Fonction cardiaque chez les patients atteints d'hémochromatose héréditaire
Caractérisation de la fonction cardiaque chez les sujets atteints d'hémochromatose héréditaire appartenant à la classe fonctionnelle I de la New York Heart Association
Cette étude examinera l'effet de l'accumulation de fer dans le cœur des patients atteints d'hémochromatose héréditaire (HH), une maladie génétique qui amène le corps à accumuler des quantités excessives de fer. L'excès de fer peut endommager le cœur, le foie, le pancréas, la peau et les articulations. Généralement, un traitement précoce par phlébotomie (prélèvement périodique d'une unité de sang) et, dans certains cas, par chélation (utilisation d'un médicament pour éliminer le fer du corps) ralentit les dommages aux organes chez les patients HH. Cette étude tentera d'élucider l'effet de l'accumulation de fer dans le cœur et de déterminer si la phlébotomie et la chélation aident à maintenir le cœur en bonne santé.
Les patients atteints d'HH et les volontaires sains âgés de 21 ans et plus peuvent être éligibles pour cette étude. (Les volontaires normaux fourniront des valeurs normales de la fonction cardiaque qui seront utilisées pour vérifier les anomalies détectées chez les patients HH.) Les patients doivent avoir une anomalie génétique du gène Hfe Cys282Try homozygote. Ils peuvent ou non recevoir un traitement pour l'HH et ils ne doivent présenter aucun symptôme cardiaque ou lésion organique grave due à l'HH. Les candidats seront présélectionnés avec des antécédents médicaux et un examen physique, des analyses de sang, un électrocardiogramme (ECG), un Holter EKG (surveillance ECG 24 heures sur 24, voir la description ci-dessous) et une radiographie pulmonaire.
Les participants subiront les tests et procédures suivants sur 2 à 5 jours :
- Test d'effort : le participant s'exerce sur un tapis roulant tout en portant un embout buccal, qui sert à mesurer la quantité d'oxygène utilisée. Des électrodes placées sur la poitrine et les bras surveillent le rythme cardiaque pendant le test.
- Échocardiographie : Cette échographie utilise des ondes sonores pour prendre des photos. Une petite sonde est maintenue contre la poitrine pour permettre à un technicien de prendre des photos du cœur et d'évaluer sa fonction. Un médicament appelé Optison peut être injecté dans une veine du bras si nécessaire pour améliorer les images échographiques.
- Échocardiographie d'effort : le participant s'exerce sur un vélo stationnaire pendant que la fonction cardiaque est mesurée à l'aide d'un échocardiogramme, d'un électrocardiogramme et d'un brassard de tensiomètre.
- ECG Holter 24 heures : Le participant porte une petite machine qui enregistre le rythme cardiaque en continu pendant 24 heures. L'enregistreur est relié par des câbles à des électrodes placées sur la poitrine.
- Imagerie par résonance magnétique : Ce test utilise un champ magnétique et des ondes radio pour obtenir des images détaillées du cœur et des vaisseaux sanguins. Le participant est allongé à plat sur une table qui glisse à l'intérieur du scanner, qui est un grand tube creux.
Tous les tests sont effectués une fois chez des volontaires sains et chez des patients ayant reçu un traitement standard pour l'HH. Les patients non traités répètent les tests 6 mois après le début de la saignée ou de la chélation. Des points de temps supplémentaires pour ces tests peuvent être ajoutés si une évaluation plus approfondie est nécessaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'hémochromatose héréditaire (HH) est l'anomalie métabolique héréditaire la plus fréquente chez les Caucasiens. L'homozygotie pour la mutation Cys282Tyr, qui est la mutation connue la plus courante avec une prédisposition à la surcharge en fer, se produit avec une fréquence estimée de 8 pour 1000 chez les Caucasiens. L'hémochromatose à ses stades avancés est associée à des complications cardiaques graves, notamment une insuffisance cardiaque congestive, une maladie coronarienne prématurée et des arythmies cardiaques. Les manifestations cliniques de l'HH sont dues à une augmentation de l'absorption du fer et à un cycle anormal du fer avec un dépôt excessif de fer dans divers organes. Des mutations du gène Hfe sur le chromosome 6 ont été récemment identifiées. Bien que la physiopathologie reste incomplètement comprise, une mutation homozygote dans Cys282Tyr est présente dans 84 à 100 % des cas d'HH cliniquement confirmés. Cette découverte permet le diagnostic précoce de cette maladie et pourrait être utilisée pour le dépistage afin d'identifier les cas asymptomatiques. Par conséquent, le NHLBI a lancé en janvier 2000 un projet de 30 millions de dollars nommé HEIRS (HEmochromatosis and IRon surcharge Study) pour dépister 1 000 000 d'adultes pour HH, et a récemment terminé l'inscription.
L'augmentation de l'épaisseur et de la masse de la paroi ventriculaire gauche s'est avérée être des manifestations cardiaques précoces de l'HH apparaissant avant l'apparition de la dysfonction contractile. Fait intéressant, un rapport indique également que des anomalies fonctionnelles du cœur peuvent être observées dans un groupe de patients HH principalement asymptomatiques. De telles anomalies de la fonction diastolique sont détectées par échocardiographie Doppler. Les observations soutiennent la théorie selon laquelle la dysfonction cardiaque asymptomatique est détectable avec une imagerie cardiaque non invasive chez les patients atteints d'HH.
Bien que la physiopathologie du dysfonctionnement cardiaque dans l'HH n'ait pas été bien caractérisée, on suppose qu'une production accrue d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) pourrait être responsable de lésions tissulaires. Par conséquent, des marqueurs biochimiques et/ou génétiques du stress oxydant pourraient être utiles pour déterminer si ce mécanisme est impliqué dans la production d'un dysfonctionnement cardiaque.
Dans ce protocole, nous proposons une étude pilote rétrospective avec une étude prospective nichée de petite taille de la fonction cardiaque chez les patients atteints de HH. L'intention est d'utiliser les résultats obtenus pour concevoir une étude définitive plus large si les résultats sont justifiés. Les hypothèses suivantes seront testées : Les anomalies cardiaques 1) peuvent être diagnostiquées par imagerie cardiaque conventionnelle non invasive chez les patients HH de classe fonctionnelle I de la New York Heart Association (asymptomatique), 2) limitent la capacité d'exercice des patients, 3) sont associées à une niveau de stress oxydant élevé, et 4) sont améliorés par la saignée et son efficacité corrélée à une réduction du stress oxydant.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Patients HH
Patients du groupe A (patients HH non traités)
Adultes de 21 ans ou plus
Classe I de classification fonctionnelle de la New York Heart Association
Phénotypage positif documenté pour l'homozygote Cys282Tyr du gène Hfe avec un taux de ferritine sérique documenté supérieur à 400 ng/ml ou un % de saturation en fer documenté supérieur à 60 %.
Le patient n'a pas reçu de phlébotomie chronique standard ni de traitement à la déféroxamine. Les individus sont autorisés à avoir jusqu'à 3 phlébotomies d'urgence pour soulager une accumulation de fer sévère avant l'inscription.
Patients du groupe B (patients HH traités)
Adultes de 21 ans ou plus
Classe I de classification fonctionnelle de la New York Heart Association
Phénotypage positif documenté pour l'homozygote Cys282Tyr du gène Hfe avec un taux de ferritine sérique documenté supérieur à 400 ng/ml ou un % de saturation en fer documenté supérieur à 60 %.
Le patient a été conforme à la phlébotomie standard et/ou au traitement par déféroxamine pendant 6 mois ou plus et en phase stable avec une saturation en fer de 50 % ou moins.
Volontaires en bonne santé
Patients du groupe C (sujets témoins en bonne santé appariés selon l'âge et le sexe)
Adultes de 21 ans ou plus.
Aucun symptôme évoquant une maladie cardiaque ou toute autre condition médicale, génotypage Hfe négatif pour Cys282Tyr ou His63Asp avec une ferritine et une saturation en fer normales.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Patients HH
Patients du groupe A (patients HH non traités)
Femmes enceintes ou allaitantes
Antécédents ou signes actuels de maladie coronarienne, d'insuffisance cardiaque, de maladie vasculaire périphérique, de coagulopathie ou d'hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique supérieure à 170 mmHg et/ou pression diastolique supérieure à 100 mmHg).
Antécédents de lésions importantes des organes cibles secondaires à l'HH.
Créatinine sérique supérieure à 2,0 mg/ml
LFT est plus de 2,5 fois au-dessus de la limite supérieure de la normale
Antécédents de maladie cardiaque structurelle, sauf prolapsus de la valve mitrale avec régurgitation mitrale légère
Glycémie non contrôlée avec hémoglobine A(1c) supérieure à 8 mg/dl ou utilisation de plusieurs agents hyperglycémiants oraux ou d'une insulinothérapie pour contrôler le diabète.
Utilisation actuelle de traitements antioxydants tels que les vitamines E et C. Cependant, l'arrêt de ce traitement 4 semaines avant l'étude permettra l'inclusion.
Preuve d'une immunité altérée, y compris le VIH
Maladie inflammatoire systémique chronique telle que LED, polyarthrite rhumatoïde, maladie vasculaire du collagène.
Participation à des recherches non liées impliquant un agent pharmacologique expérimental au cours des 30 derniers jours.
Consommation actuelle d'alcool (plus de 26 grammes de consommation moyenne d'éthanol par jour) ou abus de drogues.
Incapacité à donner un consentement éclairé
Tabagisme au cours des 3 derniers mois.
Utilisation d'agents bloquants bêta-adrénergiques et d'inhibiteurs calciques à effet chronotrope négatif dans la semaine.
Incapacité à effectuer des tests d'exercice sur tapis roulant ou sur vélo.
Incapacité à subir une IRM telle qu'un implant ferromagnétique.
Patients du groupe B (patients HH traités)
Femmes enceintes ou allaitantes
Antécédents ou signes actuels de maladie coronarienne, d'insuffisance cardiaque, de maladie vasculaire périphérique, de coagulopathie ou d'hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique supérieure à 170 mmHg et/ou pression diastolique supérieure à 100 mmHg).
Antécédents de lésions importantes des organes cibles secondaires à l'HH.
Créatinine sérique supérieure à 2,0 mg/ml
LFT est plus de 2,5 fois au-dessus de la limite supérieure de la normale
Antécédents de maladie cardiaque structurelle, sauf prolapsus de la valve mitrale avec régurgitation mitrale légère
Glycémie non contrôlée avec hémoglobine A(1c) supérieure à 8 mg/dl ou utilisation de plusieurs agents hyperglycémiants oraux ou d'une insulinothérapie pour contrôler le diabète.
Utilisation actuelle de traitements antioxydants tels que les vitamines E et C. Cependant, l'arrêt de ce traitement 4 semaines avant l'étude permettra l'inclusion.
Preuve d'une immunité altérée, y compris le VIH
Maladie inflammatoire systémique chronique telle que LED, polyarthrite rhumatoïde, maladie vasculaire du collagène.
Participation à des recherches non liées impliquant un agent pharmacologique expérimental au cours des 30 derniers jours.
Consommation actuelle d'alcool (plus de 26 grammes de consommation moyenne d'éthanol par jour) ou abus de drogues.
Incapacité à donner un consentement éclairé
Tabagisme au cours des 3 derniers mois.
Utilisation d'agents bloquants bêta-adrénergiques et d'inhibiteurs calciques à effet chronotrope négatif dans la semaine.
Incapacité à effectuer des tests d'exercice sur tapis roulant ou sur vélo.
Incapacité à subir une IRM telle qu'un implant ferromagnétique.
Volontaires en bonne santé
Patients du groupe C (sujets témoins en bonne santé appariés selon l'âge et le sexe)
Femmes enceintes ou allaitantes.
Antécédents ou preuve actuelle de toute maladie cardiaque structurelle, à l'exception du prolapsus de la valve mitrale avec régurgitation mitrale légère, insuffisance cardiaque, maladie vasculaire périphérique, coagulopathie et hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique supérieure à 170 mmHg et/ou pression diastolique supérieure à 100 mmHg).
Créatinine sérique supérieure à 2,0 mg/ml.
LFT est plus de 2,5 fois au-dessus de la limite supérieure de la normale.
Utilisation actuelle de traitements antioxydants tels que les vitamines E et C. Cependant, l'arrêt de ce traitement 4 semaines avant l'étude sera inclus.
Glycémie non contrôlée avec hémoglobine A(1C) supérieure à 8 mg/dl ou utilisation d'agents hyperglycémiants oraux ou d'insulinothérapie pour contrôler le diabète.
Preuve d'une immunité altérée, y compris le VIH.
Maladie inflammatoire systémique chronique telle que LED, polyarthrite rhumatoïde, maladie vasculaire du collagène.
Participation à des recherches non liées impliquant un agent pharmacologique expérimental au cours des 30 derniers jours.
Consommation actuelle d'alcool (plus de 26 grammes de consommation moyenne d'éthanol par jour) ou abus de drogues.
Incapacité à donner un consentement éclairé.
Tabagisme au cours des 3 derniers mois.
Sujets ayant des problèmes médicaux chroniques *
Incapacité à subir une IRM telle qu'un implant ferromagnétique.
*Aux fins du présent protocole, les « problèmes médicaux chroniques » sont définis comme toute affection actuelle qui ne se prête pas à une thérapie curative et qui nécessite un traitement médical à long terme et/ou une surveillance clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Autre
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
|---|
|
1
Sujets HH de classe I de la NYHA non traités sans traitement conventionnel pour HH
|
|
2
Traités - Sujets HH de classe I de la NYHA avec phlébotomie conventionnelle et/ou traitement par chélation du fer
|
|
3
Volontaires témoins HH en bonne santé appariés selon l'âge et le sexe
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Vitesse Doppler tissulaire de pic diastolique précoce variable échocardographique de l'anneau septal mitral (Em).
Délai: 5 ans
|
Évaluer la fonction cardiaque détaillée à l'aide d'une imagerie cardiaque non invasive dans le groupe A ; sujets HH de classe I de la NYHA non traités sans traitement conventionnel pour HH, groupe B ; traités - sujets HH de classe I de la NYHA avec une phlébotomie conventionnelle et/ou un traitement par chélation du fer et comparer ces résultats à ceux du groupe C ; volontaires sains appariés selon l'âge et le sexe.
|
5 ans
|
|
Variation de la variable de test d'effort dans la fraction d'éjection en réponse à l'exercice
Délai: 5 ans
|
Comparer les résultats des anomalies fonctionnelles cardiaques chez HH à ceux du contrôle sain.
bénévoles.
changement de la fraction d'éjection en réponse à l'exercice (changement EF)
|
5 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: My-Le Nguyen, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Shizukuda Y, Bolan CD, Tripodi DJ, Yau YY, Nguyen TT, Botello G, Sachdev V, Sidenko S, Ernst I, Waclawiw MA, Leitman SF, Rosing DR. Significance of left atrial contractile function in asymptomatic subjects with hereditary hemochromatosis. Am J Cardiol. 2006 Oct 1;98(7):954-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.04.040. Epub 2006 Aug 15.
- Shizukuda Y, Tripodi DJ, Smith KP, Arena R, Waclawiw MA, Rosing DR. Can we use heart rate recovery information generated by supine ergometry exercise? Am J Cardiol. 2006 Nov 1;98(9):1297-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.07.009. Epub 2006 Aug 31. No abstract available.
- Shizukuda Y, Bolan CD, Tripodi DJ, Yau YY, Smith KP, Sachdev V, Birdsall CW, Sidenko S, Waclawiw MA, Leitman SF, Rosing DR. Left ventricular systolic function during stress echocardiography exercise in subjects with asymptomatic hereditary hemochromatosis. Am J Cardiol. 2006 Sep 1;98(5):694-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.03.055. Epub 2006 Jul 7.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 030282
- 03-H-0282
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .