Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hjärtfunktion hos patienter med ärftlig hemokromatos

17 april 2024 uppdaterad av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Karakterisering av hjärtfunktion hos personer med ärftlig hemokromatos som är New York Heart Association funktionsklass I

Den här studien kommer att undersöka effekten av järnuppbyggnad i hjärtat hos patienter med ärftlig hemokromatos (HH), en genetisk sjukdom som får kroppen att samla överskott av järn. Överskottet av järn kan skada hjärtat, levern, bukspottkörteln, huden och lederna. I allmänhet bromsar tidig behandling med flebotomi (periodiskt avlägsnande av en enhet blod), och i vissa fall kelation (med användning av ett läkemedel för att avlägsna järn från kroppen) organskador hos HH-patienter. Denna studie kommer att försöka belysa effekten av järnuppbyggnad i hjärtat och avgöra om flebotomi och kelatbildning hjälper till att hålla hjärtat friskt.

Patienter med HH och friska frivilliga 21 år och äldre kan vara berättigade till denna studie. (Normala frivilliga kommer att tillhandahålla normala värden för hjärtfunktion som kommer att användas för att verifiera avvikelser som upptäckts hos HH-patienter.) Patienterna måste ha en genavvikelse av Hfe-genen Cys282Try homozygot. De får eller kanske inte får behandling för HH och de får inte ha några hjärtsymptom eller allvarliga organskador på grund av HH. Kandidater kommer att screenas med en medicinsk historia och fysisk undersökning, blodprov, elektrokardiogram (EKG), Holter EKG (24-timmars EKG-övervakning, se beskrivning nedan) och lungröntgen.

Deltagarna kommer att genomgå följande tester och procedurer under 2 till 5 dagar:

  • Träningstest: Deltagaren tränar på ett löpband med ett munstycke på sig som används för att mäta hur mycket syre som går åt. Elektroder placerade på bröstet och armarna övervakar hjärtslag under testet.
  • Ekokardiografi: Detta ultraljudstest använder ljudvågor för att ta bilder. En liten sond hålls mot bröstet för att en tekniker ska kunna ta bilder av hjärtat och bedöma dess funktion. Ett läkemedel som heter Optison kan injiceras i en armven om det behövs för att förbättra ultraljudsbilderna.
  • Träningsstressekokardiografi: Deltagaren tränar på en stationär cykel medan hjärtfunktionen mäts med ett ekokardiogram, EKG och blodtrycksmanschett.
  • 24-timmars Holter EKG: Deltagaren bär en liten maskin som registrerar hjärtrytmen kontinuerligt i 24 timmar. Inspelaren är ansluten med kablar till elektroder placerade på bröstet.
  • Magnetisk resonanstomografi: Detta test använder ett magnetfält och radiovågor för att få detaljerade bilder av hjärtat och blodkärlen. Deltagaren ligger platt på ett bord som glider inuti skannern, som är ett stort ihåligt rör.

Alla tester utförs en gång på normala frivilliga och på patienter som har fått standardbehandling för HH. Obehandlade patienter upprepar testerna 6 månader efter påbörjad flebotomi eller kelation. Ytterligare tidpunkter för dessa tester kan läggas till om ytterligare utvärdering behövs.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Ärftlig hemokromatos (HH) är den vanligaste ärftliga metabola abnormiteten bland kaukasier. Homozygositet för Cys282Tyr-mutationen, som är den vanligaste kända mutationen med anlag för järnöverskott, inträffar med en uppskattad frekvens av 8 per 1000 hos kaukasierna. Hemokromatos i dess avancerade stadier är associerad med allvarliga hjärtkomplikationer inklusive kronisk hjärtsvikt, för tidig kranskärlssjukdom och hjärtarytmier. De kliniska manifestationerna av HH beror på ökad järnabsorption och onormal järncirkulation med överdriven järnavlagring i olika organ. Mutationer av Hfe-genen på kromosom 6 har nyligen identifierats. Även om patofysiologin fortfarande är ofullständigt förstådd, finns en homozygot mutation i Cys282Tyr i 84 till 100 % av kliniskt bekräftade HH-fall. Denna upptäckt möjliggör tidig diagnos av denna sjukdom och kan användas för screening för att identifiera asymtomatiska fall. Därför lanserade NHLBI i januari 2000 ett 30 miljoner dollar-projekt vid namn HEIRS (HEmochromatosis and IRon overload Study) för att screena 1 000 000 vuxna för HH, och avslutade nyligen registreringen.

Ökad vänsterkammarväggtjocklek och -massa har visat sig vara tidiga hjärtmanifestationer av HH som uppträder före uppkomsten av kontraktil dysfunktion. Intressant nog indikerar en rapport också att funktionella avvikelser i hjärtat kan ses i en övervägande asymtomatisk HH-patientgrupp. Sådana avvikelser i diastolisk funktion upptäcks med dopplerekokardiografi. Observationer stödjer teorin att asymtomatisk hjärtdysfunktion är detekterbar med icke-invasiv hjärtavbildning hos patienter med HH.

Även om patofysiologin för hjärtdysfunktion i HH inte har karakteriserats väl, spekuleras det att ökad produktion av reaktiva syrearter (ROS) kan vara ansvarig för vävnadsskada. Därför kan biokemiska och/eller genetiska markörer för oxidant stress vara till hjälp för att avgöra om denna mekanism är involverad i att producera hjärtdysfunktion.

I detta protokoll föreslår vi en retrospektiv pilotstudie med en liten kapslad prospektiv studie av hjärtfunktion hos patienter med HH. Avsikten är att använda erhållna resultat för att utforma en större definitiv studie om resultaten är motiverade. Följande hypoteser kommer att testas: Hjärtavvikelser 1) kan diagnostiseras med konventionell icke-invasiv hjärtavbildning hos HH-patienter med New York Heart Association Functional Class I (asymptomatisk), 2) begränsa patienternas träningskapacitet, 3) är associerade med en förhöjd oxidant stressnivå, och 4) förbättras av flebotomi och dess effektivitet korrelerar med en minskning av oxidant stress.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

70

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Ämnen kommer att rekryteras från den nordamerikanska kontinenten och USA:s ägodelar. De patienter som för närvarande följs vid transfusionsmedicinska avdelningen enligt IRB-protokoll # 01-CC-0045 kommer att informeras om vårt studieprotokoll. Dessutom kommer försökspersoner som hänvisas till IRB-protokoll # 01-CC-0045 från den pågående genotypningsstudien av NHLBI (HEIRS-studien) att övervägas för de potentiella försökspersonerna. Annonser för vår studie både på webben och NIHs nyhetsbrev kommer att planeras genom NIH Patient Recruitment and Public Liaison för att rekrytera ytterligare patienter vid behov. Det kommer inte att finnas något undantag från deltagande i studien på grund av etnicitet/ras/kön. Eftersom HH till övervägande del ses i kaukasiskt ursprung och den exakta frekvensen i afrikansk, asiatisk, latinamerikansk befolkning är för låg för att uppskatta, antar vi att studiepopulationen inte kommer att vara densamma som den demografiska representationen av etniska grupper i detta land på grund av arvet arten av denna sjukdom.

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

HH-patienter

Grupp A-patienter (obehandlade HH-patienter)

Vuxna 21 år eller äldre

New York Heart Association funktionell klassificering Klass I

Dokumenterad positiv fenotypning för homozygot Cys282Tyr av Hfe-genen med dokumenterad serumferritinnivå över 400 ng/ml eller dokumenterad % järnmättnad mer än 60 %.

Patienten har inte fått standardbehandling för kronisk flebotomi eller deferoxamin. Individer får genomgå upp till 3 akuta flebotomier för att lindra svår järnansamling före inskrivning.

Grupp B-patienter (behandlade HH-patienter)

Vuxna 21 år eller äldre

New York Heart Association funktionell klassificering Klass I

Dokumenterad positiv fenotypning för homozygot Cys282Tyr av Hfe-genen med dokumenterad serumferritinnivå över 400 ng/ml eller dokumenterad % järnmättnad mer än 60 %.

Patienten har varit följsam med standard flebotomi- och/eller deferoxaminbehandling i 6 månader eller längre och i stabil fas med järnmättnad 50 % eller mindre.

Friska volontärer

Grupp C-patienter (ålder-kön matchade friska kontrollämnen)

Vuxna 21 år eller äldre.

Inga symtom som tyder på hjärtsjukdom eller andra medicinska tillstånd, negativ Hfe-genotypning för Cys282Tyr eller His63Asp med normal ferritin- och järnmättnad.

EXKLUSIONS KRITERIER:

HH patienter

Grupp A-patienter (obehandlade HH-patienter)

Gravida eller ammande kvinnor

Historik eller nuvarande tecken på kranskärlssjukdom, hjärtsvikt, perifer kärlsjukdom, koagulopati eller okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck över 170 mmHg och/eller diastoliskt tryck över 100 mmHg).

Historik av betydande ändorganskada sekundärt till HH.

Serumkreatinin högre än 2,0 mg/ml

LFT är mer än 2,5 gånger över den övre normalgränsen

Historik av strukturell hjärtsjukdom förutom mitralisklaffframfall med mild mitralisuppstötning

Okontrollerade glukosnivåer med hemoglobin A(1c) över 8 mg/dl eller användning av mer än ett oralt hyperglykemiskt medel eller insulinbehandling för att kontrollera diabetes.

Nuvarande användning av antioxidantbehandling som vitamin E och C. Upphörande av denna behandling 4 veckor före studien kommer dock att möjliggöra inkludering.

Bevis på nedsatt immunitet inklusive HIV

Kronisk systemisk inflammatorisk sjukdom som SLE, reumatoid artrit, kollagen kärlsjukdom.

Deltagande i icke-relaterad forskning som involverar farmakologiskt prövningsmedel under de senaste 30 dagarna.

Aktuell alkoholanvändning (mer än 26 gram i genomsnitt etanolintag per dag) eller drogmissbruk.

Oförmåga att ge informerat samtycke

Rökt de senaste 3 månaderna.

Användning av beta-adrenerga blockerare och kalciumkanalblockerare med negativ kronotrop effekt inom 1 vecka.

Oförmåga att utföra träningstestning på löpband eller cykel.

Oförmåga att genomgå MRT såsom ferromagnetiskt implantat.

Grupp B-patienter (behandlade HH-patienter)

Gravida eller ammande kvinnor

Historik eller nuvarande tecken på kranskärlssjukdom, hjärtsvikt, perifer kärlsjukdom, koagulopati eller okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck över 170 mmHg och/eller diastoliskt tryck över 100 mmHg).

Historik av betydande ändorganskada sekundärt till HH.

Serumkreatinin högre än 2,0 mg/ml

LFT är mer än 2,5 gånger över den övre normalgränsen

Historik av strukturell hjärtsjukdom förutom mitralisklaffframfall med mild mitralisuppstötning

Okontrollerade glukosnivåer med hemoglobin A(1c) över 8 mg/dl eller användning av mer än ett oralt hyperglykemiskt medel eller insulinbehandling för att kontrollera diabetes.

Nuvarande användning av antioxidantbehandling som vitamin E och C. Upphörande av denna behandling 4 veckor före studien kommer dock att möjliggöra inkludering.

Bevis på nedsatt immunitet inklusive HIV

Kronisk systemisk inflammatorisk sjukdom som SLE, reumatoid artrit, kollagen kärlsjukdom.

Deltagande i icke-relaterad forskning som involverar farmakologiskt prövningsmedel under de senaste 30 dagarna.

Aktuell alkoholanvändning (mer än 26 gram i genomsnitt etanolintag per dag) eller drogmissbruk.

Oförmåga att ge informerat samtycke

Rökt de senaste 3 månaderna.

Användning av beta-adrenerga blockerare och kalciumkanalblockerare med negativ kronotrop effekt inom 1 vecka.

Oförmåga att utföra träningstestning på löpband eller cykel.

Oförmåga att genomgå MRT såsom ferromagnetiskt implantat.

Friska volontärer

Grupp C-patienter (ålder-kön matchade friska kontrollämnen)

Gravida eller ammande kvinnor.

Historik eller nuvarande tecken på någon strukturell hjärtsjukdom förutom mitralisklaffframfall med mild mitralisuppstötning, hjärtsvikt, perifer kärlsjukdom, koagulopati och okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck över 170 mmHg och/eller diastoliskt tryck över 100 mmHg).

Serumkreatinin högre än 2,0 mg/ml.

LFT är mer än 2,5 gånger över den övre normalgränsen.

Nuvarande användning av antioxidantbehandling som vitamin E och C. Upphörande av denna behandling 4 veckor före studien kommer dock att inkluderas.

Okontrollerade glukosnivåer med hemoglobin A(1C) över 8 mg/dl eller användning av orala hyperglykemiska medel eller insulinterapi för att kontrollera diabetes.

Bevis på nedsatt immunitet inklusive HIV.

Kronisk systemisk inflammatorisk sjukdom som SLE, reumatoid artrit, kollagen kärlsjukdom.

Deltagande i icke-relaterad forskning som involverar farmakologiskt prövningsmedel under de senaste 30 dagarna.

Aktuell alkoholanvändning (mer än 26 gram i genomsnitt etanolintag per dag) eller drogmissbruk.

Oförmåga att ge informerat samtycke.

Rökt de senaste 3 månaderna.

Försökspersoner med kroniska medicinska problem*

Oförmåga att genomgå MRT såsom ferromagnetiskt implantat.

*I detta protokoll definieras "kroniska medicinska problem" som alla aktuella tillstånd som inte är mottagliga för botande terapi och som kräver långvarig medicinsk behandling och/eller klinisk övervakning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiv: Övrig

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
1
Obehandlade-NYHA klass I HH-ämnen utan konventionell terapi för HH
2
Behandlade- NYHA klass I HH-ämnen med konventionell flebotomi och/eller järnkelatbehandling
3
Ålder-kön matchade friska HH-kontrollfrivilliga

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ekokardografisk variabel tidig diastolisk toppvävnad Dopplerhastighet av septum mitralis annulus (Em).
Tidsram: 5 år
Att bedöma detaljerad hjärtfunktion med hjälp av icke-invasiv hjärtavbildning i grupp A; obehandlade NYHA klass I HH-ämnen utan konventionell terapi för HH, grupp B; behandlade NYHA klass I HH-ämnen med konventionell flebotomi och/eller järnkelatbehandling och jämför dessa resultat med de från grupp C; ålder-kön matchade friska kontrollfrivilliga.
5 år
Träningstestning variabel förändring i ejektionsfraktion som svar på träning
Tidsram: 5 år
Att jämföra resultaten av hjärtfunktionella abnormiteter i HH med de från frisk kontroll. frivilliga. förändring i utstötningsfraktion som svar på träning (ändra EF)
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: My-Le Nguyen, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 december 2003

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 september 2003

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 september 2003

Första postat (Beräknad)

9 september 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2024

Senast verifierad

12 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 030282
  • 03-H-0282

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ärftlig hemokromatos

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera