Sydämen toiminta potilailla, joilla on perinnöllinen hemokromatoosi
Sydämen toiminnan karakterisointi potilailla, joilla on perinnöllinen hemokromatoosi ja jotka ovat New Yorkin sydänliiton toiminnallinen luokka I
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan raudan kertymisen vaikutusta potilaiden sydämeen, joilla on perinnöllinen hemokromatoosi (HH), geneettinen sairaus, joka saa kehon keräämään ylimääräisiä rautamääriä. Ylimääräinen rauta voi vahingoittaa sydäntä, maksaa, haimaa, ihoa ja niveliä. Yleensä varhainen hoito flebotomialla (veriyksikön ajoittainen poistaminen) ja joissakin tapauksissa kelatointi (lääkkeen käyttö raudan poistamiseen kehosta) hidastaa HH-potilaiden elinvaurioita. Tämä tutkimus yrittää selvittää raudan kertymisen vaikutusta sydämeen ja selvittää, auttavatko flebotomia ja kelataatio pitämään sydämen terveenä.
HH-potilaat ja terveet 21-vuotiaat ja sitä vanhemmat vapaaehtoiset voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. (Normaalit vapaaehtoiset antavat normaalit sydämen toiminnan arvot, joita käytetään HH-potilailla havaittujen poikkeavuuksien tarkistamiseen.) Potilailla on oltava Hfe-geenin Cys282Try homotsygootin geenipoikkeavuus. He voivat saada tai olla saamatta HH-hoitoa, eikä heillä saa olla sydänoireita tai vakavia HH:n aiheuttamia elinvaurioita. Ehdokkaat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä tarkastuksella, verikokeilla, EKG:llä, Holter EKG:llä (24 tunnin EKG-seuranta, katso kuvaus alla) ja rintakehän röntgenkuvauksella.
Osallistujat käyvät läpi seuraavat testit ja menettelyt 2–5 päivän aikana:
- Harjoituskoe: Osallistuja harjoittelee juoksumatolla suukappaleen päällään, jolla mitataan kuinka paljon happea kuluu. Rintakehälle ja käsivarsille asetetut elektrodit tarkkailevat sydämenlyöntiä testin aikana.
- Ekokardiografia: Tämä ultraäänitesti käyttää ääniaaltoja kuvien ottamiseksi. Pientä koetinta pidetään rintaa vasten, jotta teknikko voi ottaa kuvia sydämestä ja arvioida sen toimintaa. Optison-nimistä lääkettä voidaan ruiskuttaa käsivarren laskimoon tarvittaessa ultraäänikuvien parantamiseksi.
- Harjoitusstressi- kaikukardiografia: Osallistuja harjoittelee seisovalla pyörällä samalla, kun sydämen toimintaa mitataan kaikukardiogrammilla, EKG:llä ja verenpainemansetilla.
- 24 tunnin Holter EKG: Osallistujalla on pieni laite, joka tallentaa sydämen rytmiä jatkuvasti 24 tunnin ajan. Tallennin on kytketty kaapelilla rintaan asetettuihin elektrodeihin.
- Magneettiresonanssikuvaus: Tämä testi käyttää magneettikenttää ja radioaaltoja saadakseen yksityiskohtaisia kuvia sydämestä ja verisuonista. Osallistuja makaa tasaisesti pöydällä, joka liukuu skannerin sisällä, joka on suuri ontto putki.
Kaikki testit suoritetaan kerran normaaleille vapaaehtoisille ja potilaille, jotka ovat saaneet tavanomaista HH-hoitoa. Hoitamattomat potilaat toistavat testit 6 kuukautta flebotomian tai kelaation aloittamisen jälkeen. Näitä testejä varten voidaan lisätä lisäaikapisteitä, jos lisäarviointia tarvitaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Perinnöllinen hemokromatoosi (HH) on yleisin perinnöllinen aineenvaihduntahäiriö valkoihoisilla. Homotsygoottisuutta Cys282Tyr-mutaatiolle, joka on yleisin tunnettu mutaatio, jolla on taipumus raudan ylikuormitukseen, esiintyy arviolta 8 tapausta 1000:ta kohden valkoihoisilla. Edistyneessä vaiheessa oleva hemokromatoosi liittyy vakaviin sydämen komplikaatioihin, kuten kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan, ennenaikaiseen sepelvaltimotautiin ja sydämen rytmihäiriöihin. HH:n kliiniset oireet johtuvat lisääntyneestä raudan imeytymisestä ja epänormaalista raudan kierrosta, johon liittyy liiallista raudan kertymistä eri elimiin. Hfe-geenin mutaatioita kromosomissa 6 on äskettäin tunnistettu. Vaikka patofysiologiaa ei ymmärretä täysin, homotsygoottimutaatio Cys282Tyrissä on läsnä 84-100 %:ssa kliinisesti vahvistetuista HH-tapauksista. Tämä löytö mahdollistaa tämän taudin varhaisen diagnoosin ja sitä voitaisiin käyttää seulonnassa oireettomien tapausten tunnistamiseksi. Siksi NHLBI käynnisti tammikuussa 2000 30 miljoonan dollarin projektin nimeltä HEIRS (HEmochromatosis and IRon overload Study), jolla seulottiin 1 000 000 aikuista HH:n varalta, ja ilmoittautuminen valmistui äskettäin.
Vasemman kammion seinämän paksuuden ja lisääntyneen massan on havaittu olevan HH:n varhaisia sydämen ilmenemismuotoja, jotka ilmaantuvat ennen supistumishäiriön alkamista. Mielenkiintoista on, että raportti osoittaa myös, että sydämen toiminnallisia poikkeavuuksia voidaan nähdä pääosin oireettomassa HH-potilasryhmässä. Tällaiset diastolisen toiminnan poikkeavuudet havaitaan Doppler-kaikukardiografialla. Havainnot tukevat teoriaa, että oireeton sydämen toimintahäiriö on havaittavissa ei-invasiivisella sydämen kuvantamisella potilailla, joilla on HH.
Vaikka sydämen toimintahäiriön patofysiologiaa HH:ssa ei ole hyvin karakterisoitu, oletetaan, että reaktiivisten happilajien (ROS) lisääntynyt tuotanto voi olla vastuussa kudosvaurioista. Siksi hapetusstressin biokemialliset ja/tai geneettiset markkerit voivat olla hyödyllisiä määritettäessä, liittyykö tämä mekanismi sydämen toimintahäiriön tuottamiseen.
Tässä protokollassa ehdotamme retrospektiivistä pilottitutkimusta, jossa on pienikokoinen sisäkkäinen prospektiivinen tutkimus sydämen toiminnasta potilailla, joilla on HH. Saatuja tuloksia on tarkoitus hyödyntää suuremman lopullisen tutkimuksen suunnittelussa, jos tulokset ovat perusteltuja. Seuraavat hypoteesit testataan: Sydämen poikkeavuudet 1) voidaan diagnosoida tavanomaisella ei-invasiivisella sydämen kuvantamisella HH-potilailla, joilla on New York Heart Associationin toiminnallinen luokka I (oireeton), 2) rajoittaa potilaiden liikuntakykyä, 3) liittyy kohonnut hapetusstressitaso ja 4) flebotomia parantaa ja sen tehokkuus korreloi hapetusstressin vähenemisen kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
HH Potilaat
Ryhmän A potilaat (hoitamattomat HH-potilaat)
Aikuiset 21 vuotta tai vanhemmat
New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus luokka I
Dokumentoitu positiivinen fenotyypitys Hfe-geenin homotsygootille Cys282Tyr, jonka dokumentoitu seerumin ferritiinitaso on yli 400 ng/ml tai dokumentoitu raudan saturaatioprosentti yli 60 %.
Potilas ei ole saanut tavanomaista kroonista flebotomiaa tai deferoksamiinihoitoa. Henkilöt saavat tehdä enintään 3 hätäflebotomiaa vakavan raudan kertymisen lievittämiseksi ennen ilmoittautumista.
Ryhmän B potilaat (hoidetut HH-potilaat)
Aikuiset 21 vuotta tai vanhemmat
New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus luokka I
Dokumentoitu positiivinen fenotyypitys Hfe-geenin homotsygootille Cys282Tyr, jonka dokumentoitu seerumin ferritiinitaso on yli 400 ng/ml tai dokumentoitu raudan saturaatioprosentti yli 60 %.
Potilas on ollut yhteensopiva tavanomaisen flebotomian ja/tai deferoksamiinihoidon kanssa 6 kuukauden ajan tai pidempään ja stabiilissa vaiheessa raudan saturaatio 50 % tai vähemmän.
Terveet vapaaehtoiset
Ryhmän C potilaat (Ikä-sukupuoliset terveet verrokkihenkilöt)
Aikuiset 21 vuotta tai vanhemmat.
Ei oireita, jotka viittaavat sydänsairauteen tai muihin lääketieteellisiin tiloihin, negatiivinen Hfe-genotyypitys Cys282Tyr- tai His63Asp:lle normaalilla ferritiini- ja raudasaturaatiolla.
POISTAMISKRITEERIT:
HH potilaita
Ryhmän A potilaat (hoitamattomat HH-potilaat)
Raskaana oleville tai imettäville naisille
Sepelvaltimotaudin, sydämen vajaatoiminnan, perifeerisen verisuonisairauden, koagulopatian tai hallitsemattoman verenpainetaudin (systolinen verenpaine yli 170 mmHg ja/tai diastolinen paine yli 100 mmHg) aiemmat tai nykyiset todisteet.
HH:n sekundaarinen merkittävä pää-elinvaurio historia.
Seerumin kreatiniini yli 2,0 mg/ml
LFT on yli 2,5 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella
Aiempi rakenteellinen sydänsairaus paitsi mitraaliläpän prolapsi ja lievä mitraalipula
Hallitsemattomat glukoositasot hemoglobiini A(1c) yli 8 mg/dl tai useamman kuin yhden suun kautta otettavan hyperglykeemisen aineen tai insuliinihoidon käyttö diabeteksen hallitsemiseksi.
Nykyinen antioksidanttihoidon, kuten E- ja C-vitamiinin käyttö. Tämän hoidon lopettaminen 4 viikkoa ennen tutkimusta mahdollistaa kuitenkin sisällyttämisen.
Todisteet heikentyneestä immuniteetista, mukaan lukien HIV
Krooninen systeeminen tulehdussairaus, kuten SLE, nivelreuma, kollageeniverisuonisairaus.
Osallistuminen asiaan liittymättömään tutkimukseen, jossa on mukana tutkittavaa farmakologista ainetta viimeisten 30 päivän aikana.
Nykyinen alkoholinkäyttö (yli 26 grammaa keskimäärin etanolia päivässä) tai huumeiden väärinkäyttö.
Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
Tupakointi viimeisen 3 kuukauden aikana.
Beetasalpaajien ja kalsiumkanavasalpaajien käyttö, joilla on negatiivinen kronotrooppinen vaikutus 1 viikon sisällä.
Kyvyttömyys suorittaa juoksumaton tai polkupyörän harjoitustestiä.
Kyvyttömyys tehdä magneettikuvausta, kuten ferromagneettista implanttia.
Ryhmän B potilaat (hoidetut HH-potilaat)
Raskaana oleville tai imettäville naisille
Sepelvaltimotaudin, sydämen vajaatoiminnan, perifeerisen verisuonisairauden, koagulopatian tai hallitsemattoman verenpainetaudin (systolinen verenpaine yli 170 mmHg ja/tai diastolinen paine yli 100 mmHg) aiemmat tai nykyiset todisteet.
HH:n sekundaarinen merkittävä pää-elinvaurio historia.
Seerumin kreatiniini yli 2,0 mg/ml
LFT on yli 2,5 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella
Aiempi rakenteellinen sydänsairaus paitsi mitraaliläpän prolapsi ja lievä mitraalipula
Hallitsemattomat glukoositasot hemoglobiini A(1c) yli 8 mg/dl tai useamman kuin yhden suun kautta otettavan hyperglykeemisen aineen tai insuliinihoidon käyttö diabeteksen hallitsemiseksi.
Nykyinen antioksidanttihoidon, kuten E- ja C-vitamiinin käyttö. Tämän hoidon lopettaminen 4 viikkoa ennen tutkimusta mahdollistaa kuitenkin sisällyttämisen.
Todisteet heikentyneestä immuniteetista, mukaan lukien HIV
Krooninen systeeminen tulehdussairaus, kuten SLE, nivelreuma, kollageeniverisuonisairaus.
Osallistuminen asiaan liittymättömään tutkimukseen, jossa on mukana tutkittavaa farmakologista ainetta viimeisten 30 päivän aikana.
Nykyinen alkoholinkäyttö (yli 26 grammaa keskimäärin etanolia päivässä) tai huumeiden väärinkäyttö.
Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
Tupakointi viimeisen 3 kuukauden aikana.
Beetasalpaajien ja kalsiumkanavasalpaajien käyttö, joilla on negatiivinen kronotrooppinen vaikutus 1 viikon sisällä.
Kyvyttömyys suorittaa juoksumaton tai polkupyörän harjoitustestiä.
Kyvyttömyys tehdä magneettikuvausta, kuten ferromagneettista implanttia.
Terveet vapaaehtoiset
Ryhmän C potilaat (Ikä-sukupuoliset terveet verrokkihenkilöt)
Raskaana oleville tai imettäville naisille.
Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa rakenteellisesta sydänsairaudesta paitsi mitraaliläpän esiinluiskahduksesta, johon liittyy lievä mitraalisen vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminta, perifeerinen verisuonisairaus, koagulopatia ja hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine yli 170 mmHg ja/tai diastolinen paine yli 100 mmHg).
Seerumin kreatiniini yli 2,0 mg/ml.
LFT on yli 2,5 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella.
Nykyinen antioksidanttihoidon, kuten E- ja C-vitamiinin käyttö. Kuitenkin tämän hoidon lopettaminen 4 viikkoa ennen tutkimusta otetaan mukaan.
Hallitsemattomat glukoositasot hemoglobiini A(1C) yli 8 mg/dl tai oraalisten hyperglykeemisten aineiden tai insuliinihoidon käyttö diabeteksen hallitsemiseksi.
Todisteet heikentyneestä immuniteetista, mukaan lukien HIV.
Krooninen systeeminen tulehdussairaus, kuten SLE, nivelreuma, kollageeniverisuonisairaus.
Osallistuminen asiaan liittymättömään tutkimukseen, jossa on mukana tutkittavaa farmakologista ainetta viimeisten 30 päivän aikana.
Nykyinen alkoholinkäyttö (yli 26 grammaa keskimäärin etanolia päivässä) tai huumeiden väärinkäyttö.
Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
Tupakointi viimeisen 3 kuukauden aikana.
Kohteet, joilla on kroonisia lääketieteellisiä ongelmia*
Kyvyttömyys tehdä magneettikuvausta, kuten ferromagneettista implanttia.
*Tässä protokollassa "krooniset lääketieteelliset ongelmat" määritellään mitä tahansa nykyistä tilaa, johon ei voida soveltaa parantavaa hoitoa ja joka vaatii pitkäaikaista lääketieteellistä hoitoa ja/tai kliinistä seurantaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Muut
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
1
Hoitamattomat NYHA-luokan I HH-potilaat ilman tavanomaista HH-hoitoa
|
|
2
Hoidetut NYHA-luokan I HH-potilaat tavanomaisella flebotomialla ja/tai rautakelaatiohoidolla
|
|
3
Ikä-sukupuoli vastaa terveitä HH-vertailuvapaaehtoisia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ekokardiografinen muuttuva varhainen diastolinen huippukudoksen Doppler-nopeus väliseinän mitraalirengasta (Em).
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Arvioida yksityiskohtaista sydämen toimintaa käyttämällä non-invasiivista sydämen kuvantamista ryhmässä A; hoitamattomat NYHA-luokan I HH-kohteet ilman tavanomaista HH-hoitoa, ryhmä B; hoidetut NYHA-luokan I HH-potilaat tavanomaisella flebotomialla ja/tai rautakelaatiohoidolla ja vertaavat näitä tuloksia ryhmän C tuloksiin; ikä-sukupuoli vastaavat terveet kontrolli vapaaehtoiset.
|
5 vuotta
|
|
Harjoitustestaa ejektiofraktion muuttujan muutos vasteena harjoitukselle
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Vertaa HH:n sydämen toimintahäiriöiden tuloksia terveen kontrollin tuloksiin.
vapaaehtoisia.
muutos ejektiofraktiossa harjoituksen seurauksena (muutos EF)
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: My-Le Nguyen, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Shizukuda Y, Bolan CD, Tripodi DJ, Yau YY, Nguyen TT, Botello G, Sachdev V, Sidenko S, Ernst I, Waclawiw MA, Leitman SF, Rosing DR. Significance of left atrial contractile function in asymptomatic subjects with hereditary hemochromatosis. Am J Cardiol. 2006 Oct 1;98(7):954-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.04.040. Epub 2006 Aug 15.
- Shizukuda Y, Tripodi DJ, Smith KP, Arena R, Waclawiw MA, Rosing DR. Can we use heart rate recovery information generated by supine ergometry exercise? Am J Cardiol. 2006 Nov 1;98(9):1297-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.07.009. Epub 2006 Aug 31. No abstract available.
- Shizukuda Y, Bolan CD, Tripodi DJ, Yau YY, Smith KP, Sachdev V, Birdsall CW, Sidenko S, Waclawiw MA, Leitman SF, Rosing DR. Left ventricular systolic function during stress echocardiography exercise in subjects with asymptomatic hereditary hemochromatosis. Am J Cardiol. 2006 Sep 1;98(5):694-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.03.055. Epub 2006 Jul 7.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 030282
- 03-H-0282
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .