Função Cardíaca em Pacientes com Hemocromatose Hereditária
Caracterização da Função Cardíaca em Indivíduos com Hemocromatose Hereditária Classe Funcional I da New York Heart Association
Este estudo examinará o efeito do acúmulo de ferro no coração de pacientes com hemocromatose hereditária (HH), uma doença genética que faz com que o corpo acumule quantidades excessivas de ferro. O excesso de ferro pode danificar o coração, fígado, pâncreas, pele e articulações. Geralmente, o tratamento precoce com flebotomia (remoção periódica de uma unidade de sangue) e, em alguns casos, a quelação (usando um medicamento para remover o ferro do corpo) retarda o dano aos órgãos em pacientes com HH. Este estudo tentará elucidar o efeito do acúmulo de ferro no coração e determinar se a flebotomia e a quelação ajudam a manter o coração saudável.
Pacientes com HH e voluntários saudáveis com 21 anos de idade ou mais podem ser elegíveis para este estudo. (Voluntários normais fornecerão valores normais de função cardíaca que serão usados para verificar anormalidades detectadas em pacientes com HH.) Os pacientes devem ter uma anormalidade genética do gene Hfe Cys282Try homozigoto. Eles podem ou não estar recebendo tratamento para HH e não devem apresentar sintomas cardíacos ou danos graves aos órgãos devido à HH. Os candidatos serão avaliados com histórico médico e exame físico, exames de sangue, eletrocardiograma (ECG), Holter EKG (monitoramento de EKG 24 horas, veja a descrição abaixo) e radiografia de tórax.
Os participantes serão submetidos aos seguintes testes e procedimentos durante 2 a 5 dias:
- Teste de esforço: o participante se exercita em uma esteira usando um bocal, que é usado para medir quanto oxigênio é usado. Eletrodos colocados no peito e nos braços monitoram os batimentos cardíacos durante o teste.
- Ecocardiografia: Este teste de ultrassom usa ondas sonoras para tirar fotos. Uma pequena sonda é colocada contra o peito para permitir que um técnico tire fotos do coração e avalie sua função. Uma droga chamada Optison pode ser injetada em uma veia do braço, se necessário, para melhorar as imagens de ultrassom.
- Ecocardiografia de esforço: O participante se exercita em uma bicicleta ergométrica enquanto a função cardíaca é medida com um ecocardiograma, EKG e manguito de pressão arterial.
- Holter EKG 24 horas: O participante usa uma pequena máquina que registra o ritmo cardíaco continuamente por 24 horas. O registrador é conectado por cabos a eletrodos colocados no tórax.
- Ressonância magnética: Este teste usa um campo magnético e ondas de rádio para obter imagens detalhadas do coração e dos vasos sanguíneos. O participante se deita sobre uma mesa que desliza dentro do scanner, que é um grande tubo oco.
Todos os testes são realizados uma vez em voluntários normais e em pacientes que receberam tratamento padrão para HH. Os pacientes não tratados repetem os testes 6 meses após o início da flebotomia ou quelação. Pontos de tempo adicionais para esses testes podem ser adicionados se uma avaliação mais aprofundada for necessária.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A hemocromatose hereditária (HH) é a anormalidade metabólica hereditária mais comum entre os caucasianos. A homozigose para a mutação Cys282Tyr, que é a mutação conhecida mais comum com predisposição à sobrecarga de ferro, ocorre com uma frequência estimada de 8 por 1.000 nos caucasianos. A hemocromatose em seus estágios avançados está associada a complicações cardíacas graves, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana prematura e arritmias cardíacas. As manifestações clínicas da HH são devidas ao aumento da absorção de ferro e à ciclagem anormal do ferro com deposição excessiva de ferro em vários órgãos. Mutações do gene Hfe no cromossomo 6 foram recentemente identificadas. Embora a fisiopatologia permaneça incompletamente compreendida, uma mutação homozigótica em Cys282Tyr está presente em 84 a 100% dos casos de HH clinicamente confirmados. Essa descoberta permite o diagnóstico precoce dessa doença e pode ser usada para triagem para identificar casos assintomáticos. Portanto, o NHLBI em janeiro de 2000 lançou um projeto de 30 milhões de dólares chamado HEIRS (HEmocromatose e estudo de sobrecarga de ferro) para rastrear 1.000.000 adultos para HH e recentemente concluiu a inscrição.
Descobriu-se que o aumento da espessura e da massa da parede ventricular esquerda são manifestações cardíacas precoces da HH, aparecendo antes do início da disfunção contrátil. Curiosamente, um relatório também indica que anormalidades funcionais do coração podem ser observadas em um grupo de pacientes com HH predominantemente assintomático. Tais anormalidades da função diastólica são detectadas pela ecocardiografia Doppler. As observações suportam a teoria de que a disfunção cardíaca assintomática é detectável com imagens cardíacas não invasivas em pacientes com HH.
Embora a fisiopatologia da disfunção cardíaca na HH não tenha sido bem caracterizada, especula-se que o aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) possa ser responsável pelo dano tecidual. Portanto, marcadores bioquímicos e/ou genéticos de estresse oxidativo podem ser úteis para determinar se esse mecanismo está envolvido na produção de disfunção cardíaca.
Neste protocolo, propomos um estudo piloto retrospectivo com um estudo prospectivo aninhado de pequeno porte da função cardíaca em pacientes com HH. A intenção é utilizar os resultados obtidos para projetar um estudo definitivo maior, se os resultados forem garantidos. As seguintes hipóteses serão testadas: Anormalidades cardíacas 1) podem ser diagnosticadas com imagem cardíaca convencional não invasiva em pacientes com HH com Classe Funcional I da New York Heart Association (assintomática), 2) limitam a capacidade de exercício dos pacientes, 3) estão associados a um nível elevado de estresse oxidativo e 4) são melhorados pela flebotomia e sua eficácia correlacionada com uma redução no estresse oxidativo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Pacientes HH
Pacientes do grupo A (pacientes com HH não tratados)
Adultos com 21 anos ou mais
Classificação Funcional da New York Heart Association Classe I
Fenotipagem positiva documentada para o gene homozigoto Cys282Tyr de Hfe com nível de ferritina sérica documentado acima de 400 ng/ml ou % de saturação de ferro documentada acima de 60%.
O paciente não recebeu flebotomia crônica padrão ou tratamento com deferoxamina. Os indivíduos podem fazer até 3 flebotomias de emergência para aliviar o acúmulo grave de ferro antes da inscrição.
Pacientes do Grupo B (pacientes HH tratados)
Adultos com 21 anos ou mais
Classificação Funcional da New York Heart Association Classe I
Fenotipagem positiva documentada para o gene homozigoto Cys282Tyr de Hfe com nível de ferritina sérica documentado acima de 400 ng/ml ou % de saturação de ferro documentada acima de 60%.
O paciente está em conformidade com flebotomia padrão e/ou tratamento com deferoxamina por 6 meses ou mais e está em fase estável com saturação de ferro de 50% ou menos.
Voluntários Saudáveis
Pacientes do Grupo C (sujeitos de controle saudáveis pareados por idade e sexo)
Adultos com 21 anos ou mais.
Sem sintomas sugestivos de doença cardíaca ou qualquer outra condição médica, genotipagem Hfe negativa para Cys282Tyr ou His63Asp com ferritina e saturação de ferro normais.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
pacientes com HM
Pacientes do grupo A (pacientes com HH não tratados)
Mulheres grávidas ou lactantes
Histórico ou evidência atual de doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca, doença vascular periférica, coagulopatia ou hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica acima de 170 mmHg e/ou pressão diastólica acima de 100 mmHg).
História de dano significativo de órgão-alvo secundário a HH.
Creatinina sérica superior a 2,0 mg/ml
LFT mais de 2,5 vezes acima do limite superior do normal
História de doença cardíaca estrutural, exceto prolapso da válvula mitral com regurgitação mitral leve
Níveis de glicose descontrolados com hemoglobina A(1c) acima de 8 mg/dl ou uso de mais de um hiperglicemiante oral ou terapia com insulina para controle do diabetes.
Uso atual de tratamento antioxidante, como vitamina E e C. No entanto, a interrupção deste tratamento 4 semanas antes do estudo permitirá a inclusão.
Evidência de imunidade prejudicada, incluindo HIV
Doença inflamatória sistêmica crônica, como LES, artrite reumatóide, doença vascular do colágeno.
Participação em pesquisa não relacionada envolvendo agente farmacológico em investigação nos últimos 30 dias.
Uso atual de álcool (mais de 26 gramas de consumo médio de etanol por dia) ou abuso de drogas.
Incapacidade de fornecer consentimento informado
Fumar nos últimos 3 meses.
Uso de bloqueadores beta-adrenérgicos e bloqueadores dos canais de cálcio com efeito cronotrópico negativo em 1 semana.
Incapacidade de realizar testes de esforço em esteira ou bicicleta.
Incapacidade de se submeter a ressonância magnética, como implante ferromagnético.
Pacientes do Grupo B (pacientes HH tratados)
Mulheres grávidas ou lactantes
Histórico ou evidência atual de doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca, doença vascular periférica, coagulopatia ou hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica acima de 170 mmHg e/ou pressão diastólica acima de 100 mmHg).
História de dano significativo de órgão-alvo secundário a HH.
Creatinina sérica superior a 2,0 mg/ml
LFT mais de 2,5 vezes acima do limite superior do normal
História de doença cardíaca estrutural, exceto prolapso da válvula mitral com regurgitação mitral leve
Níveis de glicose descontrolados com hemoglobina A(1c) acima de 8 mg/dl ou uso de mais de um hiperglicemiante oral ou terapia com insulina para controle do diabetes.
Uso atual de tratamento antioxidante, como vitamina E e C. No entanto, a interrupção deste tratamento 4 semanas antes do estudo permitirá a inclusão.
Evidência de imunidade prejudicada, incluindo HIV
Doença inflamatória sistêmica crônica, como LES, artrite reumatóide, doença vascular do colágeno.
Participação em pesquisa não relacionada envolvendo agente farmacológico em investigação nos últimos 30 dias.
Uso atual de álcool (mais de 26 gramas de consumo médio de etanol por dia) ou abuso de drogas.
Incapacidade de fornecer consentimento informado
Fumar nos últimos 3 meses.
Uso de bloqueadores beta-adrenérgicos e bloqueadores dos canais de cálcio com efeito cronotrópico negativo em 1 semana.
Incapacidade de realizar testes de esforço em esteira ou bicicleta.
Incapacidade de se submeter a ressonância magnética, como implante ferromagnético.
voluntários saudáveis
Pacientes do Grupo C (sujeitos de controle saudáveis pareados por idade e sexo)
Mulheres grávidas ou lactantes.
Histórico ou evidência atual de qualquer doença cardíaca estrutural, exceto prolapso da válvula mitral com regurgitação mitral leve, insuficiência cardíaca, doença vascular periférica, coagulopatia e hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica acima de 170 mmHg e/ou pressão diastólica acima de 100 mmHg).
Creatinina sérica superior a 2,0 mg/ml.
LFT mais de 2,5 vezes acima do limite superior do normal.
Uso atual de tratamento antioxidante, como vitamina E e C. No entanto, será incluída a cessação deste tratamento 4 semanas antes do estudo.
Glicose descontrolada com hemoglobina A(1C) acima de 8 mg/dl ou uso de hiperglicemiantes orais ou terapia com insulina para controle do diabetes.
Evidência de imunidade prejudicada, incluindo HIV.
Doença inflamatória sistêmica crônica, como LES, artrite reumatóide, doença vascular do colágeno.
Participação em pesquisa não relacionada envolvendo agente farmacológico em investigação nos últimos 30 dias.
Uso atual de álcool (mais de 26 gramas de consumo médio de etanol por dia) ou abuso de drogas.
Incapacidade de fornecer consentimento informado.
Fumar nos últimos 3 meses.
Indivíduos com quaisquer problemas médicos crônicos*
Incapacidade de se submeter a ressonância magnética, como implante ferromagnético.
*Para os fins deste protocolo, "problemas médicos crônicos" são definidos como qualquer condição atual não passível de terapia curativa e que requer tratamento médico de longo prazo e/ou monitoramento clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Outro
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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1
Sujeitos de HH Classe I da NYHA não tratados sem terapia convencional para HH
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2
Indivíduos tratados com HH Classe I da NYHA com flebotomia convencional e/ou terapia de quelação de ferro
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3
Voluntários de controle de HH saudáveis pareados por sexo e idade
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Variável ecocardiográfica do pico diastólico inicial da velocidade do Doppler tecidual do anel mitral septal (Em).
Prazo: 5 anos
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Avaliar a função cardíaca detalhada usando imagens cardíacas não invasivas no Grupo A; indivíduos não tratados com HH Classe I da NYHA sem terapia convencional para HH, Grupo B; tratados com HH Classe I da NYHA com flebotomia convencional e/ou terapia de quelação de ferro e comparar esses resultados com os do Grupo C; voluntários de controle saudáveis pareados por idade e sexo.
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5 anos
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Alteração da variável do teste de esforço na fração de ejeção em resposta ao exercício
Prazo: 5 anos
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Comparar os resultados das anormalidades funcionais cardíacas em HH com os de controles saudáveis.
voluntários.
alteração na fração de ejeção em resposta ao exercício (alteração da FE)
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: My-Le Nguyen, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Shizukuda Y, Bolan CD, Tripodi DJ, Yau YY, Nguyen TT, Botello G, Sachdev V, Sidenko S, Ernst I, Waclawiw MA, Leitman SF, Rosing DR. Significance of left atrial contractile function in asymptomatic subjects with hereditary hemochromatosis. Am J Cardiol. 2006 Oct 1;98(7):954-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.04.040. Epub 2006 Aug 15.
- Shizukuda Y, Tripodi DJ, Smith KP, Arena R, Waclawiw MA, Rosing DR. Can we use heart rate recovery information generated by supine ergometry exercise? Am J Cardiol. 2006 Nov 1;98(9):1297-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.07.009. Epub 2006 Aug 31. No abstract available.
- Shizukuda Y, Bolan CD, Tripodi DJ, Yau YY, Smith KP, Sachdev V, Birdsall CW, Sidenko S, Waclawiw MA, Leitman SF, Rosing DR. Left ventricular systolic function during stress echocardiography exercise in subjects with asymptomatic hereditary hemochromatosis. Am J Cardiol. 2006 Sep 1;98(5):694-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.03.055. Epub 2006 Jul 7.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 030282
- 03-H-0282
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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