Hjertefunktion hos patienter med arvelig hæmokromatose
Karakterisering af hjertefunktion hos personer med arvelig hæmokromatose, der er New York Heart Association funktionel klasse I
Denne undersøgelse vil undersøge effekten af jernophobning i hjerterne hos patienter med arvelig hæmokromatose (HH), en genetisk sygdom, der får kroppen til at akkumulere overskydende mængder jern. Det overskydende jern kan skade hjertet, leveren, bugspytkirtlen, huden og leddene. Generelt forsinker tidlig behandling med flebotomi (periodisk fjernelse af en blodenhed) og i nogle tilfælde chelation (ved at bruge et lægemiddel til at fjerne jern fra kroppen) organskader hos HH-patienter. Denne undersøgelse vil forsøge at belyse effekten af jernophobning i hjertet og afgøre, om flebotomi og chelation hjælper med at holde hjertet sundt.
Patienter med HH og raske frivillige på 21 år og ældre kan være berettiget til denne undersøgelse. (Normale frivillige vil give normale værdier af hjertefunktion, der vil blive brugt til at verificere abnormiteter, der er opdaget hos HH-patienter.) Patienter skal have en genabnormitet af Hfe-genet Cys282Try homozygote. De modtager muligvis behandling for HH, og de må ikke have nogen hjertesymptomer eller alvorlige organskader på grund af HH. Kandidater vil blive screenet med en sygehistorie og fysisk undersøgelse, blodprøver, elektrokardiogram (EKG), Holter EKG (24-timers EKG-overvågning, se beskrivelse nedenfor) og røntgen af thorax.
Deltagerne vil gennemgå følgende tests og procedurer over 2 til 5 dage:
- Træningstest: Deltageren træner på løbebånd iført et mundstykke, som bruges til at måle, hvor meget ilt der bruges. Elektroder placeret på brystet og armene overvåger hjerteslag under testen.
- Ekkokardiografi: Denne ultralydstest bruger lydbølger til at tage billeder. En lille sonde holdes mod brystet, så en tekniker kan tage billeder af hjertet og vurdere dets funktion. Et lægemiddel kaldet Optison kan injiceres i en armåre, hvis det er nødvendigt for at forbedre ultralydsbillederne.
- Træningsstressekkokardiografi: Deltageren træner på en stationær cykel, mens hjertefunktionen måles med ekkokardiogram, EKG og blodtryksmanchet.
- 24-timers Holter EKG: Deltageren bærer en lille maskine, der registrerer hjerterytmen kontinuerligt i 24 timer. Optageren er forbundet med kabler til elektroder placeret på brystet.
- Magnetisk resonansbilleddannelse: Denne test bruger et magnetfelt og radiobølger til at få detaljerede billeder af hjertet og blodkarrene. Deltageren ligger fladt på et bord, der glider inde i scanneren, som er et stort hult rør.
Alle test udføres én gang hos normale frivillige og hos patienter, der har modtaget standardbehandling for HH. Ubehandlede patienter gentager testene 6 måneder efter påbegyndt flebotomi eller chelation. Yderligere tidspunkter for disse tests kan tilføjes, hvis yderligere evaluering er nødvendig.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Arvelig hæmokromatose (HH) er den mest almindelige arvelige metaboliske abnormitet blandt kaukasiere. Homozygositet for Cys282Tyr-mutationen, som er den mest almindelige kendte mutation med en disposition for jernoverbelastning, forekommer med en estimeret hyppighed på 8 pr. 1000 hos kaukasiere. Hæmokromatose i dens fremskredne stadier er forbundet med alvorlige hjertekomplikationer, herunder kongestiv hjertesvigt, for tidlig koronararteriesygdom og hjertearytmier. De kliniske manifestationer af HH skyldes øget jernoptagelse og unormal jerncyklus med overdreven jernaflejring i forskellige organer. Mutationer af Hfe-genet på kromosom 6 er for nylig blevet identificeret. Selvom patofysiologien stadig er ufuldstændig forstået, er en homozygot mutation i Cys282Tyr til stede i 84 til 100 % af klinisk bekræftede HH-tilfælde. Denne opdagelse muliggør tidlig diagnose af denne sygdom og kan bruges til screening for at identificere asymptomatiske tilfælde. Derfor lancerede NHLBI i januar 2000 et 30 millioner dollar-projekt ved navn HEIRS (HEmochromatosis and IRon overload Study) for at screene 1.000.000 voksne for HH, og afsluttede for nylig tilmeldingen.
Øget venstre ventrikulær vægtykkelse og masse har vist sig at være tidlige hjertemanifestationer af HH, der optræder før starten af kontraktil dysfunktion. Interessant nok indikerer en rapport også, at funktionelle abnormiteter i hjertet kan ses i overvejende asymptomatisk HH-patientgruppe. Sådanne abnormiteter af diastolisk funktion påvises ved Doppler-ekkokardiografi. Observationer understøtter teorien om, at asymptomatisk hjertedysfunktion kan påvises med ikke-invasiv hjertebilleddannelse hos patienter med HH.
Selvom patofysiologien af hjertedysfunktion i HH ikke er blevet velkarakteriseret, spekuleres det i, at øget produktion af reaktive oxygenarter (ROS) kan være ansvarlig for vævsskade. Derfor kan biokemiske og/eller genetiske markører for oxidant stress være nyttige til at bestemme, om denne mekanisme er involveret i at producere hjertedysfunktion.
I denne protokol foreslår vi en retrospektiv pilotundersøgelse med en lille indlejret prospektiv undersøgelse af hjertefunktion hos patienter med HH. Hensigten er at udnytte de opnåede resultater til at designe en større endelig undersøgelse, hvis resultaterne er berettigede. Følgende hypoteser vil blive testet: Hjerteabnormiteter 1) kan diagnosticeres med konventionel ikke-invasiv hjertebilleddannelse hos HH-patienter med New York Heart Association Functional Class I (asymptomatisk), 2) begrænse patienternes træningskapacitet, 3) er forbundet med en forhøjet oxidant stress niveau, og 4) forbedres af flebotomi og dets effektivitet korreleret med en reduktion i oxidant stress.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
HH patienter
Gruppe A-patienter (ubehandlede HH-patienter)
Voksne 21 år eller ældre
New York Heart Association Funktionel Klassifikation Klasse I
Dokumenteret positiv fænotypning for homozygot Cys282Tyr af Hfe-genet med dokumenteret serumferritinniveau over 400 ng/ml eller dokumenteret % jernmætning på mere end 60 %.
Patienten har ikke modtaget standard kronisk flebotomi eller deferoxaminbehandling. Individer må have op til 3 akutte flebotomier for at lindre alvorlig jernophobning før tilmelding.
Gruppe B-patienter (behandlede HH-patienter)
Voksne 21 år eller ældre
New York Heart Association Funktionel Klassifikation Klasse I
Dokumenteret positiv fænotypning for homozygot Cys282Tyr af Hfe-genet med dokumenteret serumferritinniveau over 400 ng/ml eller dokumenteret % jernmætning på mere end 60 %.
Patienten har været kompatibel med standard flebotomi- og/eller deferoxaminbehandling i 6 måneder eller længere og i stabil fase med jernmætning på 50 % eller mindre.
Sunde frivillige
Gruppe C-patienter (alder-køn matchede sunde kontrolpersoner)
Voksne 21 år eller ældre.
Ingen symptomer, der tyder på hjertesygdomme eller andre medicinske tilstande, negativ Hfe-genotypebestemmelse for Cys282Tyr eller His63Asp med normal ferritin- og jernmætning.
EXKLUSIONSKRITERIER:
HH patienter
Gruppe A-patienter (ubehandlede HH-patienter)
Gravide eller ammende kvinder
Anamnese eller nuværende tegn på koronararteriesygdom, hjertesvigt, perifer vaskulær sygdom, koagulopati eller ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk over 170 mmHg og/eller diastolisk tryk over 100 mmHg).
Anamnese med betydelig end-organ skade sekundært til HH.
Serumkreatinin større end 2,0 mg/ml
LFT er mere end 2,5 gange over den øvre normalgrænse
Anamnese med strukturel hjertesygdom undtagen mitralklapprolaps med mild mitral regurgitation
Ukontrollerede glukoseniveauer med hæmoglobin A(1c) over 8 mg/dl eller brug af mere end ét oralt hyperglykæmisk middel eller insulinbehandling til at kontrollere diabetes.
Nuværende brug af antioxidantbehandling såsom vitamin E og C. Ophør af denne behandling 4 uger før undersøgelsen vil dog give mulighed for inklusion.
Bevis på nedsat immunitet, herunder HIV
Kronisk systemisk inflammatorisk sygdom såsom SLE, reumatoid arthritis, kollagen vaskulær sygdom.
Deltagelse i ikke-relateret forskning, der involverer forsøgsfarmakologisk middel i de seneste 30 dage.
Aktuelt alkoholforbrug (mere end 26 gram gennemsnitligt ethanolindtag om dagen) eller stofmisbrug.
Manglende evne til at give informeret samtykke
Rygning i de sidste 3 måneder.
Brug af beta-adrenerge blokerende midler og calciumkanalblokkere med negativ kronotrop effekt inden for 1 uge.
Manglende evne til at udføre løbebånds- eller cykeltræningstest.
Manglende evne til at gennemgå MR såsom ferromagnetisk implantat.
Gruppe B-patienter (behandlede HH-patienter)
Gravide eller ammende kvinder
Anamnese eller nuværende tegn på koronararteriesygdom, hjertesvigt, perifer vaskulær sygdom, koagulopati eller ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk over 170 mmHg og/eller diastolisk tryk over 100 mmHg).
Anamnese med betydelig end-organ skade sekundært til HH.
Serumkreatinin større end 2,0 mg/ml
LFT er mere end 2,5 gange over den øvre normalgrænse
Anamnese med strukturel hjertesygdom undtagen mitralklapprolaps med mild mitral regurgitation
Ukontrollerede glukoseniveauer med hæmoglobin A(1c) over 8 mg/dl eller brug af mere end ét oralt hyperglykæmisk middel eller insulinbehandling til at kontrollere diabetes.
Nuværende brug af antioxidantbehandling såsom vitamin E og C. Ophør af denne behandling 4 uger før undersøgelsen vil dog give mulighed for inklusion.
Bevis på nedsat immunitet, herunder HIV
Kronisk systemisk inflammatorisk sygdom såsom SLE, reumatoid arthritis, kollagen vaskulær sygdom.
Deltagelse i ikke-relateret forskning, der involverer forsøgsfarmakologisk middel i de seneste 30 dage.
Aktuelt alkoholforbrug (mere end 26 gram gennemsnitligt ethanolindtag om dagen) eller stofmisbrug.
Manglende evne til at give informeret samtykke
Rygning i de sidste 3 måneder.
Brug af beta-adrenerge blokerende midler og calciumkanalblokkere med negativ kronotrop effekt inden for 1 uge.
Manglende evne til at udføre løbebånds- eller cykeltræningstest.
Manglende evne til at gennemgå MR såsom ferromagnetisk implantat.
Sunde frivillige
Gruppe C-patienter (alder-køn matchede sunde kontrolpersoner)
Gravide eller ammende kvinder.
Anamnese eller nuværende bevis for enhver strukturel hjertesygdom undtagen mitralklapprolaps med mild mitral regurgitation, hjertesvigt, perifer vaskulær sygdom, koagulopati og ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk over 170 mmHg og/eller diastolisk tryk over 100 mmHg).
Serumkreatinin større end 2,0 mg/ml.
LFT er mere end 2,5 gange over den øvre normalgrænse.
Nuværende brug af antioxidantbehandling såsom vitamin E og C. Ophør af denne behandling 4 uger før undersøgelsen vil dog være inkluderet.
Ukontrollerede glukoseniveauer med hæmoglobin A(1C) over 8 mg/dl eller brug af orale hyperglykæmiske midler eller insulinbehandling til at kontrollere diabetes.
Bevis på nedsat immunitet, herunder HIV.
Kronisk systemisk inflammatorisk sygdom såsom SLE, reumatoid arthritis, kollagen vaskulær sygdom.
Deltagelse i ikke-relateret forskning, der involverer forsøgsfarmakologisk middel i de seneste 30 dage.
Aktuelt alkoholforbrug (mere end 26 gram gennemsnitligt ethanolindtag om dagen) eller stofmisbrug.
Manglende evne til at give informeret samtykke.
Rygning i de sidste 3 måneder.
Personer med kroniske medicinske problemer*
Manglende evne til at gennemgå MR såsom ferromagnetisk implantat.
*I denne protokols formål defineres "kroniske medicinske problemer" som enhver aktuel tilstand, der ikke er modtagelig for helbredende terapi, og som kræver langvarig medicinsk behandling og/eller klinisk overvågning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Andet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
1
Ubehandlede NYHA Klasse I HH-personer uden konventionel terapi for HH
|
|
2
Behandlede- NYHA klasse I HH-personer med konventionel flebotomi og/eller jernkelatbehandling
|
|
3
Alder-køn matchede raske HH-kontrolfrivillige
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ekkokardografisk variabel tidlig diastolisk topvævs Doppler-hastighed af septal mitral annulus (Em).
Tidsramme: 5 år
|
At vurdere detaljeret hjertefunktion ved hjælp af ikke-invasiv hjertebilleddannelse i gruppe A; ubehandlede NYHA klasse I HH-personer uden konventionel terapi for HH, gruppe B; behandlede NYHA Klasse I HH-personer med konventionel flebotomi og/eller jernkelatbehandling og sammenligne disse resultater med resultaterne fra gruppe C; alder-køn matchede raske kontrolfrivillige.
|
5 år
|
|
Træningstestning af variabel ændring i ejektionsfraktion som reaktion på træning
Tidsramme: 5 år
|
At sammenligne resultaterne af hjertefunktionelle abnormiteter i HH med resultaterne fra sund kontrol.
frivillige.
ændring i udstødningsfraktion som reaktion på træning (ændre EF)
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: My-Le Nguyen, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Shizukuda Y, Bolan CD, Tripodi DJ, Yau YY, Nguyen TT, Botello G, Sachdev V, Sidenko S, Ernst I, Waclawiw MA, Leitman SF, Rosing DR. Significance of left atrial contractile function in asymptomatic subjects with hereditary hemochromatosis. Am J Cardiol. 2006 Oct 1;98(7):954-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.04.040. Epub 2006 Aug 15.
- Shizukuda Y, Tripodi DJ, Smith KP, Arena R, Waclawiw MA, Rosing DR. Can we use heart rate recovery information generated by supine ergometry exercise? Am J Cardiol. 2006 Nov 1;98(9):1297-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.07.009. Epub 2006 Aug 31. No abstract available.
- Shizukuda Y, Bolan CD, Tripodi DJ, Yau YY, Smith KP, Sachdev V, Birdsall CW, Sidenko S, Waclawiw MA, Leitman SF, Rosing DR. Left ventricular systolic function during stress echocardiography exercise in subjects with asymptomatic hereditary hemochromatosis. Am J Cardiol. 2006 Sep 1;98(5):694-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.03.055. Epub 2006 Jul 7.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 030282
- 03-H-0282
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .