na bieżni lub rowerze.
Niezdolność do poddania się rezonansowi magnetycznemu, takiemu jak implant ferromagnetyczny.
Pacjenci z grupy B (leczeni pacjenci z HH)
Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Historia lub obecne objawy choroby wieńcowej, niewydolności serca, choroby naczyń obwodowych, koagulopatii lub niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (skurczowe ciśnienie krwi powyżej 170 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe powyżej 100 mmHg).
Historia znacznych uszkodzeń narządów końcowych wtórnych do HH.
Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,0 mg/ml
LFT ponad 2,5 razy powyżej górnej granicy normy
Strukturalna choroba serca w wywiadzie, z wyjątkiem wypadania płatka zastawki mitralnej z łagodną niedomykalnością mitralną
Niekontrolowane stężenie glukozy z hemoglobiną A(1c) powyżej 8 mg/dl lub stosowanie więcej niż jednego doustnego środka hiperglikemizującego lub insulinoterapia w celu kontrolowania cukrzycy.
Obecne stosowanie leczenia antyoksydacyjnego, takiego jak witamina E i C. Jednak zaprzestanie tego leczenia na 4 tygodnie przed badaniem pozwoli na włączenie.
Dowody upośledzonej odporności, w tym HIV
Przewlekła ogólnoustrojowa choroba zapalna, taka jak SLE, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba naczyń kolagenowych.
Udział w niepowiązanych badaniach z udziałem badanego środka farmakologicznego w ciągu ostatnich 30 dni.
Bieżące spożywanie alkoholu (średnie spożycie ponad 26 gramów etanolu dziennie) lub nadużywanie narkotyków.
Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
Palenie w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
Stosowanie leków blokujących receptory beta-adrenergiczne i blokerów kanału wapniowego o ujemnym działaniu chronotropowym w ciągu 1 tygodnia.
Niemożność wykonania testu wysiłkowego na bieżni lub rowerze.
Niezdolność do poddania się rezonansowi magnetycznemu, takiemu jak implant ferromagnetyczny.
Zdrowi ochotnicy
Pacjenci z grupy C (grupa kontrolna dobrana pod względem wieku i płci)
Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Historia lub obecne dowody na jakąkolwiek strukturalną chorobę serca z wyjątkiem wypadania płatka zastawki mitralnej z łagodną niedomykalnością mitralną, niewydolnością serca, chorobą naczyń obwodowych, koagulopatią i niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe powyżej 170 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe powyżej 100 mmHg).
Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,0 mg/ml.
LFT ponad 2,5 razy powyżej górnej granicy normy.
Obecne stosowanie leczenia antyoksydacyjnego, takiego jak witamina E i C. Jednak przerwanie tego leczenia na 4 tygodnie przed badaniem zostanie uwzględnione.
Niekontrolowane stężenie glukozy z hemoglobiną A(1C) powyżej 8 mg/dl lub stosowanie doustnych leków hiperglikemizujących lub insulinoterapia w celu kontroli cukrzycy.
Dowody upośledzonej odporności, w tym HIV.
Przewlekła ogólnoustrojowa choroba zapalna, taka jak SLE, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba naczyń kolagenowych.
Udział w niepowiązanych badaniach z udziałem badanego środka farmakologicznego w ciągu ostatnich 30 dni.
Bieżące spożywanie alkoholu (średnie spożycie ponad 26 gramów etanolu dziennie) lub nadużywanie narkotyków.
Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody.
Palenie w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
Osoby z przewlekłymi problemami zdrowotnymi*
Niezdolność do poddania się rezonansowi magnetycznemu, takiemu jak implant ferromagnetyczny.
*Dla celów niniejszego protokołu „przewlekłe problemy medyczne” oznaczają każdy obecny stan, który nie podlega terapii leczniczej i który wymaga długotrwałego leczenia i/lub monitorowania klinicznego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Inny
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
1
Nieleczeni pacjenci z HH klasy I wg NYHA bez konwencjonalnej terapii HH
|
|
2
Leczeni - pacjenci HH klasy I NYHA z konwencjonalnym upuszczaniem krwi i/lub terapią chelatującą żelazo
|
|
3
Dopasowani wiekowo i płciowo zdrowi ochotnicy kontrolni HH
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Echokardiograficzna zmienna wczesnorozkurczowa szczytowa tkankowa prędkość Dopplera pierścienia mitralnego przegrody (Em).
Ramy czasowe: 5 lat
|
Aby ocenić szczegółową czynność serca za pomocą nieinwazyjnego obrazowania serca w grupie A; nieleczeni pacjenci HH klasy I NYHA bez konwencjonalnej terapii HH, grupa B; leczeni - pacjenci HH klasy I NYHA z konwencjonalnym upuszczaniem krwi i/lub terapią chelatującą żelazo i porównują te wyniki z wynikami z grupy C; zdrowych ochotników kontrolnych dobranych pod względem wieku.
|
5 lat
|
|
Próba wysiłkowa zmiennej zmiany frakcji wyrzutowej w odpowiedzi na wysiłek
Ramy czasowe: 5 lat
|
Porównanie wyników nieprawidłowości czynnościowych serca w HH z wynikami uzyskanymi u zdrowej grupy kontrolnej.
wolontariusze.
zmiana frakcji wyrzutowej w odpowiedzi na wysiłek (zmiana EF)
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: My-Le Nguyen, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Shizukuda Y, Bolan CD, Tripodi DJ, Yau YY, Nguyen TT, Botello G, Sachdev V, Sidenko S, Ernst I, Waclawiw MA, Leitman SF, Rosing DR. Significance of left atrial contractile function in asymptomatic subjects with hereditary hemochromatosis. Am J Cardiol. 2006 Oct 1;98(7):954-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.04.040. Epub 2006 Aug 15.
- Shizukuda Y, Tripodi DJ, Smith KP, Arena R, Waclawiw MA, Rosing DR. Can we use heart rate recovery information generated by supine ergometry exercise? Am J Cardiol. 2006 Nov 1;98(9):1297-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.07.009. Epub 2006 Aug 31. No abstract available.
- Shizukuda Y, Bolan CD, Tripodi DJ, Yau YY, Smith KP, Sachdev V, Birdsall CW, Sidenko S, Waclawiw MA, Leitman SF, Rosing DR. Left ventricular systolic function during stress echocardiography exercise in subjects with asymptomatic hereditary hemochromatosis. Am J Cardiol. 2006 Sep 1;98(5):694-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.03.055. Epub 2006 Jul 7.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 030282
- 03-H-0282
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .