Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Szívműködés örökletes hemochromatosisban szenvedő betegeknél

2024. április 17. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

A szívműködés jellemzése örökletes hemochromatosisban szenvedő betegeknél, akik a New York-i Szívszövetség I. funkcionális osztályába tartoznak

Ez a tanulmány megvizsgálja a vas felhalmozódásának hatását az örökletes hemochromatosisban (HH) szenvedő betegek szívében, egy olyan genetikai betegségben, amely a szervezetben felesleges vas felhalmozódását okozza. A felesleges vas károsíthatja a szívet, a májat, a hasnyálmirigyet, a bőrt és az ízületeket. Általában a korai phlebotomiával (egy egységnyi vér időszakos eltávolításával) végzett kezelés, és egyes esetekben a kelátképzés (a vas szervezetből történő eltávolítására szolgáló gyógyszer alkalmazása) lelassítja a HH betegek szervkárosodását. Ez a tanulmány megpróbálja feltárni a vas felhalmozódásának hatását a szívben, és meghatározni, hogy a phlebotomia és a kelátképzés hozzájárul-e a szív egészségének megőrzéséhez.

HH-s betegek és egészséges, 21 éves vagy annál idősebb önkéntesek jogosultak lehetnek ebbe a vizsgálatba. (A normál önkéntesek normál szívműködési értékeket adnak meg, amelyek a HH-betegeknél észlelt rendellenességek ellenőrzésére szolgálnak.) A betegeknek rendelkezniük kell a Cys282Try homozigóta Hfe gén gén rendellenességével. Lehet, hogy HH-kezelésben részesülnek, de nem is, és nem lehetnek szívtüneteik vagy súlyos szervkárosodásuk a HH miatt. A jelentkezőket kórtörténettel és fizikális vizsgálattal, vérvizsgálattal, elektrokardiogrammal (EKG), Holter EKG-val (24 órás EKG-monitorozás, lásd alább) és mellkasröntgennel szűrik.

A résztvevők a következő teszteken és eljárásokon esnek át 2-5 napon keresztül:

Gyakorlati teszt: A résztvevő futópadon edz, miközben szájrész van, amivel mérik az oxigén felhasználását. A mellkasra és a karokra helyezett elektródák figyelik a szívverést a vizsgálat során.
Echokardiográfia: Ez az ultrahangvizsgálat hanghullámokat használ a képek készítéséhez. Egy kis szondát tartanak a mellkashoz, hogy a technikus képeket készítsen a szívről és felmérje annak működését. Az Optison nevű gyógyszer beadható a kar vénájába, ha szükséges az ultrahangképek javítása érdekében.
Edzésterheléses echokardiográfia: A résztvevő álló kerékpáron gyakorol, miközben szívműködését echokardiogrammal, EKG-vel és vérnyomásmérő mandzsettával mérik.
24 órás Holter EKG: A résztvevő egy kis gépet visel, amely 24 órán keresztül folyamatosan rögzíti a szívritmust. A felvevő kábelekkel csatlakozik a mellkason elhelyezett elektródákhoz.
Mágneses rezonancia képalkotás: Ez a teszt mágneses mezőt és rádióhullámokat használ a szív és az erek részletes képeinek elkészítéséhez. A résztvevő a lapolvasó belsejében csúsztatható asztalon fekszik, amely egy nagy üreges cső.

Minden tesztet egyszer végeznek el normál önkénteseken és olyan betegeken, akik standard kezelésben részesültek HH miatt. A kezeletlen betegek a phlebotomia vagy a kelátképzés megkezdése után 6 hónappal megismétlik a vizsgálatokat. Ha további értékelésre van szükség, ezekhez a tesztekhez további időpontok is megadhatók.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Örökletes hemokromatózis

Részletes leírás

Az örökletes hemochromatosis (HH) a leggyakoribb örökletes anyagcsere-rendellenesség a kaukázusiak körében. A Cys282Tyr mutáció homozigótasága, amely a legáltalánosabb ismert vastúlterhelésre hajlamos mutáció, 8/1000 becsült gyakorisággal fordul elő a kaukázusiaknál. A hemochromatosis előrehaladott stádiumában súlyos szívszövődményekkel jár, beleértve a pangásos szívelégtelenséget, a korai koszorúér-betegséget és a szívritmuszavarokat. A HH klinikai megnyilvánulásai a megnövekedett vas felszívódásának és a rendellenes vasciklusnak köszönhető, amely a különböző szervekben túlzott vaslerakódással jár. Nemrég azonosították a 6. kromoszómán található Hfe gén mutációit. Bár a patofiziológia továbbra sem teljesen tisztázott, a Cys282Tyr homozigóta mutációja a klinikailag igazolt HH esetek 84-100%-ában jelen van. Ez a felfedezés lehetővé teszi a betegség korai diagnosztizálását, és felhasználható szűrésre a tünetmentes esetek azonosítására. Ezért az NHLBI 2000 januárjában elindított egy 30 millió dolláros projektet HEIRS (HEmochromatosis and IRon overload Study) néven, hogy 1 000 000 felnőttet vizsgáljon meg HH-ra, és nemrég fejezte be a beiratkozást.

A megnövekedett bal kamra falvastagságot és tömeget a HH korai kardiális megnyilvánulásaként találták, amely a kontraktilis diszfunkció kialakulása előtt jelentkezett. Érdekes módon egy jelentés azt is jelzi, hogy a szív funkcionális rendellenességei a túlnyomórészt tünetmentes HH-betegcsoportban észlelhetők. A diasztolés funkció ilyen rendellenességeit Doppler echokardiográfia észleli. A megfigyelések alátámasztják azt az elméletet, hogy a tünetmentes szívműködési zavarok non-invazív kardiális képalkotással kimutathatók HH-ban szenvedő betegeknél.

Bár a szívelégtelenség patofiziológiája HH-ban nem jól jellemezhető, feltételezhető, hogy a reaktív oxigénfajták (ROS) fokozott termelése felelős a szövetkárosodásért. Ezért az oxidáns stressz biokémiai és/vagy genetikai markerei hasznosak lehetnek annak meghatározásában, hogy ez a mechanizmus szerepet játszik-e a szívműködési zavarok kialakulásában.

Ebben a protokollban egy retrospektív kísérleti vizsgálatot javasolunk egy kis méretű egymásba ágyazott prospektív vizsgálattal a szívműködésről HH-ban szenvedő betegeknél. A szándék az, hogy a kapott eredményeket felhasználják egy nagyobb, végleges tanulmány megtervezéséhez, ha az eredmények indokoltak. A következő hipotézisek kerülnek tesztelésre: Szívelégtelenségek 1) hagyományos non-invazív szívképalkotással diagnosztizálhatók New York Heart Association I. funkcionális osztályú (tünetmentes) HH-betegeknél, 2) korlátozzák a betegek fizikai teljesítőképességét, 3) megemelkedett oxidáns stressz szint, és 4) a phlebotomia javítja, és annak hatékonysága korrelál az oxidáns stressz csökkenésével.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Egyesült Államok
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Az alanyokat az észak-amerikai kontinensről és az Egyesült Államok birtokairól toborozzák. A Transzfúziós Orvostudományi Osztályon jelenleg a 01-CC-0045 számú IRB protokoll alapján követett betegek tájékoztatást kapnak vizsgálati protokollunkról. Az NHLBI (HEIRS vizsgálat) folyamatban lévő genotipizálási vizsgálatából származó, 01-CC-0045 számú IRB protokollra hivatkozott alanyokat is figyelembe kell venni a potenciális alanyoknál. Tanulmányunk hirdetéseit a weben és az NIH hírleveleiben is az NIH Betegfelvételi és Nyilvános Kapcsolattartóján keresztül tervezzük, hogy szükség esetén további betegeket toborozzanak. Etnikai hovatartozás/faj/nem alapján nem lehet kizárni a vizsgálatban való részvételből. Mivel a HH túlnyomórészt kaukázusi származású, és a pontos gyakorisága az afrikai, ázsiai, spanyol népességben túl alacsony ahhoz, hogy megbecsüljük, feltételezzük, hogy a vizsgált populáció nem lesz azonos az etnikai csoportok demográfiai reprezentációjával ebben az országban az öröklődés miatt. ennek a betegségnek a természete.

Leírás

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

HH betegek

A csoportos betegek (kezeletlen HH betegek)

21 éves vagy idősebb felnőttek

A New York Heart Association funkcionális besorolása I. osztály

Dokumentált pozitív fenotipizálás a Hfe gén Cys282Tyr homozigóta esetében, 400 ng/ml feletti dokumentált szérumferritinszinttel vagy 60%-nál nagyobb vasszaturációval.

A beteg nem részesült standard krónikus flebotómiában vagy deferoxamin kezelésben. A beiratkozás előtt az egyének legfeljebb 3 sürgősségi flebotómiát végezhetnek a súlyos vasfelhalmozódás enyhítésére.

B csoportos betegek (kezelt HH betegek)

21 éves vagy idősebb felnőttek

A New York Heart Association funkcionális besorolása I. osztály

Dokumentált pozitív fenotipizálás a Hfe gén Cys282Tyr homozigóta esetében, 400 ng/ml feletti dokumentált szérumferritinszinttel vagy 60%-nál nagyobb vasszaturációval.

A beteg 6 hónapig vagy hosszabb ideig megfelelt a standard phlebotomiás és/vagy deferoxamin kezelésnek, és stabil fázisban van, 50%-os vagy kisebb vastelítettség mellett.

Egészséges önkéntesek

C csoportos betegek (életkor és nem megfelelő egészséges kontroll alanyok)

21 éves vagy idősebb felnőttek.

Nincsenek szívbetegségre vagy más egészségügyi állapotra utaló tünetek, negatív Hfe genotipizálás Cys282Tyr vagy His63Asp esetén normál ferritin és vas telítettség mellett.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

HH betegek

A csoportos betegek (kezeletlen HH betegek)

Terhes vagy szoptató nők

A szívkoszorúér-betegség, szívelégtelenség, perifériás érbetegség, koagulopátia vagy kontrollálatlan magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás 170 Hgmm felett és/vagy a diasztolés nyomás meghaladja a 100 Hgmm) anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai.

A HH miatti másodlagos jelentős szervvégi károsodás anamnézisében.

2,0 mg/ml-nél nagyobb szérum kreatinin

Az LFT több mint 2,5-szerese a normál érték felső határa felett

Strukturális szívbetegség a kórtörténetben, kivéve a mitrális billentyű prolapsusát enyhe mitrális regurgitációval

Nem kontrollált glükózszint 8 mg/dl feletti hemoglobin A(1c) mellett, vagy egynél több orális hiperglikémiás szer vagy inzulinterápia alkalmazása a cukorbetegség szabályozására.

Az antioxidáns kezelések, például az E- és C-vitamin jelenlegi alkalmazása. Ennek a kezelésnek a vizsgálat előtti 4 héttel történő leállítása azonban lehetővé teszi a felvételt.

Csökkent immunitás bizonyítéka, beleértve a HIV-fertőzést is

Krónikus szisztémás gyulladásos betegségek, például SLE, rheumatoid arthritis, kollagén érbetegség.

Részvétel az elmúlt 30 napban nem kapcsolódó kutatásban, amelyben vizsgált farmakológiai hatóanyagok vettek részt.

Jelenlegi alkoholfogyasztás (több mint 26 gramm átlagos napi etanol bevitel) vagy kábítószerrel való visszaélés.

Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására

Dohányzás az elmúlt 3 hónapban.

Negatív kronotrop hatású béta-adrenerg blokkolók és kalciumcsatorna-blokkolók alkalmazása 1 héten belül.

Futópadon vagy kerékpáros gyakorlati teszt elvégzésének képtelensége.

Képtelenség MRI-nek, például ferromágneses implantátumnak alávetni.