Hartfunctie bij patiënten met erfelijke hemochromatose
Karakterisering van de hartfunctie bij proefpersonen met erfelijke hemochromatose die behoren tot functionele klasse I van de New York Heart Association
Deze studie zal het effect onderzoeken van ijzerophoping in de harten van patiënten met erfelijke hemochromatose (HH), een genetische ziekte die ervoor zorgt dat het lichaam overtollige hoeveelheden ijzer ophoopt. Het teveel aan ijzer kan het hart, de lever, de alvleesklier, de huid en de gewrichten beschadigen. Over het algemeen vertraagt een vroege behandeling met flebotomie (periodieke verwijdering van een eenheid bloed) en in sommige gevallen chelatie (een medicijn gebruiken om ijzer uit het lichaam te verwijderen) orgaanschade bij HH-patiënten. Deze studie zal proberen het effect van ijzerophoping in het hart op te helderen en te bepalen of flebotomie en chelatie helpen om het hart gezond te houden.
Patiënten met HH en gezonde vrijwilligers van 21 jaar en ouder kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. (Normale vrijwilligers zullen normale waarden van de hartfunctie geven die zullen worden gebruikt om afwijkingen die bij HH-patiënten worden gedetecteerd, te verifiëren.) Patiënten moeten een genafwijking hebben van het Hfe-gen Cys282Probeer homozygoot. Ze kunnen al dan niet worden behandeld voor HH en ze mogen geen hartsymptomen of ernstige orgaanschade hebben als gevolg van HH. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek, elektrocardiogram (EKG), Holter EKG (24-uurs ECG-bewaking, zie onderstaande beschrijving) en röntgenfoto van de borstkas.
Deelnemers ondergaan de volgende tests en procedures gedurende 2 tot 5 dagen:
- Inspanningstest: De deelnemer oefent op een loopband terwijl hij een mondstuk draagt, waarmee wordt gemeten hoeveel zuurstof wordt verbruikt. Elektroden die op de borst en armen zijn geplaatst, bewaken de hartslag tijdens de test.
- Echocardiografie: deze ultrasone test maakt gebruik van geluidsgolven om foto's te maken. Een kleine sonde wordt tegen de borst gehouden zodat een technicus foto's van het hart kan maken en de functie ervan kan beoordelen. Een medicijn genaamd Optison kan indien nodig in een armader worden geïnjecteerd om de ultrasone beelden te verbeteren.
- Oefening stress-echocardiografie: de deelnemer traint op een hometrainer terwijl de hartfunctie wordt gemeten met een echocardiogram, ECG en bloeddrukmanchet.
- 24-uurs Holter EKG: De deelnemer draagt een kleine machine die het hartritme continu registreert gedurende 24 uur. De recorder is met kabels verbonden met elektroden die op de borst zijn geplaatst.
- Magnetische resonantiebeeldvorming: deze test maakt gebruik van een magnetisch veld en radiogolven om gedetailleerde beelden van het hart en de bloedvaten te verkrijgen. De deelnemer ligt plat op een tafel die in de scanner schuift, een grote holle buis.
Alle tests worden eenmaal uitgevoerd bij normale vrijwilligers en bij patiënten die een standaardbehandeling voor HH hebben gekregen. Onbehandelde patiënten herhalen de tests 6 maanden na het begin van aderlating of chelatie. Extra tijdstippen voor deze tests kunnen worden toegevoegd als verdere evaluatie nodig is.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Erfelijke hemochromatose (HH) is de meest voorkomende erfelijke metabole afwijking bij blanken. Homozygositeit voor de Cys282Tyr-mutatie, de meest voorkomende bekende mutatie met een aanleg voor ijzerstapeling, komt voor met een geschatte frequentie van 8 per 1000 bij blanken. Hemochromatose in een vergevorderd stadium wordt in verband gebracht met ernstige cardiale complicaties, waaronder congestief hartfalen, vroegtijdige coronaire hartziekte en hartritmestoornissen. De klinische manifestaties van HH zijn te wijten aan verhoogde ijzerabsorptie en abnormale ijzercycli met overmatige ijzerafzetting in verschillende organen. Mutaties van het Hfe-gen op chromosoom 6 zijn onlangs geïdentificeerd. Hoewel de pathofysiologie onvolledig wordt begrepen, is een homozygote mutatie in Cys282Tyr aanwezig in 84 tot 100% van de klinisch bevestigde HH-gevallen. Deze ontdekking maakt de vroege diagnose van deze ziekte mogelijk en kan worden gebruikt voor screening om asymptomatische gevallen te identificeren. Daarom lanceerde de NHLBI in januari 2000 een project van 30 miljoen dollar genaamd HEIRS (HEmochromatosis and IRon overload Study) om 1.000.000 volwassenen te screenen op HH, en heeft onlangs de inschrijving voltooid.
Verhoogde wanddikte en massa van de linkerventrikel blijken vroege cardiale manifestaties van HH te zijn die verschijnen vóór het begin van contractiele disfunctie. Interessant is dat een rapport ook aangeeft dat functionele afwijkingen van het hart kunnen worden gezien in de overwegend asymptomatische HH-patiëntengroep. Dergelijke afwijkingen van de diastolische functie worden gedetecteerd door Doppler-echocardiografie. Waarnemingen ondersteunen de theorie dat asymptomatische hartdisfunctie detecteerbaar is met niet-invasieve cardiale beeldvorming bij patiënten met HH.
Hoewel de pathofysiologie van cardiale disfunctie bij HH niet goed is gekarakteriseerd, wordt gespeculeerd dat verhoogde productie van reactieve zuurstofspecies (ROS) verantwoordelijk kan zijn voor weefselbeschadiging. Daarom kunnen biochemische en/of genetische markers van oxidatieve stress nuttig zijn om te bepalen of dit mechanisme betrokken is bij het veroorzaken van hartdisfunctie.
In dit protocol stellen we een retrospectieve pilotstudie voor met een kleine geneste prospectieve studie van de hartfunctie bij patiënten met HH. Het is de bedoeling om de verkregen resultaten te gebruiken om een grotere definitieve studie op te zetten als de resultaten gerechtvaardigd zijn. De volgende hypothesen zullen worden getest: Hartafwijkingen 1) kunnen worden gediagnosticeerd met conventionele niet-invasieve beeldvorming van het hart bij HH-patiënten met New York Heart Association Functional Class I (asymptomatisch), 2) beperken het inspanningsvermogen van patiënten, 3) zijn geassocieerd met een verhoogd oxidant-stressniveau, en 4) worden verbeterd door aderlaten en de werkzaamheid ervan correleert met een vermindering van oxidant-stress.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
HH-patiënten
Groep A-patiënten (onbehandelde HH-patiënten)
Volwassenen van 21 jaar of ouder
Functionele classificatie van de New York Heart Association Klasse I
Gedocumenteerde positieve fenotypering voor homozygoot Cys282Tyr van Hfe-gen met gedocumenteerd serum-ferritinegehalte boven 400 ng/ml of gedocumenteerd % ijzerverzadiging meer dan 60%.
Patiënt heeft geen standaard chronische aderlating of behandeling met deferoxamine ondergaan. Individuen mogen tot 3 noodbloedingen ondergaan om ernstige ijzerophoping te verlichten voordat ze worden ingeschreven.
Groep B-patiënten (behandelde HH-patiënten)
Volwassenen van 21 jaar of ouder
Functionele classificatie van de New York Heart Association Klasse I
Gedocumenteerde positieve fenotypering voor homozygoot Cys282Tyr van Hfe-gen met gedocumenteerd serum-ferritinegehalte boven 400 ng/ml of gedocumenteerd % ijzerverzadiging meer dan 60%.
Patiënt voldoet gedurende 6 maanden of langer aan de standaard aderlaten en/of behandeling met deferoxamine en bevindt zich in een stabiele fase met een ijzerverzadiging van 50% of minder.
Gezonde vrijwilligers
Groep C-patiënten (gezonde controlepersonen die overeenkomen met leeftijd en geslacht)
Volwassenen van 21 jaar of ouder.
Geen symptomen die wijzen op hartaandoeningen of andere medische aandoeningen, negatieve Hfe-genotypering voor Cys282Tyr of His63Asp met normale ferritine- en ijzerverzadiging.
UITSLUITINGSCRITERIA:
HH patiënten
Groep A-patiënten (onbehandelde HH-patiënten)
Zwangere of zogende vrouwen
Voorgeschiedenis of huidig bewijs van coronaire hartziekte, hartfalen, perifere vasculaire ziekte, coagulopathie of ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk hoger dan 170 mmHg en/of diastolische druk hoger dan 100 mmHg).
Geschiedenis van significante eindorgaanschade secundair aan HH.
Serumcreatinine groter dan 2,0 mg/ml
LFT is meer dan 2,5 keer boven de bovengrens van normaal
Voorgeschiedenis van structurele hartziekte behalve mitralisklepprolaps met milde mitralisinsufficiëntie
Ongecontroleerde glucosespiegels met hemoglobine A(1c) boven 8 mg/dl of het gebruik van meer dan één oraal hyperglycemisch middel of insulinetherapie om diabetes onder controle te houden.
Huidig gebruik van antioxidantbehandelingen zoals vitamine E en C. Echter, de stopzetting van deze behandeling 4 weken voorafgaand aan de studie zal opname mogelijk maken.
Bewijs van verminderde immuniteit, waaronder HIV
Chronische systemische ontstekingsziekte zoals SLE, reumatoïde artritis, collageen vasculaire ziekte.
Deelname aan niet-gerelateerd onderzoek met een farmacologisch middel in onderzoek in de afgelopen 30 dagen.
Actueel alcoholgebruik (gemiddeld meer dan 26 gram ethanol per dag) of drugsmisbruik.
Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
Roken in de afgelopen 3 maanden.
Gebruik van bèta-adrenerge blokkers en calciumantagonisten met negatief chronotroop effect binnen 1 week.
Onvermogen om inspanningstests op loopband of fiets uit te voeren.
Onvermogen om MRI te ondergaan, zoals een ferromagnetisch implantaat.
Groep B-patiënten (behandelde HH-patiënten)
Zwangere of zogende vrouwen
Voorgeschiedenis of huidig bewijs van coronaire hartziekte, hartfalen, perifere vasculaire ziekte, coagulopathie of ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk hoger dan 170 mmHg en/of diastolische druk hoger dan 100 mmHg).
Geschiedenis van significante eindorgaanschade secundair aan HH.
Serumcreatinine groter dan 2,0 mg/ml
LFT is meer dan 2,5 keer boven de bovengrens van normaal
Voorgeschiedenis van structurele hartziekte behalve mitralisklepprolaps met milde mitralisinsufficiëntie
Ongecontroleerde glucosespiegels met hemoglobine A(1c) boven 8 mg/dl of het gebruik van meer dan één oraal hyperglycemisch middel of insulinetherapie om diabetes onder controle te houden.
Huidig gebruik van antioxidantbehandelingen zoals vitamine E en C. Echter, de stopzetting van deze behandeling 4 weken voorafgaand aan de studie zal opname mogelijk maken.
Bewijs van verminderde immuniteit, waaronder HIV
Chronische systemische ontstekingsziekte zoals SLE, reumatoïde artritis, collageen vasculaire ziekte.
Deelname aan niet-gerelateerd onderzoek met een farmacologisch middel in onderzoek in de afgelopen 30 dagen.
Actueel alcoholgebruik (gemiddeld meer dan 26 gram ethanol per dag) of drugsmisbruik.
Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
Roken in de afgelopen 3 maanden.
Gebruik van bèta-adrenerge blokkers en calciumantagonisten met negatief chronotroop effect binnen 1 week.
Onvermogen om inspanningstests op loopband of fiets uit te voeren.
Onvermogen om MRI te ondergaan, zoals een ferromagnetisch implantaat.
Gezonde vrijwilligers
Groep C-patiënten (gezonde controlepersonen die overeenkomen met leeftijd en geslacht)
Zwangere of zogende vrouwen.
Voorgeschiedenis of huidig bewijs van een structurele hartaandoening behalve mitralisklepprolaps met milde mitralisinsufficiëntie, hartfalen, perifere vasculaire ziekte, coagulopathie en ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk hoger dan 170 mmHg en/of diastolische druk hoger dan 100 mmHg).
Serumcreatinine groter dan 2,0 mg/ml.
LFT is meer dan 2,5 keer boven de bovengrens van normaal.
Huidig gebruik van antioxidantbehandelingen zoals vitamine E en C. Het stopzetten van deze behandeling 4 weken voorafgaand aan het onderzoek wordt echter wel meegerekend.
Ongecontroleerde glucosespiegels met hemoglobine A(1C) boven 8 mg/dl of het gebruik van orale hyperglycemische middelen of insulinetherapie om diabetes onder controle te houden.
Bewijs van verminderde immuniteit, waaronder HIV.
Chronische systemische ontstekingsziekte zoals SLE, reumatoïde artritis, collageen vasculaire ziekte.
Deelname aan niet-gerelateerd onderzoek met een farmacologisch middel in onderzoek in de afgelopen 30 dagen.
Actueel alcoholgebruik (gemiddeld meer dan 26 gram ethanol per dag) of drugsmisbruik.
Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
Roken in de afgelopen 3 maanden.
Proefpersonen met chronische medische problemen*
Onvermogen om MRI te ondergaan, zoals een ferromagnetisch implantaat.
*Voor de toepassing van dit protocol wordt "chronische medische problemen" gedefinieerd als elke huidige aandoening die niet vatbaar is voor curatieve therapie en die een langdurige medische behandeling en/of klinische monitoring vereist.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Ander
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
1
Onbehandelde NYHA klasse I HH-proefpersonen zonder conventionele therapie voor HH
|
|
2
Behandelde NYHA Klasse I HH-proefpersonen met conventionele flebotomie en/of ijzerchelatietherapie
|
|
3
Leeftijd-geslacht gematchte gezonde HH-controlevrijwilligers
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Echocardografische variabele vroege diastolische piek weefsel Doppler-snelheid van septale mitralisklep annulus (Em).
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Gedetailleerde hartfunctie beoordelen met behulp van niet-invasieve cardiale beeldvorming in groep A; onbehandelde NYHA klasse I HH-proefpersonen zonder conventionele therapie voor HH, groep B; behandelde patiënten met NYHA klasse I HH met conventionele aderlaten en/of ijzerchelatietherapie en vergelijk deze resultaten met die van groep C; leeftijd-geslacht gematchte gezonde controle vrijwilligers.
|
5 jaar
|
|
Inspanningstestvariabele verandering in ejectiefractie als reactie op inspanning
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Om de resultaten van de cardiale functionele afwijkingen in HH te vergelijken met die van gezonde controle.
vrijwilligers.
verandering in ejectiefractie als reactie op inspanning (verandering EF)
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: My-Le Nguyen, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Shizukuda Y, Bolan CD, Tripodi DJ, Yau YY, Nguyen TT, Botello G, Sachdev V, Sidenko S, Ernst I, Waclawiw MA, Leitman SF, Rosing DR. Significance of left atrial contractile function in asymptomatic subjects with hereditary hemochromatosis. Am J Cardiol. 2006 Oct 1;98(7):954-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.04.040. Epub 2006 Aug 15.
- Shizukuda Y, Tripodi DJ, Smith KP, Arena R, Waclawiw MA, Rosing DR. Can we use heart rate recovery information generated by supine ergometry exercise? Am J Cardiol. 2006 Nov 1;98(9):1297-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.07.009. Epub 2006 Aug 31. No abstract available.
- Shizukuda Y, Bolan CD, Tripodi DJ, Yau YY, Smith KP, Sachdev V, Birdsall CW, Sidenko S, Waclawiw MA, Leitman SF, Rosing DR. Left ventricular systolic function during stress echocardiography exercise in subjects with asymptomatic hereditary hemochromatosis. Am J Cardiol. 2006 Sep 1;98(5):694-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.03.055. Epub 2006 Jul 7.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 030282
- 03-H-0282
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .